Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pembrolizumabu (MK-3475) w porównaniu ze standardową terapią wybraną przez badaczy dla uczestników z zaawansowanym rakiem przełyku/wpustu przełykowo-żołądkowego, u których doszło do progresji po terapii pierwszego rzutu (MK-3475-181/KEYNOTE-181)

9 lutego 2023 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizowane badanie otwarte fazy III dotyczące monoterapii pembrolizumabem w porównaniu z wyborem lekarza docetakselem, paklitakselem lub irynotekanem w monoterapii u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym gruczolakorakiem i rakiem płaskonabłonkowym przełyku, u których doszło do progresji po standardowej terapii pierwszego rzutu (KEYNOTE -181)

W tym badaniu uczestnicy z zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem lub rakiem płaskonabłonkowym przełyku lub gruczolakorakiem typu I Siewerta połączenia przełykowo-żołądkowego (EGJ), u których nastąpiła progresja po standardowej terapii pierwszego rzutu, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pembrolizumab (MK-3475) LUB wybór przez badacza standardowej chemioterapii z użyciem paklitakselu, docetakselu lub irynotekanu.

Podstawowa hipoteza badania zakładała, że ​​leczenie pembrolizumabem wydłuży przeżycie całkowite (OS) w porównaniu ze standardową chemioterapią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

628

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka lub raka płaskonabłonkowego przełyku lub gruczolakoraka typu I Siewerta EGJ
  • Choroba z przerzutami lub miejscowo zaawansowana, nieoperacyjna choroba
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
  • Mierzalna choroba na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
  • Stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Udokumentowana radiologicznie lub klinicznie progresja choroby w nie więcej lub mniej niż jednej poprzedniej linii standardowej terapii
  • Może dostarczyć nowo uzyskaną lub archiwalną próbkę tkanki nowotworowej do wewnątrzguzowych testów immunologicznych oraz antyprogramowanej śmierci komórkowej (PD)-1
  • Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą być gotowi do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu lub przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki paklitakselu, docetakselu lub irynotekanu
  • Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • Rozpoznanie niedoboru odporności lub stosowanie ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (w tym przerzuty w przeszłości lub obecne)
  • Otrzymał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb), chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem
  • Wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym mAb
  • Wcześniejsza terapia lekiem PD-1, anty-PD-Ligand 1 (PD-L1) lub anty-PD-L2 lub wcześniej brał udział w badaniu Merck pembrolizumab (MK-3475)
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który uległ progresji lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry i/lub raka szyjki macicy i/lub piersi po resekcji wyleczonej in situ oraz w situ lub śródśluzówkowy rak gardła
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Znana historia lub pozytywny wynik zapalenia wątroby typu B lub znanego czynnego zapalenia wątroby typu C
  • Historia niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania
  • Ciąża, karmienie piersią lub spodziewające się poczęcia lub ojcostwa w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu lub przez 180 dni po ostatniej dawce paklitakselu, docetakselu lub irynotekanu
  • Znana alergia, nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do paklitakselu, docetakselu lub irynotekanu lub jakichkolwiek składników użytych do ich przygotowania
  • Doświadczona utrata masy ciała >10% w ciągu około 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • W badaniu przedmiotowym stwierdzono wodobrzusze lub wysięk opłucnowy
  • Doświadczył udokumentowanej obiektywnej radiologicznej lub klinicznej progresji choroby w trakcie lub po otrzymaniu >1 linii terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab
Uczestnicy otrzymywali pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie (IV) w dniu 1 każdego 21-dniowego (3-tygodniowego) cyklu przez maksymalnie 35 podań (do około 25 miesięcy).
Biologiczny: pembrolizumab
200 mg podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktywny komparator: Chemoterapia
Uczestnicy otrzymywali wybrany przez badacza paklitaksel 80-100 mg/m^2 dożylnie w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego (4-tygodniowego) cyklu LUB docetaksel 75 mg/m^2 iv. -dniowy (3-tygodniowy) cykl LUB irynotekan 180 mg/m2 dożylnie w 1. dniu każdego 14-dniowego (2-tygodniowego) cyklu (do około 19 miesięcy).
Lek: paklitaksel
80-100 mg/m^2 podawane we wlewie dożylnym w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • TAXOL®
Lek: docetaksel
75 mg/m2 podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • TAXOTERE®
Lek: irynotekan
180 mg/m^2 podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • CAMPTOSAR®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie całkowite (OS) uczestników z rakiem płaskonabłonkowym przełyku
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Przedstawiono medianę OS u uczestników z SCC przełyku.
Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
Całkowity czas przeżycia (OS) u uczestników z programowaną śmiercią ligandu 1 Łączny wynik dodatni ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Przedstawiono medianę OS u uczestników z PD-L1 CPS ≥10.
Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS) u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Przedstawiono medianę OS u wszystkich uczestników.
Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) oceniany na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm. Za PD uznano również pojawienie się ≥1 nowych zmian. Przedstawiono medianę PFS ocenioną w niezależnym centralnym przeglądzie zaślepionym na podstawie kryteriów RECIST 1.1 u wszystkich uczestników.
Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniany na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub częściową odpowiedź (PR: ≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian) zgodnie z oceną RECIST 1.1. Przedstawiono odsetek wszystkich uczestników, którzy doświadczyli CR lub PR.
Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) oceniane na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) u uczestników z rakiem płaskonabłonkowym przełyku
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm. Za PD uznano również pojawienie się ≥1 nowych zmian. Dla uczestników z SCC przełyku przedstawiono medianę PFS ocenioną przez zaślepioną niezależną centralną ocenę zgodnie z RECIST 1.1.
Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) oceniane na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) u uczestników z ligandem programowanej śmierci 1 Łączny wynik dodatni ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm. Za PD uznano również pojawienie się ≥1 nowych zmian. Dla uczestników z PD-L1 CPS ≥10 przedstawiono medianę PFS ocenioną w niezależnym centralnym przeglądzie zaślepionym zgodnie z RECIST 1.1.
Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniany na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) u uczestników z rakiem płaskonabłonkowym przełyku
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub częściową odpowiedź (PR: ≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian) zgodnie z oceną RECIST 1.1. Przedstawiono odsetek uczestników z SCC przełyku, u których wystąpił CR lub PR.
Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniany na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) u uczestników z ligandem programowanej śmierci 1 Łączny wynik dodatni ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub częściową odpowiedź (PR: ≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian) zgodnie z oceną RECIST 1.1. Przedstawiono odsetek uczestników z PD-L1 CPS ≥10, którzy doświadczyli CR lub PR.
Do daty granicznej danych z analizy końcowej 15 października 2018 r. (do około 34 miesięcy)
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do daty końcowej analizy danych na koniec okresu próbnego 14 marca 2022 r. (do około 6 lat)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które było tymczasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również było zdarzeniem niepożądanym. Przedstawiono liczbę uczestników, u których wystąpiło ≥1 AE.
Do daty końcowej analizy danych na koniec okresu próbnego 14 marca 2022 r. (do około 6 lat)
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Do daty końcowej analizy danych na koniec okresu próbnego 14 marca 2022 r. (do około 6 lat)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które było tymczasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również było zdarzeniem niepożądanym. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego.
Do daty końcowej analizy danych na koniec okresu próbnego 14 marca 2022 r. (do około 6 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-181
  • 163145 (Identyfikator rejestru: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-181 (Inny identyfikator: Merck)
  • KEYNOTE-181 (Inny identyfikator: Merck)
  • 2015-002782-32 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak przełyku

Badania kliniczne na pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj