Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

L-NMMA Plus Taxane -kemoterapia tulenkestävissä paikallisesti edenneissä tai metastaattisissa kolminkertaisesti negatiivisissa rintasyöpäpotilaissa

keskiviikko 13. joulukuuta 2023 päivittänyt: Polly A. Niravath, MD, The Methodist Hospital Research Institute

L-NMMA Plus Taxane -kemoterapian kliininen vaihe Ib/II koe refraktaaristen, paikallisesti edenneiden tai metastaattisten kolminkertaisesti negatiivisten rintasyöpäpotilaiden hoidossa

Tämä on vaiheen Ib/II tutkimus, jossa arvioidaan suurinta siedettyä annosta (MTD), annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D) ja L-NMMA:n tehoa yhdistettynä dosetakselin kanssa tulenkestävässä, paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa kolmiossa. negatiivisia rintasyöpäpotilaita. Tutkimuksen vaiheen Ib osa on suunniteltu tutkimaan yhdistelmää kahdella dosetakselin annostasolla (75 ja 100 mg/m2) ja 7 L-NMMA-annostasolla (5, 7,5, 10, 12,5, 15, 17,5 ja 20). mg/kg). L-NMMA:n aloitusannos on 7,5 mg/kg. Tutkimuksen vaiheen II osassa aloitusannos on RP2D, joka on määritetty tutkimuksen vaiheen Ib osassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen Ib/II tutkimus, jossa arvioidaan suurinta siedettyä annosta (MTD), annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D) ja L-NMMA:n tehoa yhdistettynä dosetakselin kanssa tulenkestävässä, paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa kolmiossa. negatiivisia rintasyöpäpotilaita. Tutkimuksen vaiheen Ib osa on suunniteltu tutkimaan yhdistelmää kahdella dosetakselin annostasolla (75 ja 100 mg/m2) ja 7 L-NMMA-annostasolla (5, 7,5, 10, 12,5, 15, 17,5 ja 20). mg/kg). L-NMMA:n aloitusannos on 7,5 mg/kg. L-NMMA-annos kasvaa/deeskaloituu DLT:n esiintymisen perusteella. 5, 7,5, 10, 12,5 ja 15 mg/kg L-NMMA-annoksilla dosetakselia annetaan 75 mg/m2. 17,5 ja 20 mg/kg L-NMMA-annoksilla dosetakselia annetaan 100 mg/m2. Tutkimuksen vaiheen II osassa aloitusannos on RP2D, joka on määritetty tutkimuksen vaiheen Ib osassa. Tutkimuksen vaiheen II osassa potilaita hoidetaan L-NMMA:lla ja taksaanilla (doketakseli, paklitakseli tai nab-paklitakseli) lääkärin valinnan mukaan. Potilaita hoidetaan L-NMMA:lla ja taksaanikemoterapialla (doketakseli, paklitakseli tai nab-paklitakseli) lääkärin valinnan mukaan. L-NMMA:ta annetaan päivinä 1-5 ja taksaanikemoterapiaa päivänä 1 Q3W tai Day 1 Q1W. L-NMMA:ta ja dosetakselia annetaan tutkimuksen vaiheen Ib osassa määritetyllä RP2D:llä. Paklitakseli annoksella 175 mg/m2 annetaan IV-infuusiona 3 tunnin aikana tai 80 mg/m2 IV-infuusiona 1 tunnin aikana, ja nab-paklitakseli annoksella 260 mg/m2 annetaan IV-infuusiona 30 minuutin aikana. L-NMMA:n aiheuttaman verenpainetaudin hoitoon amlodipiinia (10 mg) ja enteropäällystettyä pieniannoksista aspiriinia (81 mg) annetaan suun kautta. Amlodipiinia annetaan 6 päivän ajan jokaisessa syklissä alkaen 24 tuntia ennen ensimmäistä L-NMMA-annosta. Enteropäällysteistä pieniannoksista aspiriinia annetaan kerran päivässä 6 21 päivän syklin aikana. Doketakselin aiheuttaman leukopenian hoitoon pegfilgrastiimi (6 mg) annetaan ihonalaisena injektiona noin 24 tunnin kuluttua jokaisen dosetakseliannoksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Naispotilaat, joilla on patologisesti todettu edennyt (progressiivinen sairaus tai kestänyt 3 sykliä normaalia kemoterapiaa) tai metastaattinen (mikä tahansa linja) kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC). TNBC määritellään seuraavasti: Estrogeenireseptori negatiivinen ja progesteronireseptori negatiivinen (<10 % värjäys immunohistokemialla [IHC]).

Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) negatiivinen. HER2-negatiivisuus on vahvistettava jollakin seuraavista tavoista:

  • Fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -negatiivinen (FISH-suhde <2) tai
  • IHC 0-1+ tai

  • IHC 2+ JA FISH-negatiivinen (FISH-suhde <2). Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​≤ 2

    • Ikä ≥ 18 vuotta
    • Laboratorioarvot seuraavilla alueilla:
  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (siirrot sallittu)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3 (1,5 x 109/l)
  • Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3 (100 x 109/l)
  • Kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniini (Cr) <2 X ULN ja Cr-puhdistuma (CrCl) ≥30 Cockcroftin ja Gaultin toimesta

  • Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) < 2 X ULN (jos maksametastaaseja on, ALAT:n ja ASAT:n on oltava < 5 X ULN)

    • sinulla on riittävä elintoiminto (sydämen ejektiofraktio ≥ 45 %)
    • Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ensimmäisen hoitoannoksen antamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP). WOCBP:n osalta riittävää ehkäisyä on käytettävä koko tutkimuksen ajan.
    • Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja lupa suojattujen terveystietojen käyttöön ja luovuttamiseen sekä suostua noudattamaan tutkimuksen rajoituksia ja palauttamaan vaaditut arvioinnit.
    • Potilaan on oltava valmis ottamaan biopsiat tutkimusprotokollan edellyttämällä tavalla. Biopsiat perustuvat hyväksyttäviin kliinisiin riskeihin tutkijan arvioiden mukaan. Aiemmasta biopsiasta saatu kudos hyväksytään kudoslasien muodossa.

Poissulkemiskriteerit:

Aiemmin huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi >150 mmHg lähtötilanteessa)

  • Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus ja jotka ovat saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa tai ei-sytotoksisia tutkimusaineita 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet dosetakselia millä tahansa hoitolinjalla viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Todisteet New York Heart Associationin luokan III tai sitä suuremmasta sydänsairaudesta
  • Sydäninfarkti, aivohalvaus, kammion rytmihäiriö tai oireinen johtumishäiriö viimeisten 12 kuukauden aikana
  • Synnynnäinen QT-ajan pidentyminen historiassa
  • Absoluuttinen korjattu QT-aika > 480 ms, kun läsnä on kaliumia > 4,0 milliekvivalenttia/l ja magnesiumia > 1,8 mg/dl
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen tai rajoittaisi odotetun eloonjäämisen alle 4 viikkoon
  • Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Yliherkkyys tai intoleranssi L-NMMA:lle, dosetakselille, amlodipiinille, pegfilgrastiimille tai niiden aineosille
  • Amlodipiinin tai muun kalsiumkanavasalpaajan käyttö viimeisten 14 päivän aikana
  • Alkoholismi tai maksasairaus maksametastaaseja lukuun ottamatta
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CrCl <30 ml/min [Cockcroft ja Gault])
  • Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto, haavauma tai perforaatio
  • Voimakkaiden sytokromi P450 (CYP)3A4-estäjien samanaikainen käyttö
  • Voimakkaiden CYP3A4-indusoijien samanaikainen käyttö
  • Nitraattien/nitriittien kanssa vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden samanaikainen käyttö
  • Tutkimuslääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
  • Minkä tahansa täydentävän tai vaihtoehtoisen lääkkeen samanaikainen käyttö
  • Potilaat, joilla on > asteen 2 neuropatia
  • Kyvyttömyys ottaa aspiriinia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: L-NMMA 7,5 mg/kg ja dosetakseli 75 mg/m2
Vaihe Ib: L-NMMA:ta ja dosetakselia annetaan 6 21 päivän syklin ajan. L-NMMA:ta annoksina 7,5 mg/kg (aloitusannos) annetaan IV päivinä 1-5. Doketakselia annetaan 75 mg/m2 suonensisäisenä 15 minuuttia L-NMMA-infuusion 1. päivän jälkeen.
Lääke: L-NMMA
Typpioksidisyntaasin estäjä
Muut nimet:
  • NG-monometyyli-l-arginiini
Lääke: Doketakseli
Mitoosin estäjä, sytotoksinen
Muut nimet:
  • TAXOTERE
Lääke: Amlodipiini
Pitkävaikutteinen kalsiumkanavan salpaaja
Muut nimet:
  • amlodipiinin besylaattisuola; NORVASC
Lääke: Pegfilgrastim
Pesäkkeitä stimuloiva tekijä
Muut nimet:
  • NEULASTA
Lääke: Enteropäällysteinen aspiriini
ei-steroidinen tulehduskipulääke
Muut nimet:
  • asetyylisalisyylihappo
Kokeellinen: L-NMMA 10 mg/kg ja dosetakseli 75 mg/m2
Vaihe Ib: L-NMMA:ta ja dosetakselia annetaan 6 21 päivän syklin ajan. L-NMMA:ta annoksina 10 mg/kg annetaan IV päivinä 1-5. Doketakselia annetaan 75 mg/m2 suonensisäisenä 15 minuuttia L-NMMA-infuusion 1. päivän jälkeen.
Lääke: L-NMMA
Typpioksidisyntaasin estäjä
Muut nimet:
  • NG-monometyyli-l-arginiini
Lääke: Doketakseli
Mitoosin estäjä, sytotoksinen
Muut nimet:
  • TAXOTERE
Lääke: Amlodipiini
Pitkävaikutteinen kalsiumkanavan salpaaja
Muut nimet:
  • amlodipiinin besylaattisuola; NORVASC
Lääke: Pegfilgrastim
Pesäkkeitä stimuloiva tekijä
Muut nimet:
  • NEULASTA
Lääke: Enteropäällysteinen aspiriini
ei-steroidinen tulehduskipulääke
Muut nimet:
  • asetyylisalisyylihappo
Kokeellinen: L-NMMA 12,5 mg/kg ja dosetakseli 75 mg/m2
Vaihe Ib: L-NMMA:ta ja dosetakselia annetaan 6 21 päivän syklin ajan. L-NMMA:ta annoksina 12,5 mg/kg annetaan IV päivinä 1-5. Doketakselia annetaan 75 mg/m2 suonensisäisenä 15 minuuttia L-NMMA-infuusion 1. päivän jälkeen.
Lääke: L-NMMA
Typpioksidisyntaasin estäjä
Muut nimet:
  • NG-monometyyli-l-arginiini
Lääke: Doketakseli
Mitoosin estäjä, sytotoksinen
Muut nimet:
  • TAXOTERE
Lääke: Amlodipiini
Pitkävaikutteinen kalsiumkanavan salpaaja
Muut nimet:
  • amlodipiinin besylaattisuola; NORVASC
Lääke: Pegfilgrastim
Pesäkkeitä stimuloiva tekijä
Muut nimet:
  • NEULASTA
Lääke: Enteropäällysteinen aspiriini
ei-steroidinen tulehduskipulääke
Muut nimet:
  • asetyylisalisyylihappo
Kokeellinen: L-NMMA 15 mg/kg ja dosetakseli 75 mg/m2
Vaihe Ib: L-NMMA:ta ja dosetakselia annetaan 6 21 päivän syklin ajan. L-NMMA:ta annoksina 15 mg/kg annetaan IV päivinä 1-5. Doketakselia annetaan 75 mg/m2 suonensisäisenä 15 minuuttia L-NMMA-infuusion 1. päivän jälkeen.
Lääke: L-NMMA
Typpioksidisyntaasin estäjä
Muut nimet:
  • NG-monometyyli-l-arginiini
Lääke: Doketakseli
Mitoosin estäjä, sytotoksinen
Muut nimet:
  • TAXOTERE
Lääke: Amlodipiini
Pitkävaikutteinen kalsiumkanavan salpaaja
Muut nimet:
  • amlodipiinin besylaattisuola; NORVASC
Lääke: Pegfilgrastim
Pesäkkeitä stimuloiva tekijä
Muut nimet:
  • NEULASTA
Lääke: Enteropäällysteinen aspiriini
ei-steroidinen tulehduskipulääke
Muut nimet:
  • asetyylisalisyylihappo
Kokeellinen: L-NMMA 17,5 mg/kg ja dosetakseli 100 mg/m2
Vaihe Ib: L-NMMA:ta ja dosetakselia annetaan 6 21 päivän syklin ajan. L-NMMA:ta annoksina 17,5 mg/kg annetaan IV päivinä 1-5. Doketakselia annetaan 100 mg/m2 suonensisäisenä 15 minuuttia L-NMMA-infuusion 1. päivän jälkeen.
Lääke: L-NMMA
Typpioksidisyntaasin estäjä
Muut nimet:
  • NG-monometyyli-l-arginiini
Lääke: Doketakseli
Mitoosin estäjä, sytotoksinen
Muut nimet:
  • TAXOTERE
Lääke: Amlodipiini
Pitkävaikutteinen kalsiumkanavan salpaaja
Muut nimet:
  • amlodipiinin besylaattisuola; NORVASC
Lääke: Pegfilgrastim
Pesäkkeitä stimuloiva tekijä
Muut nimet:
  • NEULASTA
Lääke: Enteropäällysteinen aspiriini
ei-steroidinen tulehduskipulääke
Muut nimet:
  • asetyylisalisyylihappo
Kokeellinen: L-NMMA 20 mg/kg ja dosetakseli 100 mg/m2
Vaihe Ib: L-NMMA:ta ja dosetakselia annetaan 6 21 päivän syklin ajan. L-NMMA:ta annoksina 20 mg/kg annetaan IV päivinä 1-5. Doketakselia annetaan 100 mg/m2 suonensisäisenä 15 minuuttia L-NMMA-infuusion 1. päivän jälkeen.
Lääke: L-NMMA
Typpioksidisyntaasin estäjä
Muut nimet:
  • NG-monometyyli-l-arginiini
Lääke: Doketakseli
Mitoosin estäjä, sytotoksinen
Muut nimet:
  • TAXOTERE
Lääke: Amlodipiini
Pitkävaikutteinen kalsiumkanavan salpaaja
Muut nimet:
  • amlodipiinin besylaattisuola; NORVASC
Lääke: Pegfilgrastim
Pesäkkeitä stimuloiva tekijä
Muut nimet:
  • NEULASTA
Lääke: Enteropäällysteinen aspiriini
ei-steroidinen tulehduskipulääke
Muut nimet:
  • asetyylisalisyylihappo
Kokeellinen: Vaihe II: RP2D määritetty vaiheessa Ib
Vaihe II: L-NMMA-aloitusannos on RP2D, joka on määritetty tutkimuksen vaiheen Ib osassa.
Lääke: L-NMMA
Typpioksidisyntaasin estäjä
Muut nimet:
  • NG-monometyyli-l-arginiini
Lääke: Doketakseli
Mitoosin estäjä, sytotoksinen
Muut nimet:
  • TAXOTERE
Lääke: Amlodipiini
Pitkävaikutteinen kalsiumkanavan salpaaja
Muut nimet:
  • amlodipiinin besylaattisuola; NORVASC
Lääke: Pegfilgrastim
Pesäkkeitä stimuloiva tekijä
Muut nimet:
  • NEULASTA
Lääke: Enteropäällysteinen aspiriini
ei-steroidinen tulehduskipulääke
Muut nimet:
  • asetyylisalisyylihappo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi L-NMMA:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) yhdistettynä dosetakselin/amlodipiinin kanssa refraktoristen, paikallisesti edenneiden tai metastaattisten TNBC-potilaiden hoidossa, perustuen annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) lukumäärään annostasoa kohti.
Aikaikkuna: DLT-arviointiikkuna on yhden täyden syklin suorittamiseen tarvittava kesto (21. päivään asti).
Tutkimuksen vaiheen Ib osa on suunniteltu tutkimaan yhdistelmää kahdella dosetakselin annostasolla (75 ja 100 mg/m2) ja 7 L-NMMA-annostasolla (5, 7,5, 10, 12,5, 15, 17,5 ja 20). mg/kg). Aloitusannos on L-NMMA 7,5 mg/kg ja dosetakseli 75 mg/m2. Kun potilaita kertyy, sopivan annoksen määrittämiseen käytetään standardi Bayes-mallin keskiarvoista jatkuvan uudelleenarvioinnin menetelmää (CRM). Jotta annostaso voidaan valita MTD:ksi, vähintään 4 potilasta on saanut mainitun annoksen ilman merkittävää määrää DLT:itä Bayesin mallin keskiarvon jatkuvan uudelleenarviointimenetelmän perusteella.
DLT-arviointiikkuna on yhden täyden syklin suorittamiseen tarvittava kesto (21. päivään asti).
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Tutkimuksen likimääräinen pituus syklin 1 päivästä 1 on noin seitsemän kuukautta (noin neljä kuukautta hoitoa plus kolme kuukautta seurantaa).

Vaiheen II ensisijainen tulosmittaus: Määritä osallistujien määrä, joilla on täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus kuuden L-NMMA-syklin jälkeen yhdistettynä taksaanikemoterapiaan (doketakseli, paklitakseli tai nab-paklitakseli)/amlodipiini, arvioiden mukaan RECIST 1.1.

  • CR (täydellinen vaste) = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen
  • PR (osittainen vaste) = 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa
  • PD (progressiivinen sairaus) = 20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa
  • SD (stabiili sairaus) = pienet muutokset, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä
  • Hoidon epäonnistuminen: tutkimus keskeytettiin haittatapahtumien vuoksi ennen ensimmäistä uudelleentarkistusta syklin 2 jälkeen
Tutkimuksen likimääräinen pituus syklin 1 päivästä 1 on noin seitsemän kuukautta (noin neljä kuukautta hoitoa plus kolme kuukautta seurantaa).
Arvioi dosetakselin suurimman siedetyn annoksen (MTD) yhdistettynä L-NMMA:n/amlodipiinin kanssa refraktoristen, paikallisesti edenneiden tai metastaattisten TNBC-potilaiden hoidossa, perustuen annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) lukumäärään annostasoa kohti.
Aikaikkuna: DLT-arviointiikkuna on yhden täyden syklin suorittamiseen tarvittava kesto (21. päivään asti).
Tutkimuksen vaiheen Ib osa on suunniteltu tutkimaan yhdistelmää kahdella dosetakselin annostasolla (75 ja 100 mg/m2) ja 7 L-NMMA-annostasolla (5, 7,5, 10, 12,5, 15, 17,5 ja 20). mg/kg). Aloitusannos on L-NMMA 7,5 mg/kg ja dosetakseli 75 mg/m2. Kun potilaita kertyy, sopivan annoksen määrittämiseen käytetään standardi Bayes-mallin keskiarvoista jatkuvan uudelleenarvioinnin menetelmää (CRM). Jotta annostaso voidaan valita MTD:ksi, vähintään 4 potilasta on saanut mainitun annoksen ilman merkittävää määrää DLT:itä Bayesin mallin keskiarvon jatkuvan uudelleenarviointimenetelmän perusteella.
DLT-arviointiikkuna on yhden täyden syklin suorittamiseen tarvittava kesto (21. päivään asti).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT) ja muut haittatapahtumat
Aikaikkuna: Tutkimuksen likimääräinen pituus syklin 1 päivästä 1 on noin seitsemän kuukautta (noin neljä kuukautta hoitoa plus kolme kuukautta seurantaa).
Kuvaile DLT:t ja muut haittatapahtumat, jotka liittyvät L-NMMA:han yhdistettynä dosetakselin/amlodipiinin kanssa, CTCAE v4.03:n arvioimina Kaikki asteen ≥ 3 haittatapahtumat (AE), ellei ole olemassa selkeää vaihtoehtoista näyttöä siitä, että haittavaikutus ei johtunut tutkimushoidosta.
Tutkimuksen likimääräinen pituus syklin 1 päivästä 1 on noin seitsemän kuukautta (noin neljä kuukautta hoitoa plus kolme kuukautta seurantaa).
L-NMMA:n ja dosetakselin yhdistelmän suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Dose Limiting Toxicities (DLT) -arviointiikkuna on aika, joka tarvitaan yhden täyden syklin suorittamiseen (21. päivään asti).

Määritä L-NMMA:n ja dosetakselin yhdistelmän RP2D DLT:iden esiintymisen perusteella tutkimuksen vaiheen Ib aikana.

Kun potilaita kertyy, he aloittavat annoksella 7,5 mg/kg L-NMMA:ta ja 75 mg/m2 dosetakselia, ja heidän DLT-arvonsa arvioidaan ensimmäisen syklin päätyttyä. Tämä määrittää seuraavan kohorttiannoksen, kunnes vähintään 4 potilasta saa annoksen minimaalisilla DLT-arvoilla, jotka eivät vaadi annoksen pienentämistä.
Dose Limiting Toxicities (DLT) -arviointiikkuna on aika, joka tarvitaan yhden täyden syklin suorittamiseen (21. päivään asti).
Kasvainten vastainen toiminta
Aikaikkuna: Tutkimuksen likimääräinen pituus syklin 1 päivästä 1 on noin seitsemän kuukautta (noin neljä kuukautta hoitoa plus kolme kuukautta seurantaa).

Arvioi L-NMMA:n kasvainten vastainen aktiivisuus yhdistettynä taksaanikemoterapiaan (docetakseli, paklitakseli tai nab-paklitakseli)/amlodipiini, kuten RECIST 1.1 on arvioinut.

  • CR (täydellinen vaste) = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen
  • PR (osittainen vaste) = 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa
  • PD (progressiivinen sairaus) = 20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa
  • SD (stabiili sairaus) = pienet muutokset, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä
  • Hoidon epäonnistuminen: tutkimus keskeytettiin haittatapahtumien vuoksi ennen ensimmäistä uudelleentarkistusta syklin 2 jälkeen
Tutkimuksen likimääräinen pituus syklin 1 päivästä 1 on noin seitsemän kuukautta (noin neljä kuukautta hoitoa plus kolme kuukautta seurantaa).
Aika L-NMMA:n ja dosetakselin maksimipitoisuuteen plasmassa
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta (10-30 minuuttia ennen L-NMMA-infuusiota) syklin 1 päivinä 1, 2 ja 5 sekä syklin 2 päivinä 1 ja 5 L-NMMA:n ja dosetakselin plasman PK:n määrittämiseksi.
Määritä aika L-NMMA:n ja dosetakselin yhdistelmän huippupitoisuuteen plasmassa.
Verinäytteet otetaan ennen annosta (10-30 minuuttia ennen L-NMMA-infuusiota) syklin 1 päivinä 1, 2 ja 5 sekä syklin 2 päivinä 1 ja 5 L-NMMA:n ja dosetakselin plasman PK:n määrittämiseksi.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
L-NMMA:n ja dosetakselin yhdistelmän plasmakonsentraatiokäyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Määritä L-NMMA:n ja dosetakselin yhdistelmän plasmakonsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala
18 viikkoa
Ennustavat biomarkkerit
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Määritä mahdolliset ennustavat biomarkkerit, mukaan lukien seerumin nitraatti/nitriittitasot; tulehduksellisten biomarkkerien seerumitasot; angiogeneesiin liittyvät biomarkkerit; ja RPL39-, MLF2- ja fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasi, katalyyttisen alfa-alayksikön (PIK3CA) mutaatiot soluttomassa DNA:ssa
18 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Methodist Hospital Research Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Polly Niravath, M.D., Houston Methodist Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 15. heinäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 15. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00011685

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset L-NMMA

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Oman

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa