難治性の局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん患者における L-NMMA プラス タキサン化学療法
2023年12月13日 更新者：Polly A. Niravath, MD、The Methodist Hospital Research Institute
難治性の局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん患者の治療におけるL-NMMAとタキサン化学療法の臨床第Ib / II相試験
これは、難治性の局所進行性または転移性トリプル患者において、ドセタキセルと併用した場合の L-NMMA の最大耐用量 (MTD)、用量制限毒性 (DLT)、推奨される第 2 相用量 (RP2D)、および有効性を評価する第 Ib/II 相試験です。乳がん陰性患者。
試験の第 Ib 相部分は、ドセタキセルの 2 つの用量レベル (75 および 100 mg/m2) と L-NMMA の 7 つの用量レベル (5、7.5、10、12.5、15、17.5、および 20) での組み合わせを調査するように設計されています。 mg/kg)。
L-NMMA の開始用量は 7.5 mg/kg です。
研究のフェーズ II 部分では、開始用量は研究のフェーズ Ib 部分で決定された RP2D になります。
調査の概要
詳細な説明
これは、難治性の局所進行性または転移性トリプル患者において、ドセタキセルと併用した場合の L-NMMA の最大耐用量 (MTD)、用量制限毒性 (DLT)、推奨される第 2 相用量 (RP2D)、および有効性を評価する第 Ib/II 相試験です。乳がん陰性患者。
試験の第 Ib 相部分は、ドセタキセルの 2 つの用量レベル (75 および 100 mg/m2) と L-NMMA の 7 つの用量レベル (5、7.5、10、12.5、15、17.5、および 20) での組み合わせを調査するように設計されています。 mg/kg)。
L-NMMA の開始用量は 7.5 mg/kg です。
L-NMMAの用量は、DLTの発生に基づいてエスカレート/エスカレート解除します。
5、7.5、10、12.5、および 15 mg/kg の L-NMMA 用量では、ドセタキセルは 75 mg/m2 で投与されます。
17.5 および 20 mg/kg の L-NMMA 用量では、ドセタキセルは 100 mg/m2 で投与されます。
研究のフェーズ II 部分では、開始用量は研究のフェーズ Ib 部分で決定された RP2D になります。
研究の第II相部分では、患者は医師の選択によりL-NMMAとタキサン（ドセタキセル、パクリタキセル、またはナブパクリタキセル）で治療されます。
患者は、医師の選択により、L-NMMAおよびタキサン化学療法（ドセタキセル、パクリタキセル、またはナブパクリタキセル）で治療されます。
L-NMMAは1〜5日目に投与され、タキサン化学療法は1日目Q3Wまたは1日目Q1Wに投与されます。
L-NMMAおよびドセタキセルは、研究のフェーズIb部分で決定されたRP2Dで投与されます。
175 mg/m2 のパクリタキセルを 3 時間かけて IV 注入するか、80 mg/m2 を 1 時間かけて IV 注入し、260 mg/m2 の nab-パクリタキセルを 30 分かけて IV 注入する。
L-NMMA 誘発性高血圧の場合、アムロジピン (10 mg) および腸溶性低用量アスピリン (81 mg) が経口投与されます。
アムロジピンは、L-NMMA の初回投与の 24 時間前から開始して、各サイクルで 6 日間投与されます。
腸溶性コーティングされた低用量アスピリンは、6回の21日サイクルで1日1回投与されます。
ドセタキセル誘発性白血球減少症の場合、ペグフィルグラスチム (6 mg) は、ドセタキセルの各投与の約 24 時間後に皮下注射によって投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
患者は次の基準をすべて満たす必要があります。
• 病理学的に進行性（進行性疾患または 3 サイクルの標準化学療法に抵抗性）または転移性（いずれかの系統）と判断されたトリプルネガティブ乳がん（TNBC）の女性患者。 TNBC は次のように定義されます: エストロゲン受容体陰性およびプロゲステロン受容体陰性 (免疫組織化学 [IHC] による染色が 10% 未満)。
ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性。 HER2 陰性は、次のいずれかによって確認する必要があります。
- 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 陰性 (FISH 比 <2)、または
- IHC 0-1+、または
-IHC 2+およびFISH陰性（FISH比<2）。 -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが2以下
- 18歳以上
- 以下の範囲内の検査値：
- ヘモグロビン≧9.0g/dL（輸血可）
- 絶対好中球数≧1500/mm3 (1.5 x 109/L)
- 血小板数≧100,000/mm3 (100 x 109/L)
- 総ビリルビン <2 X 正常上限 (ULN)
- -Cockcroft and Gaultによるクレアチニン（Cr）<2 X ULNおよびCrクリアランス（CrCl）≥30
-アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）<2 X ULN（肝転移が存在する場合、ALTおよびASTは<5 X ULNでなければなりません）
- -十分な臓器機能がある（心臓駆出率が45％以上）
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）に対する最初の治療用量の投与から7日以内の血清妊娠検査が陰性。 WOCBP の場合、研究全体を通して適切な避妊を使用する必要があります。
- 研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントと、保護された健康情報の使用と開示の承認を提供し、研究の制限を順守し、必要な評価に戻ることに同意する能力。
- -患者は、研究プロトコルで必要とされる生検を受けることをいとわない必要があります。 生検は、治験責任医師が判断した許容可能な臨床リスクに基づいて行われます。 以前の生検からの組織は、組織スライドの形で受け入れられます。
除外基準:
-制御不良の高血圧の病歴（ベースラインで収縮期血圧> 150 mmHgとして定義）
- -放射線療法、化学療法、または非細胞毒性の治験薬を研究治療開始から2週間以内に受けた転移性疾患の患者。
- -過去12か月以内にいずれかの治療ラインでドセタキセルを受けた患者
- -ニューヨーク心臓協会のクラスIII以上の心臓病の証拠
- -過去12か月以内の心筋梗塞、脳卒中、心室性不整脈、または症候性伝導異常の病歴
- 先天性QT延長の病歴
- -カリウム> 4.0ミリ当量/ Lおよびマグネシウム> 1.8 mg / dLの存在下での絶対補正QT間隔> 480ミリ秒
- -インフォームドコンセントを妨げる、または期待される生存を4週間未満に制限する医学的または精神医学的状態
- 症候性中枢神経系転移
- 妊娠中または授乳中の女性
- L-NMMA、ドセタキセル、アムロジピン、ペグフィルグラスチム、またはそれらの成分に対する過敏症または不耐性
- -過去14日間のアムロジピンまたは別のカルシウムチャネル遮断薬の使用
- -アルコール依存症または肝転移を除く肝疾患
- 重度の腎不全 (CrCl <30 mL/min [Cockcroft and Gault])
- 消化管出血、潰瘍、または穿孔の病歴
- 強力なシトクロム P450 (CYP)3A4 阻害剤の併用
- 強力な CYP3A4 インデューサーの同時使用
- 硝酸塩/亜硝酸塩と相互作用する薬剤の同時使用
- -治験薬の初回投与前14日以内の治験薬の使用。
- -補完または代替医療の同時使用
- グレード2以上の神経障害のある患者
- アスピリンを服用できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：L-NMMA 7.5 mg/kg およびドセタキセル 75 mg/m2
フェーズ Ib: L-NMMA とドセタキセルを 21 日サイクルで 6 回投与します。
７．５ｍｇ／ｋｇ（開始用量）の用量のＬ－ＮＭＭＡを、１～５日目にＩＶ投与する。
ドセタキセルは、L-NMMA 注入 1 日目の 15 分後に 75 mg/m2 で IV として投与されます。
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一酸化窒素合成酵素阻害剤
他の名前：
有糸分裂阻害剤、細胞毒性
他の名前：
長時間作用型カルシウムチャネル遮断薬
他の名前：
コロニー刺激因子
他の名前：
非ステロイド性抗炎症薬
他の名前：
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実験的：L-NMMA 10 mg/kg およびドセタキセル 75 mg/m2
フェーズ Ib: L-NMMA とドセタキセルを 21 日サイクルで 6 回投与します。
１０ｍｇ／ｋｇの用量のＬ－ＮＭＭＡを１～５日目にＩＶ投与する。
ドセタキセルは、L-NMMA 注入 1 日目の 15 分後に 75 mg/m2 で IV として投与されます。
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一酸化窒素合成酵素阻害剤
他の名前：
有糸分裂阻害剤、細胞毒性
他の名前：
長時間作用型カルシウムチャネル遮断薬
他の名前：
コロニー刺激因子
他の名前：
非ステロイド性抗炎症薬
他の名前：
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実験的：L-NMMA 12.5 mg/kg およびドセタキセル 75 mg/m2
フェーズ Ib: L-NMMA とドセタキセルを 21 日サイクルで 6 回投与します。
１２．５ｍｇ／ｋｇの用量のＬ－ＮＭＭＡを１～５日目にＩＶ投与する。
ドセタキセルは、L-NMMA 注入 1 日目の 15 分後に 75 mg/m2 で IV として投与されます。
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一酸化窒素合成酵素阻害剤
他の名前：
有糸分裂阻害剤、細胞毒性
他の名前：
長時間作用型カルシウムチャネル遮断薬
他の名前：
コロニー刺激因子
他の名前：
非ステロイド性抗炎症薬
他の名前：
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実験的：L-NMMA 15 mg/kg およびドセタキセル 75 mg/m2
フェーズ Ib: L-NMMA とドセタキセルを 21 日サイクルで 6 回投与します。
１５ｍｇ／ｋｇの用量のＬ－ＮＭＭＡを１～５日目にＩＶ投与する。
ドセタキセルは、L-NMMA 注入 1 日目の 15 分後に 75 mg/m2 で IV として投与されます。
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一酸化窒素合成酵素阻害剤
他の名前：
有糸分裂阻害剤、細胞毒性
他の名前：
長時間作用型カルシウムチャネル遮断薬
他の名前：
コロニー刺激因子
他の名前：
非ステロイド性抗炎症薬
他の名前：
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実験的：L-NMMA 17.5 mg/kg およびドセタキセル 100 mg/m2
フェーズ Ib: L-NMMA とドセタキセルを 21 日サイクルで 6 回投与します。
１７．５ｍｇ／ｋｇの用量のＬ－ＮＭＭＡを１～５日目にＩＶ投与する。
ドセタキセルは、L-NMMA 注入 1 日目の 15 分後に 100 mg/m2 で IV として投与されます。
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一酸化窒素合成酵素阻害剤
他の名前：
有糸分裂阻害剤、細胞毒性
他の名前：
長時間作用型カルシウムチャネル遮断薬
他の名前：
コロニー刺激因子
他の名前：
非ステロイド性抗炎症薬
他の名前：
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実験的：L-NMMA 20 mg/kg およびドセタキセル 100 mg/m2
フェーズ Ib: L-NMMA とドセタキセルを 21 日サイクルで 6 回投与します。
２０ｍｇ／ｋｇの用量のＬ－ＮＭＭＡを１～５日目にＩＶ投与する。
ドセタキセルは、L-NMMA 注入 1 日目の 15 分後に 100 mg/m2 で IV として投与されます。
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一酸化窒素合成酵素阻害剤
他の名前：
有糸分裂阻害剤、細胞毒性
他の名前：
長時間作用型カルシウムチャネル遮断薬
他の名前：
コロニー刺激因子
他の名前：
非ステロイド性抗炎症薬
他の名前：
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実験的：フェーズ II: RP2D はフェーズ Ib で決定
第 II 相：L-NMMA の開始用量は、研究の第 Ib 段階で決定された RP2D になります。
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一酸化窒素合成酵素阻害剤
他の名前：
有糸分裂阻害剤、細胞毒性
他の名前：
長時間作用型カルシウムチャネル遮断薬
他の名前：
コロニー刺激因子
他の名前：
非ステロイド性抗炎症薬
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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難治性の局所進行性または転移性TNBC患者の治療においてドセタキセル/アムロジピンと併用した場合のL-NMMAの最大耐用量（MTD）を、用量レベルごとの用量制限毒性（DLT）の数に基づいて評価します。
時間枠：DLT 評価ウィンドウは、1 つの完全なサイクル (21 日目まで) を完了するのに必要な期間です。
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研究の第 Ib 相部分は、ドセタキセルの 2 つの用量レベル (75 および 100 mg/m2) と 7 つの用量レベルの L-NMMA (5、7.5、10、12.5、15、17.5、および 20) の組み合わせを調査するように設計されています。 mg/kg）。
開始用量は、L-NMMA 7.5 mg/kg、ドセタキセル 75 mg/m2 となります。
患者数が増加するにつれて、標準的なベイジアン モデル平均継続的再評価法 (CRM) アプローチを使用して、適切な投与量が決定されます。
MTD として選択される用量レベルについては、ベイジアン モデル平均継続的再評価法に基づいて、少なくとも 4 人の患者が有意な数の DLT を経験することなく当該用量を受けていなければなりません。
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DLT 評価ウィンドウは、1 つの完全なサイクル (21 日目まで) を完了するのに必要な期間です。
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臨床利益率
時間枠：サイクル 1 の 1 日目からのおおよその研究期間は約 7 か月です (治療期間は約 4 か月と追跡期間は 3 か月)。
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第 II 相の主要評価項目: タキサン化学療法 (ドセタキセル、パクリタキセル、またはナブパクリタキセル)/アムロジピンと組み合わせた L-NMMA の 6 サイクル後に完全奏効、部分奏効、または疾患が安定した参加者の数を決定します。再登録 1.1.
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サイクル 1 の 1 日目からのおおよその研究期間は約 7 か月です (治療期間は約 4 か月と追跡期間は 3 か月)。
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難治性の局所進行性または転移性TNBC患者の治療においてL-NMMA/アムロジピンと併用した場合のドセタキセルの最大耐用量（MTD）を、用量レベルごとの用量制限毒性（DLT）の数に基づいて評価します。
時間枠：DLT 評価ウィンドウは、1 つの完全なサイクル (21 日目まで) を完了するのに必要な期間です。
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研究の第 Ib 相部分は、ドセタキセルの 2 つの用量レベル (75 および 100 mg/m2) と 7 つの用量レベルの L-NMMA (5、7.5、10、12.5、15、17.5、および 20) の組み合わせを調査するように設計されています。 mg/kg）。
開始用量は、L-NMMA 7.5 mg/kg、ドセタキセル 75 mg/m2 となります。
患者数が増加するにつれて、標準的なベイジアン モデル平均継続的再評価法 (CRM) アプローチを使用して、適切な投与量が決定されます。
MTD として選択される用量レベルについては、ベイジアン モデル平均継続的再評価法に基づいて、少なくとも 4 人の患者が有意な数の DLT を経験することなく当該用量を受けていなければなりません。
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DLT 評価ウィンドウは、1 つの完全なサイクル (21 日目まで) を完了するのに必要な期間です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) およびその他の有害事象
時間枠：サイクル 1 の 1 日目からのおおよその研究期間は約 7 か月です (治療期間は約 4 か月と追跡期間は 3 か月)。
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CTCAE v4.03 によって評価された、ドセタキセル/アムロジピンと併用した場合の L-NMMA に関連する DLT およびその他の有害事象について説明する
グレード3以上の有害事象（AE）。ただし、AEが研究治療によって引き起こされたものではないという明確な代替証拠がない限り。
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サイクル 1 の 1 日目からのおおよその研究期間は約 7 か月です (治療期間は約 4 か月と追跡期間は 3 か月)。
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L-NMMA とドセタキセルの併用の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：用量制限毒性 (DLT) 評価ウィンドウは、1 つの完全なサイクル (21 日目まで) を完了するのに必要な期間です。
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研究のフェーズ Ib 部分での DLT の発生に基づいて、L-NMMA とドセタキセルの組み合わせの RP2D を決定します。 患者が増加するにつれて、患者は 7.5 mg/kg の L-NMMA と 75 mg/m2 のドセタキセルから開始され、最初のサイクルの完了後に DLT が評価されます。 これにより、少なくとも 4 人の患者が用量減量を必要としない最小限の DLT での用量を受けるまで、次のコホート用量が決定されます。 |
用量制限毒性 (DLT) 評価ウィンドウは、1 つの完全なサイクル (21 日目まで) を完了するのに必要な期間です。
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抗腫瘍活性
時間枠：サイクル 1 の 1 日目からのおおよその研究期間は約 7 か月です (治療期間は約 4 か月と追跡期間は 3 か月)。
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RECIST 1.1 によって評価されるように、タキサン化学療法 (ドセタキセル、パクリタキセル、または nab-パクリタキセル)/アムロジピンと組み合わせた場合の L-NMMA の抗腫瘍活性を評価します。
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サイクル 1 の 1 日目からのおおよその研究期間は約 7 か月です (治療期間は約 4 か月と追跡期間は 3 か月)。
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L-NMMA およびドセタキセルの最大血漿濃度までの時間
時間枠：血液サンプルは、L-NMMAとドセタキセルの血漿PKを決定するために、サイクル1の1、2、および5日目、およびサイクル2の1および5日目に投与前(L-NMMA注入の10～30分前)に収集されます。
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L-NMMA とドセタキセルの組み合わせの最大血漿濃度までの時間を決定します。
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血液サンプルは、L-NMMAとドセタキセルの血漿PKを決定するために、サイクル1の1、2、および5日目、およびサイクル2の1および5日目に投与前(L-NMMA注入の10～30分前)に収集されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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L-NMMA とドセタキセルの組み合わせの血漿濃度曲線の下の面積
時間枠：18週間
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L-NMMAとドセタキセルの組み合わせの血漿濃度曲線の下の面積を決定します
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18週間
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予測バイオマーカー
時間枠：18週間
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硝酸塩/亜硝酸塩の血清レベルを含む潜在的な予測バイオマーカーを決定します。炎症性バイオマーカーの血清レベル。血管新生関連のバイオマーカー。無細胞 DNA における RPL39、MLF2、およびホスファチジルイノシトール-4,5-二リン酸 3-キナーゼ、触媒サブユニット アルファ (PIK3CA) 変異
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18週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Polly Niravath, M.D.、Houston Methodist Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月1日
一次修了 (実際)
2021年1月1日
研究の完了 (実際)
2021年1月1日
試験登録日
最初に提出
2016年6月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月12日
最初の投稿 (推定)
2016年7月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月13日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00011685
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
L-NMMAの臨床試験
-
University of EdinburghUmeå University; NHS Lothian完了
-
Vanderbilt UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes of Health (NIH); National...完了
-
Regional Hospital HolstebroAarhus University Hospitalわからない
-
Uppsala UniversityThe Swedish Society of Medicine; Bengt Ihre Foundation完了