Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pembrolizumabu (MK-3475) versus standardní terapie podle volby výzkumníka pro účastníky s pokročilým karcinomem jícnu/ezofagogastrické junkce, který progredoval po terapii první linie (MK-3475-181/KEYNOTE-181)

9. února 2023 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná otevřená studie fáze III zaměřená na pembrolizumab vs. lékařský výběr jediné látky docetaxel, paklitaxel nebo irinotekan u pacientů s pokročilým/metastatickým adenokarcinomem a spinocelulárním karcinomem jícnu, kteří progredovali po terapii první linie (KEYNOTE Standard -181)

V této studii byli účastníci s pokročilým nebo metastazujícím adenokarcinomem nebo spinocelulárním karcinomem jícnu nebo adenokarcinomem Siewertova typu I jícnové junkce (EGJ), kteří progredovali po standardní terapii první linie, randomizováni k podávání buď pembrolizumabu (MK-3475) NEBO výběr zkoušejícího mezi standardní chemoterapií paklitaxelem, docetaxelem nebo irinotekanem.

Primární hypotézou studie bylo, že léčba pembrolizumabem prodlouží celkové přežití (OS) ve srovnání s léčbou standardní chemoterapií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

628

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu nebo spinocelulárního karcinomu jícnu nebo Siewertova adenokarcinomu I. typu EGJ
  • Metastatické onemocnění nebo lokálně pokročilé, neresekovatelné onemocnění
  • Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
  • Měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  • Stav výkonnosti 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Dokumentovaná rentgenová nebo klinická progrese onemocnění ne více nebo méně než v jedné předchozí linii standardní terapie
  • Může poskytnout buď nově získaný nebo archivovaný vzorek nádorové tkáně pro intratumorální imunitní testy a pro anti-programovanou buněčnou smrt (PD)-1
  • Účastníci s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu nebo po dobu 180 dnů po poslední dávce paklitaxelu, docetaxelu nebo irinotekanu
  • Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní léčby
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida (zahrnuje minulé nebo současné metastázy)
  • již dříve obdržel protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb), chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil z nežádoucích příhod v důsledku dříve podané látky
  • Měl závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jinou mAb
  • Předchozí léčba přípravkem PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) nebo anti-PD-L2 nebo se dříve účastnila studie Merck pembrolizumab (MK-3475)
  • Má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledních 5 let, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo kurativního resekovaného in-situ karcinomu děložního čípku a/nebo prsu a in-situ situ nebo intramukózní rakovinu hltanu
  • Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od první dávky studijní léčby
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Známá anamnéza nebo je pozitivní na hepatitidu B nebo známou aktivní hepatitidu C
  • Neinfekční pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
  • Těhotné, kojící nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu nebo do 180 dnů po poslední dávce paklitaxelu, docetaxelu nebo irinotekanu
  • Známá alergie, přecitlivělost nebo kontraindikace na paclitaxel, docetaxel nebo irinotekan nebo jakékoli složky použité při jejich přípravě
  • Zkušený úbytek hmotnosti > 10 % během přibližně 2 měsíců před první dávkou studijní léčby
  • Při fyzikálním vyšetření má ascites nebo pleurální výpotek
  • Má zdokumentovanou objektivní radiologickou nebo klinickou progresi onemocnění během nebo po podání >1 linie terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab
Účastníci dostávali pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) v den 1 každého 21denního (3týdenního) cyklu až po 35 podání (až přibližně 25 měsíců).
Biologický: pembrolizumab
200 mg podávaných jako IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktivní komparátor: Chemoterapie
Účastníci dostávali paclitaxel 80-100 mg/m^2 IV dle volby výzkumníka ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního (4týdenního) cyklu, NEBO docetaxel 75 mg/m^2 IV v den 1 každého 21. -denní (3týdenní) cyklus, NEBO irinotekan 180 mg/m^2 IV v den 1 každého 14denního (2týdenního) cyklu (až do přibližně 19 měsíců).
Lék: paclitaxel
80-100 mg/m^2 podávaných jako IV infuze ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • TAXOL®
Lék: docetaxel
75 mg/m22 podávaných jako IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
  • TAXOTERE®
Lék: irinotekan
180 mg/m22 podávaných jako IV infuze v den 1 každého 14denního cyklu
Ostatní jména:
  • CAMPTOSAR®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) u účastníků s spinocelulárním karcinomem (SCC) jícnu
Časové okno: Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Je uveden střední OS u účastníků s SCC jícnu.
Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
Celkové přežití (OS) u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre naprogramované smrti-Ligand 1 ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Časové okno: Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Je uveden medián OS u účastníků s PD-L1 CPS ≥10.
Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
Celkové přežití (OS) u všech účastníků
Časové okno: Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Je uveden střední OS ve všech účastnících.
Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u všech účastníků
Časové okno: Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet také vykazovat absolutní zvýšení ≥5 mm. Výskyt ≥1 nových lézí byl také považován za PD. Je uveden střední PFS hodnocený zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením podle RECIST 1.1 u všech účastníků.
Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
Míra objektivní odpovědi (ORR) vyhodnocená podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u všech účastníků
Časové okno: Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí), jak bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1. Je uvedeno procento všech účastníků, kteří zažili CR nebo PR.
Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u účastníků s spinocelulárním karcinomem (SCC) jícnu
Časové okno: Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet také vykazovat absolutní zvýšení ≥5 mm. Výskyt ≥1 nových lézí byl také považován za PD. Medián PFS hodnocený zaslepeným nezávislým centrálním přehledem podle RECIST 1.1 je uveden pro účastníky s SCC jícnu.
Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre naprogramované smrti-Ligand 1 ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Časové okno: Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet také vykazovat absolutní zvýšení ≥5 mm. Výskyt ≥1 nových lézí byl také považován za PD. Medián PFS hodnocený zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením podle RECIST 1.1 je uveden pro účastníky s PD-L1 CPS ≥10.
Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u účastníků se spinocelulárním karcinomem (SCC) jícnu
Časové okno: Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí), jak bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1. Je uvedeno procento účastníků s SCC jícnu, kteří zažili CR nebo PR.
Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
Míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre naprogramované smrti-Ligand 1 ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Časové okno: Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí), jak bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1. Je uvedeno procento účastníků s PD-L1 CPS ≥10, kteří zažili CR nebo PR.
Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 15. října 2018 (až přibližně 34 měsíců)
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Přes datum ukončení analýzy dat na konci zkušebního období 14. března 2022 (až přibližně 6 let)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s používáním sponzorova produktu, bylo také AE. Je uveden počet účastníků, kteří zažili ≥1 AE.
Přes datum ukončení analýzy dat na konci zkušebního období 14. března 2022 (až přibližně 6 let)
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucí události (AE)
Časové okno: Přes datum ukončení analýzy dat na konci zkušebního období 14. března 2022 (až přibližně 6 let)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s používáním sponzorova produktu, bylo také AE. Je uveden počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
Přes datum ukončení analýzy dat na konci zkušebního období 14. března 2022 (až přibližně 6 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

15. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

14. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

30. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-181
  • 163145 (Identifikátor registru: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-181 (Jiný identifikátor: Merck)
  • KEYNOTE-181 (Jiný identifikátor: Merck)
  • 2015-002782-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom jícnu

Klinické studie na pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit