Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пембролизумаба (MK-3475) в сравнении со стандартной терапией, выбранной исследователем, для участников с распространенным раком пищевода/пищеводно-желудочного перехода, который прогрессировал после терапии первой линии (MK-3475-181/KEYNOTE-181)

9 февраля 2023 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное открытое исследование фазы III монотерапии пембролизумабом по сравнению с монотерапией доцетакселом, паклитакселом или иринотеканом по выбору врача у пациентов с распространенной/метастатической аденокарциномой и плоскоклеточным раком пищевода, которые прогрессировали после стандартной терапии первой линии (КЛЮЧ -181)

В этом исследовании участники с запущенной или метастатической аденокарциномой или плоскоклеточным раком пищевода или аденокарциномой пищеводно-желудочного перехода I типа по Зиверту, которые прогрессировали после стандартной терапии первой линии, были рандомизированы для получения либо пембролизумаба (MK-3475), либо выбор исследователем стандартной химиотерапии паклитакселом, доцетакселом или иринотеканом.

Основная гипотеза исследования заключалась в том, что лечение пембролизумабом продлит общую выживаемость (ОВ) по сравнению с лечением стандартной химиотерапией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

628

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы или плоскоклеточного рака пищевода или аденокарциномы Siewert I типа EGJ
  • Метастатическое заболевание или местнораспространенное, нерезектабельное заболевание
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
  • Поддающееся измерению заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
  • Статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
  • Подтвержденное радиографическим или клиническим прогрессирование заболевания не более чем на одной предшествующей линии стандартной терапии.
  • Может предоставить либо недавно полученный, либо архивный образец опухолевой ткани для внутриопухолевого иммунологического тестирования и для антизапрограммированной гибели клеток (PD)-1
  • Участники репродуктивного возраста должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию в течение всего периода исследования в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба или в течение 180 дней после последней дозы паклитаксела, доцетаксела или иринотекана.
  • Адекватная функция органов

Критерий исключения:

  • В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого лечения.
  • Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит (включая метастазы в анамнезе или в настоящее время)
  • Получал предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb), химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не оправился от побочных эффектов из-за ранее введенного агента.
  • Имела тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение другим mAb
  • Предшествующая терапия препаратом PD-1, анти-PD-лигандом 1 (PD-L1) или анти-PD-L2, или ранее участие в исследовании Merck пембролизумаб (MK-3475)
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 5 лет, за исключением радикально вылеченного базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи и/или радикально резецированного рака шейки матки и/или молочной железы in-situ, и in- situ или внутрислизистый рак глотки
  • Получили живую вакцину в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  • Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Известная история или положительный результат на гепатит B или известный активный гепатит C
  • Неинфекционный пневмонит в анамнезе, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит
  • Активная инфекция, требующая системной терапии
  • Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
  • Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 120 дней после последней дозы пембролизумаба или до 180 дней после последней дозы паклитаксела, доцетаксела или иринотекана.
  • Известная аллергия, гиперчувствительность или противопоказания к паклитакселу, доцетакселу или иринотекану или любым компонентам, используемым при их приготовлении.
  • Опытная потеря веса >10% в течение примерно 2 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Наличие асцита или плеврального выпота при физикальном обследовании
  • Имеет подтвержденное объективное рентгенологическое или клиническое прогрессирование заболевания во время или после получения > 1 линии терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пембролизумаб
Участники получали пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного (3-недельного) цикла до 35 введений (приблизительно до 25 месяцев).
Биологический: пембролизумаб
200 мг в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла
Другие имена:
  • МК-3475
  • КЕЙТРУДА®
Активный компаратор: Химиотерапия
Участники получали по выбору исследователя паклитаксел 80-100 мг/м^2 внутривенно в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного (4-недельного) цикла ИЛИ доцетаксел 75 мг/м^2 внутривенно в 1-й день каждого 21-го цикла. -дневной (3-недельный) цикл ИЛИ иринотекан 180 мг/м^2 внутривенно в 1-й день каждого 14-дневного (2-недельного) цикла (примерно до 19 месяцев).
Лекарство: паклитаксел
80-100 мг/м^2 в виде внутривенной инфузии в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла
Другие имена:
  • ТАКСОЛ®
Лекарство: доцетаксел
75 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла
Другие имена:
  • ТАКСОТЕР®
Лекарство: иринотекан
180 мг/м^2 в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • КАМПТОСАР®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) у участников с плоскоклеточным раком (SCC) пищевода
Временное ограничение: Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине. Представлена ​​медиана ОС у участников с ПКР пищевода.
Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
Общая выживаемость (ОВ) у участников с запрограммированной лигандом смерти 1, комбинированный положительный балл ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Временное ограничение: Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине. Представлена ​​медиана ОС у участников с CPS PD-L1 ≥10.
Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
Общая выживаемость (ОС) у всех участников
Временное ограничение: Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине. Представлена ​​медиана ОС у всех участников.
Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по критериям оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) у всех участников
Временное ограничение: Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление ≥1 новых поражений также расценивали как БП. Представлена ​​медиана ВБП, оцененная слепым независимым центральным обзором в соответствии с RECIST 1.1 у всех участников.
Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) у всех участников
Временное ограничение: Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
ЧОО определяли как процент участников, у которых был полный ответ (ПО: исчезновение всех пораженных участков) или частичный ответ (ЧО: уменьшение суммы диаметров целевых очагов на ≥30 %), согласно оценке с использованием RECIST 1.1. Представлен процент всех участников, которые испытали CR или PR.
Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по критериям оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) у участников с плоскоклеточным раком (SCC) пищевода
Временное ограничение: Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление ≥1 новых поражений также расценивали как БП. Медиана ВБП, оцененная слепым независимым центральным обзором в соответствии с RECIST 1.1, представлена ​​для участников с плоскоклеточным раком пищевода.
Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) у участников с запрограммированной смертью-лигандом 1, комбинированный положительный балл ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Временное ограничение: Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление ≥1 новых поражений также расценивали как БП. Медиана ВБП, оцененная слепым независимым центральным обзором в соответствии с RECIST 1.1, представлена ​​для участников с CPS PD-L1 ≥10.
Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) у участников с плоскоклеточным раком (SCC) пищевода
Временное ограничение: Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
ЧОО определяли как процент участников, у которых был полный ответ (ПО: исчезновение всех пораженных участков) или частичный ответ (ЧО: уменьшение суммы диаметров целевых очагов на ≥30 %), согласно оценке с использованием RECIST 1.1. Представлен процент участников с SCC пищевода, которые испытали CR или PR.
Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
Частота объективного ответа (ЧОО), оцененная с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) у участников с комбинированным положительным баллом запрограммированного лиганда смерти 1 ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Временное ограничение: Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
ЧОО определяли как процент участников, у которых был полный ответ (ПО: исчезновение всех пораженных участков) или частичный ответ (ЧО: уменьшение суммы диаметров целевых очагов на ≥30 %), согласно оценке с использованием RECIST 1.1. Представлен процент участников с CPS PD-L1 ≥10, которые испытали CR или PR.
Дата завершения данных окончательного анализа 15 октября 2018 г. (примерно до 34 месяцев)
Количество участников, переживших нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Дата окончания анализа данных по окончании испытаний 14 марта 2022 г. (примерно до 6 лет)
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ. Представлено количество участников, которые испытали ≥1 НЯ.
Дата окончания анализа данных по окончании испытаний 14 марта 2022 г. (примерно до 6 лет)
Количество участников, прекративших лечение в связи с нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: Дата окончания анализа данных по окончании испытаний 14 марта 2022 г. (примерно до 6 лет)
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ. Представлено количество участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.
Дата окончания анализа данных по окончании испытаний 14 марта 2022 г. (примерно до 6 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475-181
  • 163145 (Идентификатор реестра: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-181 (Другой идентификатор: Merck)
  • KEYNOTE-181 (Другой идентификатор: Merck)
  • 2015-002782-32 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома пищевода

Клинические исследования пембролизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uruguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться