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Estudio de pembrolizumab (MK-3475) frente a la terapia estándar elegida por el investigador para participantes con carcinoma avanzado de la unión esofágica/esofagogástrica que progresó después de la terapia de primera línea (MK-3475-181/KEYNOTE-181)

9 de febrero de 2023 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio abierto aleatorizado de fase III de pembrolizumab como agente único frente a docetaxel, paclitaxel o irinotecán como agente único elegido por los médicos en sujetos con adenocarcinoma avanzado/metastásico y carcinoma de células escamosas del esófago que han progresado después de la terapia estándar de primera línea (KEYNOTE -181)

En este estudio, los participantes con adenocarcinoma avanzado o metastásico o carcinoma de células escamosas del esófago o adenocarcinoma de la unión esofagogástrica (UEG) de tipo I de Siewert que había progresado después de la terapia estándar de primera línea se aleatorizaron para recibir pembrolizumab (MK-3475) O la elección del investigador de quimioterapia estándar con paclitaxel, docetaxel o irinotecan.

La hipótesis principal del estudio fue que el tratamiento con pembrolizumab prolongaría la supervivencia general (SG) en comparación con el tratamiento con quimioterapia estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

628

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas de esófago o adenocarcinoma de Siewert tipo I de la UEG
  • Enfermedad metastásica o enfermedad localmente avanzada, no resecable
  • Esperanza de vida mayor a 3 meses
  • Enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
  • Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
  • Progresión clínica o radiográfica documentada de la enfermedad en no más o menos de una línea previa de terapia estándar
  • Puede proporcionar una muestra de tejido tumoral recién obtenida o de archivo para pruebas intratumorales relacionadas con el sistema inmunitario y para la muerte celular antiprogramada (PD)-1
  • Los participantes con potencial reproductivo deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o hasta 180 días después de la última dosis de paclitaxel, docetaxel o irinotecan.
  • Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

  • Participa actualmente y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
  • Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa (incluye antecedentes o metástasis actual)
  • Ha recibido anteriormente anticuerpos monoclonales (mAb) contra el cáncer, quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o no se ha recuperado de los eventos adversos debido a un agente administrado previamente
  • Ha tenido una reacción de hipersensibilidad severa al tratamiento con otro mAb
  • Terapia previa con un agente PD-1, anti-PD-Ligando 1 (PD-L1) o anti-PD-L2, o participación previa en el estudio Merck pembrolizumab (MK-3475)
  • Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento activo en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel tratado de forma curativa y/o cánceres de cuello uterino y/o de mama resecado curativamente in situ, e in- cáncer de faringe in situ o intramucoso
  • Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días de la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Antecedentes conocidos de o es positivo para la hepatitis B o hepatitis C activa conocida
  • Historia de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis actual
  • Infección activa que requiere tratamiento sistémico
  • Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio
  • Embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio a partir de la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o hasta 180 días después de la última dosis de paclitaxel, docetaxel o irinotecán
  • Alergia conocida, hipersensibilidad o contraindicación al paclitaxel, docetaxel o irinotecán o a cualquiera de los componentes utilizados en su preparación
  • Pérdida de peso experimentada> 10% durante aproximadamente 2 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Tiene ascitis o derrame pleural por examen físico
  • Ha experimentado progresión radiográfica o clínica objetiva documentada de la enfermedad durante o después de recibir > 1 línea de terapia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pembrolizumab
Los participantes recibieron pembrolizumab 200 mg por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días (3 semanas) hasta 35 administraciones (hasta aproximadamente 25 meses).
Biológico: pembrolizumab
200 mg administrados como infusión IV el día 1 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Comparador activo: Quimioterapia
Los participantes recibieron la elección del investigador de paclitaxel 80-100 mg/m^2 IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días (4 semanas), O docetaxel 75 mg/m^2 IV el día 1 de cada 21 ciclo de dos días (3 semanas), O irinotecán 180 mg/m^2 IV el día 1 de cada ciclo de 14 días (2 semanas) (hasta aproximadamente 19 meses).
Droga: paclitaxel
80-100 mg/m^2 administrados como infusión IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • TAXOL®
Droga: docetaxel
75 mg/m^2 administrados como infusión IV el día 1 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
  • TAXOTERE®
Droga: irinotecán
180 mg/m^2 administrados como infusión IV el día 1 de cada ciclo de 14 días
Otros nombres:
  • CAMPTOSAR®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (OS) en participantes con carcinoma de células escamosas (SCC) de esófago
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Se presenta la mediana de OS en participantes con SCC de esófago.
Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
Supervivencia general (SG) en participantes con puntuación positiva combinada del ligando 1 de muerte programada ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Se presenta la mediana de OS en participantes con un PD-L1 CPS ≥10.
Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
Supervivencia general (OS) en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Se presenta la OS mediana en todos los participantes.
Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva documentada (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Según RECIST 1.1, la DP se definió como un aumento de ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe haber demostrado un aumento absoluto de ≥5 mm. También se consideró EP la aparición de ≥ 1 lesión nueva. Se presenta la mediana de SLP evaluada por revisión central independiente cegada según RECIST 1.1 en todos los participantes.
Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta completa (RC: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (RP: ≥30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según lo evaluado mediante RECIST 1.1. Se presenta el porcentaje de todos los participantes que experimentaron una RC o PR.
Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) en participantes con carcinoma de células escamosas (SCC) de esófago
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva documentada (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Según RECIST 1.1, la DP se definió como un aumento de ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe haber demostrado un aumento absoluto de ≥5 mm. También se consideró EP la aparición de ≥ 1 lesión nueva. Se presenta la mediana de la SLP evaluada por una revisión central independiente cegada según RECIST 1.1 para los participantes con CCE de esófago.
Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) en participantes con puntuación positiva combinada del ligando 1 de muerte programada ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva documentada (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Según RECIST 1.1, la DP se definió como un aumento de ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe haber demostrado un aumento absoluto de ≥5 mm. También se consideró EP la aparición de ≥ 1 lesión nueva. Se presenta la mediana de la SLP evaluada por una revisión central independiente cegada según RECIST 1.1 para los participantes con un PD-L1 CPS ≥10.
Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) en participantes con carcinoma de células escamosas (SCC) de esófago
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta completa (RC: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (RP: ≥30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según lo evaluado mediante RECIST 1.1. Se presenta el porcentaje de participantes con SCC de esófago que experimentaron RC o PR.
Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) en participantes con puntuación positiva combinada del ligando 1 de muerte programada ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta completa (RC: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (RP: ≥30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según lo evaluado mediante RECIST 1.1. Se presenta el porcentaje de participantes con PD-L1 CPS ≥10 que experimentaron RC o PR.
Hasta la fecha de corte de datos de Final Analysis del 15 de octubre de 2018 (hasta aproximadamente 34 meses)
Número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos del análisis de fin de prueba del 14 de marzo de 2022 (hasta aproximadamente 6 años)
Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o el procedimiento especificado en el protocolo. Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asoció temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también fue un AE. Se presenta el número de participantes que experimentaron ≥1 EA.
Hasta la fecha de corte de datos del análisis de fin de prueba del 14 de marzo de 2022 (hasta aproximadamente 6 años)
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos del análisis de fin de prueba del 14 de marzo de 2022 (hasta aproximadamente 6 años)
Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o el procedimiento especificado en el protocolo. Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asoció temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también fue un AE. Se presenta el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
Hasta la fecha de corte de datos del análisis de fin de prueba del 14 de marzo de 2022 (hasta aproximadamente 6 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

15 de octubre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

14 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3475-181
  • 163145 (Identificador de registro: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-181 (Otro identificador: Merck)
  • KEYNOTE-181 (Otro identificador: Merck)
  • 2015-002782-32 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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