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Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) im Vergleich zur Standardtherapie nach Wahl des Prüfers für Teilnehmer mit fortgeschrittenem Ösophagus-/Ösophagogastral-Übergangskarzinom, das nach einer Erstlinientherapie fortschritt (MK-3475-181/KEYNOTE-181)

9. Februar 2023 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine randomisierte Open-Label-Studie der Phase III mit Einzelwirkstoff Pembrolizumab im Vergleich zu Docetaxel, Paclitaxel oder Irinotecan nach Wahl des Arztes als Einzelwirkstoff bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Adenokarzinom und Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, die nach einer Erstlinien-Standardtherapie fortgeschritten sind (KEYNOTE -181)

In dieser Studie wurden Teilnehmer mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom des Ösophagus oder Siewert-Typ-I-Adenokarzinom des ösophagogastrischen Übergangs (EGJ), das nach der Erstlinien-Standardtherapie fortgeschritten war, randomisiert, um entweder Pembrolizumab (MK-3475) ODER zu erhalten die Wahl des Prüfarztes einer Standard-Chemotherapie mit Paclitaxel, Docetaxel oder Irinotecan.

Die primäre Studienhypothese war, dass die Behandlung mit Pembrolizumab das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zur Behandlung mit einer Standard-Chemotherapie verlängern würde.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

628

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus oder eines Siewert-Typ-I-Adenokarzinoms des EGJ
  • Metastasierende Erkrankung oder lokal fortgeschrittene, inoperable Erkrankung
  • Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
  • Messbare Erkrankung basierend auf Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1
  • Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Dokumentierter radiologischer oder klinischer Krankheitsverlauf bei nicht mehr oder weniger als einer vorherigen Standardtherapielinie
  • Kann entweder eine neu erhaltene oder archivierte Tumorgewebeprobe für intratumorale immunbezogene Tests und für antiprogrammierten Zelltod (PD)-1 bereitstellen
  • Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis oder bis 180 Tage nach der letzten Paclitaxel-, Docetaxel- oder Irinotecan-Dosis eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Derzeit teilnehmende und erhaltende Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
  • Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis (einschließlich Vorgeschichte oder aktuelle Metastasen)
  • Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 einen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb), eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder sich aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht von Nebenwirkungen erholt
  • Hatte eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen mAb
  • Vorherige Therapie mit einem PD-1-, Anti-PD-Ligand-1- (PD-L1-) oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder vorherige Teilnahme an der Pembrolizumab-Studie (MK-3475) von Merck
  • Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erforderte, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder kurativ reseziertem In-situ-Zervix- und/oder Brustkrebs, und in- situ oder intramukosa Rachenkrebs
  • Erhalten eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Hepatitis B oder aktive Hepatitis C in der Vorgeschichte bekannt oder positiv
  • Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
  • Schwangere, stillende oder schwangere oder schwangere Kinder innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis von Pembrolizumab oder bis 180 Tage nach der letzten Dosis von Paclitaxel, Docetaxel oder Irinotecan
  • Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Paclitaxel, Docetaxel oder Irinotecan oder irgendwelchen Bestandteilen, die in ihrer Zubereitung verwendet werden
  • Erlebter Gewichtsverlust > 10 % über etwa 2 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Hat Aszites oder Pleuraerguss durch körperliche Untersuchung
  • Hat während oder nach Erhalt von > 1 Therapielinie eine dokumentierte objektive radiologische oder klinische Krankheitsprogression erfahren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pembrolizumab
Die Teilnehmer erhielten Pembrolizumab 200 mg intravenös (i.v.) an Tag 1 jedes 21-tägigen (3-wöchigen) Zyklus für bis zu 35 Verabreichungen (bis zu etwa 25 Monate).
Biologisch: Pembrolizumab
200 mg verabreicht als IV-Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktiver Komparator: Chemotherapie
Die Teilnehmer erhielten nach Wahl des Prüfarztes Paclitaxel 80-100 mg/m^2 IV an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-tägigen (4-wöchigen) Zyklus ODER Docetaxel 75 mg/m^2 IV an Tag 1 von jedem 21. Zyklus -Tages-Zyklus (3 Wochen) ODER Irinotecan 180 mg/m^2 i.v. an Tag 1 jedes 14-Tages-Zyklus (2 Wochen) (bis zu ungefähr 19 Monaten).
Arzneimittel: Paclitaxel
80–100 mg/m^2 verabreicht als IV-Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus
Andere Namen:
  • TAXOL®
Arzneimittel: Docetaxel
75 mg/m^2 verabreicht als IV-Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus
Andere Namen:
  • TAXOTERE®
Arzneimittel: Irinotecan
180 mg/m^2 verabreicht als IV-Infusion an Tag 1 jedes 14-tägigen Zyklus
Andere Namen:
  • CAMPTOSAR®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) bei Teilnehmern mit Plattenepithelkarzinom (SCC) des Ösophagus
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
Das OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Das mediane OS bei Teilnehmern mit SCC des Ösophagus wird vorgestellt.
Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
Gesamtüberleben (OS) bei Teilnehmern mit programmiertem Death-Ligand 1 Combined Positive Score ≥ 10 (PD-L1 CPS ≥ 10)
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
Das OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Medianes OS bei Teilnehmern mit einem PD-L1 CPS ≥10 wird dargestellt.
Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
Gesamtüberleben (OS) bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
Das OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Das mediane OS aller Teilnehmer wird dargestellt.
Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Neben der relativen Zunahme von 20 % muss die Summe auch eine absolute Zunahme von ≥ 5 mm aufweisen. Das Auftreten von ≥ 1 neuen Läsionen wurde ebenfalls als PD angesehen. Medianes PFS, bewertet durch verblindete, unabhängige zentrale Überprüfung gemäß RECIST 1.1 bei allen Teilnehmern, wird dargestellt.
Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
Die ORR war definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder ein partielles Ansprechen (PR: ≥ 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) aufwiesen, wie anhand von RECIST 1.1 bewertet. Dargestellt ist der Prozentsatz aller Teilnehmer, die eine CR oder PR erlebt haben.
Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) bei Teilnehmern mit Plattenepithelkarzinom (SCC) des Ösophagus
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Neben der relativen Zunahme von 20 % muss die Summe auch eine absolute Zunahme von ≥ 5 mm aufweisen. Das Auftreten von ≥ 1 neuen Läsionen wurde ebenfalls als PD angesehen. Das mediane PFS, bewertet durch eine verblindete, unabhängige zentrale Überprüfung gemäß RECIST 1.1, wird für Teilnehmer mit Ösophagus-SCC angegeben.
Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) bei Teilnehmern mit programmiertem Death-Ligand 1 Combined Positive Score ≥ 10 (PD-L1 CPS ≥ 10)
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Neben der relativen Zunahme von 20 % muss die Summe auch eine absolute Zunahme von ≥ 5 mm aufweisen. Das Auftreten von ≥ 1 neuen Läsionen wurde ebenfalls als PD angesehen. Das mediane PFS gemäß Bewertung durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung gemäß RECIST 1.1 wird für Teilnehmer mit einem PD-L1-CPS ≥ 10 angegeben.
Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) bei Teilnehmern mit Plattenepithelkarzinom (SCC) des Ösophagus
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
Die ORR war definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder ein partielles Ansprechen (PR: ≥ 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) aufwiesen, wie anhand von RECIST 1.1 bewertet. Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit SCC des Ösophagus, bei denen eine CR oder PR auftrat.
Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) bei Teilnehmern mit programmiertem Death-Ligand 1 Combined Positive Score ≥ 10 (PD-L1 CPS ≥ 10)
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
Die ORR war definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder ein partielles Ansprechen (PR: ≥ 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) aufwiesen, wie anhand von RECIST 1.1 bewertet. Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem PD-L1 CPS ≥ 10, die eine CR oder PR erlebten.
Bis zum Datenstichtag der Endanalyse vom 15. Oktober 2018 (bis zu etwa 34 Monate)
Anzahl der Teilnehmer, die ein unerwünschtes Ereignis (AE) erlebten
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag der Analyse am Ende der Studie vom 14. März 2022 (bis zu ungefähr 6 Jahren)
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel oder dem protokollspezifischen Verfahren in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden war, war ebenfalls ein UE. Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen ≥1 UE auftrat, wird angezeigt.
Bis zum Datenstichtag der Analyse am Ende der Studie vom 14. März 2022 (bis zu ungefähr 6 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (UE) abbrachen
Zeitfenster: Bis zum Datenstichtag der Analyse am Ende der Studie vom 14. März 2022 (bis zu ungefähr 6 Jahren)
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel oder dem protokollspezifischen Verfahren in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden war, war ebenfalls ein UE. Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abgebrochen haben.
Bis zum Datenstichtag der Analyse am Ende der Studie vom 14. März 2022 (bis zu ungefähr 6 Jahren)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Oktober 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3475-181
  • 163145 (Registrierungskennung: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-181 (Andere Kennung: Merck)
  • KEYNOTE-181 (Andere Kennung: Merck)
  • 2015-002782-32 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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