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Studio di Pembrolizumab (MK-3475) rispetto alla terapia standard scelta dallo sperimentatore per i partecipanti con carcinoma avanzato della giunzione esofagea/esofagogastrica che è progredito dopo la terapia di prima linea (MK-3475-181/KEYNOTE-181)

9 febbraio 2023 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase III randomizzato in aperto su pembrolizumab in singolo agente rispetto alla scelta dei medici di docetaxel, paclitaxel o irinotecan in singolo agente in soggetti con adenocarcinoma avanzato/metastatico e carcinoma a cellule squamose dell'esofago che sono progrediti dopo la terapia standard di prima linea (KEYNOTE -181)

In questo studio, i partecipanti con adenocarcinoma avanzato o metastatico o carcinoma a cellule squamose dell'esofago o adenocarcinoma di tipo I Siewert della giunzione esofagogastrica (EGJ) che erano progrediti dopo la terapia standard di prima linea sono stati randomizzati a ricevere pembrolizumab (MK-3475) OPPURE la scelta dello sperimentatore della chemioterapia standard con paclitaxel, docetaxel o irinotecan.

L'ipotesi principale dello studio era che il trattamento con pembrolizumab avrebbe prolungato la sopravvivenza globale (OS) rispetto al trattamento con chemioterapia standard.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

628

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma o carcinoma a cellule squamose dell'esofago o adenocarcinoma di tipo I di Siewert dell'EGJ
  • Malattia metastatica o malattia localmente avanzata, non resecabile
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
  • Malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
  • Performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Progressione della malattia documentata radiografica o clinica su non più o meno di una precedente linea di terapia standard
  • Può fornire un campione di tessuto tumorale appena ottenuto o archiviato per i test immuno-correlati intra-tumorali e per la morte cellulare anti-programmata (PD)-1
  • I partecipanti con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di paclitaxel, docetaxel o irinotecan
  • Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

  • Partecipa attualmente e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
  • Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa (include anamnesi passata o metastasi in corso)
  • Ha ricevuto in precedenza anticorpi monoclonali antitumorali (mAb), chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o non si è ripreso da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza
  • Ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro mAb
  • Terapia precedente con un agente PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) o anti-PD-L2, o precedente partecipazione allo studio Merck pembrolizumab (MK-3475)
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è progredito o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo e/o dei tumori cervicali e/o mammari in situ resecati in modo curativo e in- situ o carcinoma faringeo intramucoso
  • - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Anamnesi nota o positiva per epatite B o epatite C attiva nota
  • Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
  • Gravidanza, allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di paclitaxel, docetaxel o irinotecan
  • Allergia nota, ipersensibilità o controindicazione a paclitaxel, docetaxel o irinotecan o qualsiasi componente utilizzato nella loro preparazione
  • Perdita di peso con esperienza> 10% in circa 2 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
  • Presenta ascite o versamento pleurico all'esame fisico
  • - Ha sperimentato una progressione radiografica o clinica oggettiva documentata della malattia durante o dopo aver ricevuto> 1 linea di terapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab 200 mg, per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni (3 settimane) per un massimo di 35 somministrazioni (fino a circa 25 mesi).
Biologico: pembrolizumab
200 mg somministrati come infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Comparatore attivo: Chemioterapia
I partecipanti hanno ricevuto la scelta dello sperimentatore di paclitaxel 80-100 mg/m^2 EV nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni (4 settimane), OPPURE docetaxel 75 mg/m^2 EV il giorno 1 di ogni 21 ciclo di 3 giorni (3 settimane), OPPURE irinotecan 180 mg/m^2 EV il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni (2 settimane) (fino a circa 19 mesi).
Droga: paclitaxel
80-100 mg/m^2 somministrati come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • TAXOL®
Droga: docetaxel
75 mg/m^2 somministrati come infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • TAXOTERE®
Droga: irinotecan
180 mg/m^2 somministrati come infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni
Altri nomi:
  • CAMPTOSAR®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con carcinoma a cellule squamose (SCC) dell'esofago
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Viene presentata la OS mediana nei partecipanti con SCC dell'esofago.
Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con punteggio positivo combinato programmato Death-Ligand 1 ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Viene presentata la OS mediana nei partecipanti con un CPS PD-L1 ≥10.
Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
Sopravvivenza globale (OS) in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Viene presentato il sistema operativo mediano in tutti i partecipanti.
Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva documentata (PD) o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di ≥1 nuove lesioni è stata considerata PD. Viene presentata la PFS mediana valutata dalla revisione centrale indipendente in cieco secondo RECIST 1.1 in tutti i partecipanti.
Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target) valutata utilizzando RECIST 1.1. Viene presentata la percentuale di tutti i partecipanti che hanno sperimentato una CR o una PR.
Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) nei partecipanti con carcinoma a cellule squamose (SCC) dell'esofago
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva documentata (PD) o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di ≥1 nuove lesioni è stata considerata PD. La PFS mediana valutata dalla revisione centrale indipendente in cieco secondo RECIST 1.1 è presentata per i partecipanti con SCC dell'esofago.
Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) nei partecipanti con punteggio positivo combinato del ligando della morte programmato 1 ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva documentata (PD) o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di ≥1 nuove lesioni è stata considerata PD. La PFS mediana valutata dalla revisione centrale indipendente in cieco secondo RECIST 1.1 è presentata per i partecipanti con un CPS PD-L1 ≥10.
Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) nei partecipanti con carcinoma a cellule squamose (SCC) dell'esofago
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target) valutata utilizzando RECIST 1.1. Viene presentata la percentuale di partecipanti con SCC dell'esofago che hanno sperimentato una CR o PR.
Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) nei partecipanti con punteggio positivo combinato del ligando della morte programmato 1 ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target) valutata utilizzando RECIST 1.1. Viene presentata la percentuale di partecipanti con un CPS PD-L1 ≥10 che hanno sperimentato una CR o PR.
Fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 15 ottobre 2018 (fino a circa 34 mesi)
Numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati dell'analisi di fine processo del 14 marzo 2022 (fino a circa 6 anni)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor era un AE. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato ≥1 AE.
Fino alla data limite dei dati dell'analisi di fine processo del 14 marzo 2022 (fino a circa 6 anni)
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati dell'analisi di fine processo del 14 marzo 2022 (fino a circa 6 anni)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor era un AE. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.
Fino alla data limite dei dati dell'analisi di fine processo del 14 marzo 2022 (fino a circa 6 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

15 ottobre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

14 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

30 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-181
  • 163145 (Identificatore di registro: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-181 (Altro identificatore: Merck)
  • KEYNOTE-181 (Altro identificatore: Merck)
  • 2015-002782-32 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma esofageo

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