Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus pembrolitsumabista (MK-3475) verrattuna tutkijan valinnan mukaiseen standardihoitoon osallistujille, joilla on pitkälle edennyt ruokatorven/esophagogastrisen risteyssyöpä, joka eteni ensimmäisen linjan hoidon jälkeen (MK-3475-181/KEYNOTE-181)

torstai 9. helmikuuta 2023 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Kolmannen vaiheen satunnaistettu avoin tutkimus, jossa pembrolitsumabi on yksittäinen lääkeaine vs. lääkärin yksittäinen doketakseli, paklitakseli tai irinotekaani valinta potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen adenokarsinooma ja levyepiteelisyöpä (esophagus, joka on edennyt normaalisti -181)

Tässä tutkimuksessa osallistujat, joilla oli edennyt tai metastaattinen ruokatorven adenokarsinooma tai levyepiteelisyöpä tai ruokatorven tyypin I Siewertin tyypin I adenokarsinooma ruokatorven risteyksessä (EGJ), jotka olivat edenneet ensilinjan standardihoidon jälkeen, satunnaistettiin saamaan joko pembrolitsumabia (MK-3475) TAI Tutkijan valinta tavallisesta kemoterapiasta paklitakselilla, dosetakselilla tai irinotekaanilla.

Ensisijainen tutkimuksen hypoteesi oli, että pembrolitsumabihoito pidentäisi kokonaiseloonjäämistä (OS) verrattuna hoitoon tavanomaisella kemoterapialla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

628

Vaihe

  • Vaihe 3

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven adenokarsinooman tai levyepiteelikarsinooman tai EGJ:n Siewertin tyypin I adenokarsinooman diagnoosi
  • Metastaattinen sairaus tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
  • Mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
  • Suorituskykytila ​​0 tai 1 ECOG:n suorituskykyasteikolla
  • Dokumentoitu radiografinen tai kliininen sairauden eteneminen enintään yhdellä aikaisemmalla standardihoitolinjalla
  • Voi tarjota joko äskettäin hankitun tai arkistoidun kasvainkudosnäytteen kasvaimen sisäiseen immuunijärjestelmään liittyvää testausta ja ohjelmoitua solukuolemaa (PD)-1 varten
  • Lisääntymiskykyisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen paklitakselin, dosetakselin tai irinotekaaniannoksen jälkeen.
  • Riittävä elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Tällä hetkellä osallistuu ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
  • Immuunivajavuuden diagnoosi tai systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon muodon saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (mukaan lukien aiemmat tai nykyiset etäpesäkkeet)
  • on saanut aiemmin syövän vastaista monoklonaalista vasta-ainetta (mAb), kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai ei ole toipunut aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista
  • Hänellä on ollut vakava yliherkkyysreaktio toisella mAb-hoidolla
  • Aiempi hoito PD-1:llä, anti-PD-ligandi 1:llä (PD-L1) tai anti-PD-L2-aineella tai aiemmin osallistunut Merckin pembrolitsumabitutkimukseen (MK-3475)
  • Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti käsiteltyä ihon tyvisolu- ja okasolusyöpää ja/tai parantavasti leikattua in situ kohdunkaulan ja/tai rintasyöpää ja situ tai limakalvonsisäinen nielusyöpä
  • Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Tiedossa tai on positiivinen hepatiitti B tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C
  • Aiempi ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa
  • Raskaana oleva, imettävä tai raskaana oleva tai lapsen isäksi odottava lapsi tutkimuksen ennustetun keston aikana alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen tai 180 päivään viimeisen paklitakselin, dosetakselin tai irinotekaaniannoksen jälkeen
  • Tunnettu allergia, yliherkkyys tai vasta-aihe paklitakselille, dosetakselille tai irinotekaanille tai mille tahansa niiden valmistuksessa käytetylle aineosalle
  • Painonpudotus > 10 % noin 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • On askites tai keuhkopussin effuusio fyysisen tutkimuksen perusteella
  • Hänellä on ollut dokumentoitu objektiivinen röntgenkuvaus tai kliininen sairauden eteneminen > 1 hoitolinjan aikana tai sen jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pembrolitsumabi
Osallistujat saivat pembrolitsumabia 200 mg suonensisäisesti (IV) jokaisena 21 päivän (3 viikon) syklin ensimmäisenä päivänä enintään 35 annosta (noin 25 kuukauden ajan).
Biologinen: pembrolitsumabi
200 mg annettuna IV-infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Active Comparator: Kemoterapia
Osallistujat saivat tutkijan valitseman paklitakselin 80-100 mg/m^2 IV päivinä 1, 8 ja 15 joka 28 päivän (4 viikon) syklissä, TAI dosetakselia 75 mg/m^2 IV päivänä 1 joka 21. -päiväinen (3 viikon) sykli, TAI irinotekaani 180 mg/m^2 IV jokaisena 14 päivän (2 viikon) syklin 1. päivänä (noin 19 kuukauteen asti).
Lääke: paklitakseli
80-100 mg/m^2 annettuna suonensisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
Muut nimet:
  • TAXOL®
Lääke: dosetakseli
75 mg/m^2 annettuna IV-infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
  • TAXOTERE®
Lääke: irinotekaani
180 mg/m^2 annettuna IV-infuusiona jokaisen 14 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
  • CAMPTOSAR®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS) osallistujilla, joilla on ruokatorven okasolusyöpä (SCC)
Aikaikkuna: Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä. Mediaani OS esitellään osallistujilla, joilla on ruokatorven SCC.
Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
Kokonaiseloonjääminen (OS) osallistujilla, joilla on ohjelmoitu kuolinligandi 1 yhdistetty positiivinen pistemäärä ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Aikaikkuna: Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä. Mediaani OS esitetään osallistujilla, joiden PD-L1 CPS ≥10.
Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
Kokonaiseloonjääminen (OS) kaikissa osallistujissa
Aikaikkuna: Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä. Mediaani käyttöjärjestelmä kaikille osallistujille esitetään.
Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS) arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) kaikilla osallistujilla
Aikaikkuna: Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun progressiiviseen sairauteen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. RECIST 1.1:tä kohti PD määriteltiin ≥20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on täytynyt osoittaa myös absoluuttista lisäystä ≥5 mm. ≥1 uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä. Mediaani PFS, joka on arvioitu sokkoutetulla riippumattomalla keskuskatsauksella RECIST 1.1:n mukaan kaikille osallistujille, esitetään.
Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST 1.1) kaikissa osallistujissa
Aikaikkuna: Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: ≥30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1:n avulla arvioituna. Kaikkien CR:n tai PR:n kokeneiden osallistujien prosenttiosuus esitetään.
Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) osallistujilla, joilla on ruokatorven okasolusyöpä (SCC)
Aikaikkuna: Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun progressiiviseen sairauteen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. RECIST 1.1:tä kohti PD määriteltiin ≥20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on täytynyt osoittaa myös absoluuttista lisäystä ≥5 mm. ≥1 uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä. Mediaani PFS, joka on arvioitu sokkoutetulla riippumattomalla keskuskatsauksella RECIST 1.1:n mukaan, esitetään osallistujille, joilla on ruokatorven SCC.
Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
Progression-free Survival (PFS) arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) osallistujilla, joilla on ohjelmoitu kuolema-ligandi 1 yhdistetty positiivinen pistemäärä ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Aikaikkuna: Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun progressiiviseen sairauteen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. RECIST 1.1:tä kohti PD määriteltiin ≥20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on täytynyt osoittaa myös absoluuttista lisäystä ≥5 mm. ≥1 uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä. Mediaani PFS, joka on arvioitu sokkoutetulla riippumattomalla keskuskatsauksella RECIST 1.1:n mukaan, esitetään osallistujille, joiden PD-L1 CPS on ≥10.
Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) osallistujilla, joilla on ruokatorven okasolusyöpä (SCC)
Aikaikkuna: Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: ≥30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1:n avulla arvioituna. Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli ruokatorven SCC ja jotka kokivat CR:n tai PR:n.
Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST 1.1) osallistujilla, joilla on ohjelmoitu kuolema-ligandi 1 yhdistetty positiivinen pistemäärä ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Aikaikkuna: Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: ≥30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1:n avulla arvioituna. Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden PD-L1 CPS ≥10 ja jotka kokivat CR:n tai PR:n.
Lopullisen analyysin tietojen katkaisupäivä 15. lokakuuta 2018 (jopa noin 34 kuukautta)
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Kokeilun loppuanalyysin tietojen katkaisupäivä 14. maaliskuuta 2022 (noin 6 vuoteen asti)
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollaan määrättyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai tutkimussuunnitelmaan määrättyyn toimenpiteeseen. Sponsorin tuotteen käyttöön väliaikaisesti liittyneen olemassa olevan tilan paheneminen oli myös haittavaikutus. Esitetään niiden osallistujien määrä, jotka kokivat ≥1 AE:n.
Kokeilun loppuanalyysin tietojen katkaisupäivä 14. maaliskuuta 2022 (noin 6 vuoteen asti)
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät opintohoidon haittatapahtuman vuoksi (AE)
Aikaikkuna: Kokeilun loppuanalyysin tietojen katkaisupäivä 14. maaliskuuta 2022 (noin 6 vuoteen asti)
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollaan määrättyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai tutkimussuunnitelmaan määrättyyn toimenpiteeseen. Sponsorin tuotteen käyttöön väliaikaisesti liittyneen olemassa olevan tilan paheneminen oli myös haittavaikutus. Esitetään niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon AE:n vuoksi.
Kokeilun loppuanalyysin tietojen katkaisupäivä 14. maaliskuuta 2022 (noin 6 vuoteen asti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 15. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 14. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 29. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 3475-181
  • 163145 (Rekisterin tunniste: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-181 (Muu tunniste: Merck)
  • KEYNOTE-181 (Muu tunniste: Merck)
  • 2015-002782-32 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ruokatorven karsinooma

Kliiniset tutkimukset pembrolitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Armenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa