Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude comparant le pembrolizumab (MK-3475) à la thérapie standard de choix de l'investigateur pour les participants atteints d'un carcinome avancé de la jonction œsophagienne/œsogastrique ayant progressé après le traitement de première ligne (MK-3475-181/KEYNOTE-181)

9 février 2023 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude ouverte randomisée de phase III comparant le pembrolizumab en monothérapie par rapport au choix des médecins d'un agent en monothérapie docétaxel, paclitaxel ou irinotécan chez des sujets atteints d'un adénocarcinome avancé/métastatique et d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage ayant progressé après un traitement standard de première ligne (KEYNOTE -181)

Dans cette étude, les participants atteints d'un adénocarcinome avancé ou métastatique ou d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage ou d'un adénocarcinome Siewert de type I de la jonction œsogastrique (EGJ) ayant progressé après le traitement standard de première intention ont été randomisés pour recevoir soit pembrolizumab (MK-3475) OU le choix de l'investigateur de la chimiothérapie standard avec le paclitaxel, le docétaxel ou l'irinotécan.

L'hypothèse principale de l'étude était que le traitement par pembrolizumab prolongerait la survie globale (SG) par rapport au traitement par chimiothérapie standard.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

628

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome ou de carcinome épidermoïde de l'œsophage ou d'adénocarcinome de Siewert de type I de l'EGJ
  • Maladie métastatique ou maladie localement avancée, non résécable
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois
  • Maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
  • Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Progression radiographique ou clinique documentée de la maladie sur pas plus ou moins d'une ligne précédente de traitement standard
  • Peut fournir un échantillon de tissu tumoral nouvellement obtenu ou archivé pour les tests immunitaires intra-tumoraux et pour la mort cellulaire anti-programmée (PD)-1
  • Les participants en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou jusqu'à 180 jours après la dernière dose de paclitaxel, de docétaxel ou d'irinotécan
  • Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique par stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse (comprend les antécédents ou les métastases actuelles)
  • A déjà reçu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb), une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré
  • A eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un autre mAb
  • Traitement antérieur avec un agent PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) ou anti-PD-L2, ou participation antérieure à l'étude Merck pembrolizumab (MK-3475)
  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau traités curativement et/ou des cancers in situ du col de l'utérus et/ou du sein réséqués curativement, et in- cancer du pharynx in situ ou intra-muqueux
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Antécédents connus ou positif pour l'hépatite B ou l'hépatite C active connue
  • Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
  • Infection active nécessitant un traitement systémique
  • Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude
  • Enceinte, allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou jusqu'à 180 jours après la dernière dose de paclitaxel, de docétaxel ou d'irinotécan
  • Allergie connue, hypersensibilité ou contre-indication au paclitaxel, au docétaxel ou à l'irinotécan ou à tout composant utilisé dans leur préparation
  • Perte de poids > 10 % sur environ 2 mois avant la première dose du traitement à l'étude
  • Ascite ou épanchement pleural à l'examen physique
  • A connu une progression radiographique ou clinique objective documentée de la maladie pendant ou après avoir reçu > 1 ligne de traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab
Les participants ont reçu 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (3 semaines) jusqu'à 35 administrations (jusqu'à environ 25 mois).
Biologique: pembrolizumab
200 mg administrés en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Comparateur actif: Chimiothérapie
Les participants ont reçu au choix de l'investigateur du paclitaxel 80-100 mg/m^2 IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours (4 semaines), OU du docétaxel 75 mg/m^2 IV le jour 1 de chaque 21 cycle de 3 jours (3 semaines), OU irinotécan 180 mg/m^2 IV le jour 1 de chaque cycle de 14 jours (2 semaines) (jusqu'à environ 19 mois).
Médicament: paclitaxel
80-100 mg/m^2 administrés en perfusion IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
  • TAXOL®
Médicament: docétaxel
75 mg/m^2 administrés en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • TAXOTERE®
Médicament: irinotécan
180 mg/m^2 administrés en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
  • CAMPTOSAR®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS) chez les participants atteints d'un carcinome épidermoïde (SCC) de l'œsophage
Délai: Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. La SG médiane chez les participants atteints de CSC de l'œsophage est présentée.
Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
Survie globale (OS) chez les participants avec un score positif combiné de mort programmée-Ligand 1 ≥ 10 (PD-L1 CPS ≥ 10)
Délai: Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. La SG médiane chez les participants avec un CPS PD-L1 ≥ 10 est présentée.
Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
Survie globale (SG) chez tous les participants
Délai: Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. La SG médiane chez tous les participants est présentée.
Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) chez tous les participants
Délai: Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition de ≥ 1 nouvelles lésions était également considérée comme une MP. La SSP médiane telle qu'évaluée par un examen central indépendant en aveugle selon RECIST 1.1 chez tous les participants est présentée.
Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
Taux de réponse objective (ORR) tel qu'évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) chez tous les participants
Délai: Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) évaluée à l'aide de RECIST 1.1. Le pourcentage de tous les participants qui ont subi une RC ou une RP est présenté.
Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) chez les participants atteints d'un carcinome épidermoïde (SCC) de l'œsophage
Délai: Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition de ≥ 1 nouvelles lésions était également considérée comme une MP. La SSP médiane telle qu'évaluée par un examen central indépendant en aveugle selon RECIST 1.1 est présentée pour les participants atteints de CSC de l'œsophage.
Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) chez les participants avec un score positif combiné de mort programmée-ligand 1 ≥ 10 (PD-L1 CPS ≥ 10)
Délai: Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition de ≥ 1 nouvelles lésions était également considérée comme une MP. La SSP médiane telle qu'évaluée par un examen central indépendant en aveugle selon RECIST 1.1 est présentée pour les participants avec un CPS PD-L1 ≥ 10.
Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
Taux de réponse objective (ORR) tel qu'évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) chez les participants atteints d'un carcinome épidermoïde (SCC) de l'œsophage
Délai: Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) évaluée à l'aide de RECIST 1.1. Le pourcentage de participants atteints de CSC de l'œsophage qui ont subi une RC ou une RP est présenté.
Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
Taux de réponse objective (ORR) tel qu'évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) chez les participants avec un score positif combiné mort-ligand 1 programmé ≥ 10 (PD-L1 CPS ≥ 10)
Délai: Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) évaluée à l'aide de RECIST 1.1. Le pourcentage de participants avec un CPS PD-L1 ≥ 10 qui ont subi une RC ou une RP est présenté.
Jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale du 15 octobre 2018 (jusqu'à environ 34 mois)
Nombre de participants subissant un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à la date limite des données de l'analyse de fin d'essai du 14 mars 2022 (jusqu'à environ 6 ans)
Un EI a été défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire était également un EI. Le nombre de participants ayant subi ≥1 EI est présenté.
Jusqu'à la date limite des données de l'analyse de fin d'essai du 14 mars 2022 (jusqu'à environ 6 ans)
Nombre de participants arrêtant le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à la date limite des données de l'analyse de fin d'essai du 14 mars 2022 (jusqu'à environ 6 ans)
Un EI a été défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire était également un EI. Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI est présenté.
Jusqu'à la date limite des données de l'analyse de fin d'essai du 14 mars 2022 (jusqu'à environ 6 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

15 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

14 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2015

Première publication (Estimation)

30 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-181
  • 163145 (Identificateur de registre: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-181 (Autre identifiant: Merck)
  • KEYNOTE-181 (Autre identifiant: Merck)
  • 2015-002782-32 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Carcinome de l'œsophage

Essais cliniques sur pembrolizumab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner