Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemotherapie met L-NMMA plus taxaan bij refractaire lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkankerpatiënten

13 december 2023 bijgewerkt door: Polly A. Niravath, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Klinische fase Ib/II-studie van chemotherapie met L-NMMA plus taxaan bij de behandeling van refractaire lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkankerpatiënten

Dit is een fase Ib/II-studie waarin de maximaal getolereerde dosis (MTD), dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en werkzaamheid van L-NMMA worden beoordeeld in combinatie met docetaxel bij refractaire lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple negatieve borstkankerpatiënten. Het fase Ib-gedeelte van de studie is opgezet om de combinatie te onderzoeken bij twee dosisniveaus docetaxel (75 en 100 mg/m2) en 7 dosisniveaus L-NMMA (5, 7,5, 10, 12,5, 15, 17,5 en 20 mg/kg). De startdosering van L-NMMA is 7,5 mg/kg. In het fase II-gedeelte van het onderzoek zal de startdosis de RP2D zijn die is bepaald in het fase Ib-gedeelte van het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase Ib/II-studie waarin de maximaal getolereerde dosis (MTD), dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en werkzaamheid van L-NMMA worden beoordeeld in combinatie met docetaxel bij refractaire lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple negatieve borstkankerpatiënten. Het fase Ib-gedeelte van de studie is opgezet om de combinatie te onderzoeken bij twee dosisniveaus docetaxel (75 en 100 mg/m2) en 7 dosisniveaus L-NMMA (5, 7,5, 10, 12,5, 15, 17,5 en 20 mg/kg). De startdosering van L-NMMA is 7,5 mg/kg. De L-NMMA-dosis zal escaleren/de-escaleren op basis van het optreden van DLT. Voor de doses L-NMMA van 5, 7,5, 10, 12,5 en 15 mg/kg wordt docetaxel toegediend in een dosis van 75 mg/m2. Voor de doses L-NMMA van 17,5 en 20 mg/kg wordt docetaxel toegediend in een dosis van 100 mg/m2. In het fase II-gedeelte van het onderzoek zal de startdosis de RP2D zijn die is bepaald in het fase Ib-gedeelte van het onderzoek. In het fase II-gedeelte van het onderzoek zullen patiënten worden behandeld met L-NMMA en taxaan (docetaxel, paclitaxel of nab-paclitaxel) naar keuze van de arts. Patiënten zullen worden behandeld met L-NMMA en taxaanchemotherapie (docetaxel, paclitaxel of nab-paclitaxel) naar keuze van de arts. L-NMMA wordt toegediend op dag 1-5 en taxaanchemotherapie op dag 1 Q3W of dag 1 Q1W. L-NMMA en docetaxel zullen worden toegediend op de RP2D bepaald in het fase Ib-gedeelte van de studie. Paclitaxel met 175 mg/m2 wordt intraveneus toegediend gedurende 3 uur of 80 mg/m2 wordt intraveneus toegediend gedurende 1 uur, en nab-paclitaxel met 260 mg/m2 wordt intraveneus toegediend gedurende 30 minuten. Voor L-NMMA-geïnduceerde hypertensie zullen amlodipine (10 mg) en maagsapresistente laaggedoseerde aspirine (81 mg) oraal worden toegediend. Amlodipine wordt gedurende 6 dagen bij elke cyclus toegediend, beginnend 24 uur vóór de eerste dosis L-NMMA. Enterisch omhulde lage dosis aspirine zal eenmaal daags worden toegediend gedurende de 6 cycli van 21 dagen. Voor docetaxel-geïnduceerde leukopenie zal pegfilgrastim (6 mg) ongeveer 24 uur na elke dosis docetaxel via subcutane injectie worden toegediend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

De patiënt moet aan alle volgende criteria voldoen:

• Vrouwelijke patiënten met pathologisch vastgestelde gevorderde (progressieve ziekte of refractair voor 3 kuren standaardchemotherapie) of gemetastaseerde (elke lijn) triple negatieve borstkanker (TNBC). TNBC wordt gedefinieerd als: oestrogeenreceptornegatief en progesteronreceptornegatief (<10% kleuring door immunohistochemie [IHC]).

Menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatief. HER2-negativiteit moet worden bevestigd door een van de volgende:

  • Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)-negatief (FISH ratio <2), of
  • IHC 0-1+, of

  • IHC 2+ EN FISH-negatief (FISH-ratio <2). Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van ≤ 2

    • Leeftijd ≥ 18 jaar
    • Laboratoriumwaarden binnen de volgende bereiken:
  • Hemoglobine ≥9,0 g/dL (transfusies toegestaan)
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm3 (1,5 x 109/l)
  • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (100 x 109/L)
  • Totaal bilirubine <2 X bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinine (Cr) <2 X ULN en Cr-klaring (CrCl) ≥30 door Cockcroft en Gault

  • Alaninetransaminase (ALAT) en aspartaattransaminase (AST) <2 X ULN (als levermetastasen aanwezig zijn, moeten ALAT en ASAT <5 X ULN zijn)

    • Een adequate orgaanfunctie hebben (cardiale ejectiefractie van ≥ 45%)
    • Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen na toediening van de eerste behandelingsdosis voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP). Voor WOCBP moet gedurende het hele onderzoek adequate anticonceptie worden gebruikt.
    • Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik en de openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie, en ermee in te stemmen zich te houden aan de onderzoeksbeperkingen en terug te keren voor de vereiste beoordelingen.
    • De patiënt moet bereid zijn biopsieën te ondergaan zoals vereist door het onderzoeksprotocol. Biopsieën worden gebaseerd op aanvaardbare klinische risico's zoals beoordeeld door de onderzoeker. Weefsel van een eerdere biopsie wordt geaccepteerd in de vorm van weefselglaasjes.

Uitsluitingscriteria:

Geschiedenis van slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk> 150 mmHg bij baseline)

  • Patiënten met gemetastaseerde ziekte die binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling bestralingstherapie, chemotherapie of niet-cytotoxische onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
  • Patiënten die in de afgelopen 12 maanden docetaxel hebben gekregen in welke behandelingslijn dan ook
  • Bewijs van New York Heart Association klasse III of hoger hartziekte
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, beroerte, ventriculaire aritmie of symptomatische geleidingsafwijking in de afgelopen 12 maanden
  • Geschiedenis van congenitale QT-verlenging
  • Absoluut gecorrigeerd QT-interval van >480 msec in aanwezigheid van kalium >4,0 milli-equivalent/l en magnesium >1,8 mg/dl
  • Elke medische of psychiatrische aandoening die geïnformeerde toestemming verhindert of de verwachte overleving beperkt tot minder dan 4 weken
  • Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Overgevoeligheid of intolerantie voor L-NMMA, docetaxel, amlodipine, pegfilgrastim of hun componenten
  • Gebruik van amlodipine of een andere calciumantagonist in de afgelopen 14 dagen
  • Alcoholisme of leverziekte met uitzondering van levermetastasen
  • Ernstige nierinsufficiëntie (CrCl <30 ml/min [Cockcroft en Gault])
  • Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, ulceratie of perforatie
  • Gelijktijdig gebruik van krachtige cytochroom P450 (CYP)3A4-remmers
  • Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4-inductoren
  • Gelijktijdig gebruik van medicijnen die interageren met nitraat/nitriet
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
  • Gelijktijdig gebruik van aanvullende of alternatieve geneesmiddelen
  • Patiënten met > Graad 2 neuropathie
  • Onvermogen om aspirine in te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: L-NMMA 7,5 mg/kg en Docetaxel 75 mg/m2
Fase Ib: L-NMMA en docetaxel worden gedurende 6 cycli van 21 dagen gegeven. L-NMMA in doses van 7,5 mg/kg (startdosis) wordt IV toegediend op dag 1-5. Docetaxel wordt toegediend in een dosis van 75 mg/m2 als IV, 15 minuten na L-NMMA-infusie, dag 1.
Geneesmiddel: L-NMMA
Stikstofmonoxidesynthaseremmer
Andere namen:
  • NG-monomethyl-l-arginine
Geneesmiddel: Docetaxel
Mitotische remmer, cytotoxisch
Andere namen:
  • TAXOTERE
Geneesmiddel: Amlodipine
Langwerkende calciumantagonist
Andere namen:
  • besylaatzout van amlodipine; NORVASC
Geneesmiddel: Pegfilgrastim
Kolonie-stimulerende factor
Andere namen:
  • NEULASTA
Geneesmiddel: Enterisch omhulde aspirine
niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel
Andere namen:
  • acetylsalicylzuur
Experimenteel: L-NMMA 10 mg/kg en Docetaxel 75 mg/m2
Fase Ib: L-NMMA en docetaxel worden gedurende 6 cycli van 21 dagen gegeven. L-NMMA in doses van 10 mg/kg wordt IV toegediend op dag 1-5. Docetaxel wordt toegediend in een dosis van 75 mg/m2 als IV, 15 minuten na L-NMMA-infusie, dag 1.
Geneesmiddel: L-NMMA
Stikstofmonoxidesynthaseremmer
Andere namen:
  • NG-monomethyl-l-arginine
Geneesmiddel: Docetaxel
Mitotische remmer, cytotoxisch
Andere namen:
  • TAXOTERE
Geneesmiddel: Amlodipine
Langwerkende calciumantagonist
Andere namen:
  • besylaatzout van amlodipine; NORVASC
Geneesmiddel: Pegfilgrastim
Kolonie-stimulerende factor
Andere namen:
  • NEULASTA
Geneesmiddel: Enterisch omhulde aspirine
niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel
Andere namen:
  • acetylsalicylzuur
Experimenteel: L-NMMA 12,5 mg/kg en Docetaxel 75 mg/m2
Fase Ib: L-NMMA en docetaxel worden gedurende 6 cycli van 21 dagen gegeven. L-NMMA in doses van 12,5 mg/kg wordt IV toegediend op dag 1-5. Docetaxel wordt toegediend in een dosis van 75 mg/m2 als IV, 15 minuten na L-NMMA-infusie, dag 1.
Geneesmiddel: L-NMMA
Stikstofmonoxidesynthaseremmer
Andere namen:
  • NG-monomethyl-l-arginine
Geneesmiddel: Docetaxel
Mitotische remmer, cytotoxisch
Andere namen:
  • TAXOTERE
Geneesmiddel: Amlodipine
Langwerkende calciumantagonist
Andere namen:
  • besylaatzout van amlodipine; NORVASC
Geneesmiddel: Pegfilgrastim
Kolonie-stimulerende factor
Andere namen:
  • NEULASTA
Geneesmiddel: Enterisch omhulde aspirine
niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel
Andere namen:
  • acetylsalicylzuur
Experimenteel: L-NMMA 15 mg/kg en Docetaxel 75 mg/m2
Fase Ib: L-NMMA en docetaxel worden gedurende 6 cycli van 21 dagen gegeven. L-NMMA in doses van 15 mg/kg wordt IV toegediend op dag 1-5. Docetaxel wordt toegediend in een dosis van 75 mg/m2 als IV, 15 minuten na L-NMMA-infusie, dag 1.
Geneesmiddel: L-NMMA
Stikstofmonoxidesynthaseremmer
Andere namen:
  • NG-monomethyl-l-arginine
Geneesmiddel: Docetaxel
Mitotische remmer, cytotoxisch
Andere namen:
  • TAXOTERE
Geneesmiddel: Amlodipine
Langwerkende calciumantagonist
Andere namen:
  • besylaatzout van amlodipine; NORVASC
Geneesmiddel: Pegfilgrastim
Kolonie-stimulerende factor
Andere namen:
  • NEULASTA
Geneesmiddel: Enterisch omhulde aspirine
niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel
Andere namen:
  • acetylsalicylzuur
Experimenteel: L-NMMA 17,5 mg/kg en Docetaxel 100 mg/m2
Fase Ib: L-NMMA en docetaxel worden gedurende 6 cycli van 21 dagen gegeven. L-NMMA in doses van 17,5 mg/kg wordt IV toegediend op dag 1-5. Docetaxel wordt toegediend in een dosis van 100 mg/m2 als IV, 15 minuten na L-NMMA-infusie, dag 1.
Geneesmiddel: L-NMMA
Stikstofmonoxidesynthaseremmer
Andere namen:
  • NG-monomethyl-l-arginine
Geneesmiddel: Docetaxel
Mitotische remmer, cytotoxisch
Andere namen:
  • TAXOTERE
Geneesmiddel: Amlodipine
Langwerkende calciumantagonist
Andere namen:
  • besylaatzout van amlodipine; NORVASC
Geneesmiddel: Pegfilgrastim
Kolonie-stimulerende factor
Andere namen:
  • NEULASTA
Geneesmiddel: Enterisch omhulde aspirine
niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel
Andere namen:
  • acetylsalicylzuur
Experimenteel: L-NMMA 20 mg/kg en Docetaxel 100 mg/m2
Fase Ib: L-NMMA en docetaxel worden gedurende 6 cycli van 21 dagen gegeven. L-NMMA in doses van 20 mg/kg wordt IV toegediend op dag 1-5. Docetaxel wordt toegediend in een dosis van 100 mg/m2 als IV, 15 minuten na L-NMMA-infusie, dag 1.
Geneesmiddel: L-NMMA
Stikstofmonoxidesynthaseremmer
Andere namen:
  • NG-monomethyl-l-arginine
Geneesmiddel: Docetaxel
Mitotische remmer, cytotoxisch
Andere namen:
  • TAXOTERE
Geneesmiddel: Amlodipine
Langwerkende calciumantagonist
Andere namen:
  • besylaatzout van amlodipine; NORVASC
Geneesmiddel: Pegfilgrastim
Kolonie-stimulerende factor
Andere namen:
  • NEULASTA
Geneesmiddel: Enterisch omhulde aspirine
niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel
Andere namen:
  • acetylsalicylzuur
Experimenteel: Fase II: RP2D bepaald in Fase Ib
Fase II: De L-NMMA-startdosis zal de RP2D zijn die is bepaald in het fase Ib-gedeelte van het onderzoek.
Geneesmiddel: L-NMMA
Stikstofmonoxidesynthaseremmer
Andere namen:
  • NG-monomethyl-l-arginine
Geneesmiddel: Docetaxel
Mitotische remmer, cytotoxisch
Andere namen:
  • TAXOTERE
Geneesmiddel: Amlodipine
Langwerkende calciumantagonist
Andere namen:
  • besylaatzout van amlodipine; NORVASC
Geneesmiddel: Pegfilgrastim
Kolonie-stimulerende factor
Andere namen:
  • NEULASTA
Geneesmiddel: Enterisch omhulde aspirine
niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel
Andere namen:
  • acetylsalicylzuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeelt de maximaal getolereerde dosis (MTD) van L-NMMA in combinatie met docetaxel/amlodipine bij de behandeling van refractaire, lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC-patiënten, op basis van het aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) per dosisniveau.
Tijdsspanne: Het DLT-beoordelingsvenster is de duur die nodig is voor het voltooien van één volledige cyclus (tot en met dag 21).
Het Fase Ib-gedeelte van het onderzoek is bedoeld om de combinatie te onderzoeken bij twee dosisniveaus docetaxel (75 en 100 mg/m2) en 7 dosisniveaus L-NMMA (5, 7,5, 10, 12,5, 15, 17,5 en 20). mg/kg). De startdosis is L-NMMA van 7,5 mg/kg en docetaxel van 75 mg/m2. Naarmate het aantal patiënten toeneemt, zal een standaard Bayesiaanse modelmiddeling van de continue herbeoordelingsmethode (CRM) worden gebruikt om de juiste dosering te bepalen. Om een ​​dosisniveau als MTD te kunnen kiezen, moeten ten minste vier patiënten de genoemde dosis hebben gekregen zonder een significant aantal DLT's te hebben ervaren, gebaseerd op de Bayesiaanse Model Averaging Continual Reassessment Method.
Het DLT-beoordelingsvenster is de duur die nodig is voor het voltooien van één volledige cyclus (tot en met dag 21).
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: De geschatte duur van het onderzoek vanaf cyclus 1, dag 1, zal ongeveer zeven maanden bedragen (ongeveer vier maanden behandeling plus drie maanden follow-up).

Primaire uitkomstmaat voor fase II: Bepaal het aantal deelnemers met volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte na 6 cycli L-NMMA gecombineerd met taxaan-chemotherapie (docetaxel, paclitaxel of nab-paclitaxel)/amlodipine, zoals beoordeeld door de HERHAAL 1.1.

  • CR (complete respons) = verdwijning van alle doellaesies
  • PR (partiële respons) = 30% afname van de som van de langste diameter van de doellaesies
  • PD (progressieve ziekte) = 20% toename van de som van de langste diameter van de doellaesies
  • SD (stabiele ziekte) = kleine veranderingen die niet aan bovenstaande criteria voldoen
  • Behandelingsfalen: uit het onderzoek gehaald vanwege bijwerkingen vóór de eerste heropnamescan na cyclus 2
De geschatte duur van het onderzoek vanaf cyclus 1, dag 1, zal ongeveer zeven maanden bedragen (ongeveer vier maanden behandeling plus drie maanden follow-up).
Beoordeelt de maximaal getolereerde dosis (MTD) van docetaxel in combinatie met L-NMMA/Amlodipine bij de behandeling van refractaire, lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC-patiënten, op basis van het aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) per dosisniveau.
Tijdsspanne: Het DLT-beoordelingsvenster is de duur die nodig is voor het voltooien van één volledige cyclus (tot en met dag 21).
Het Fase Ib-gedeelte van het onderzoek is bedoeld om de combinatie te onderzoeken bij twee dosisniveaus docetaxel (75 en 100 mg/m2) en 7 dosisniveaus L-NMMA (5, 7,5, 10, 12,5, 15, 17,5 en 20). mg/kg). De startdosis is L-NMMA van 7,5 mg/kg en docetaxel van 75 mg/m2. Naarmate het aantal patiënten toeneemt, zal een standaard Bayesiaanse modelmiddeling van de continue herbeoordelingsmethode (CRM) worden gebruikt om de juiste dosering te bepalen. Om een ​​dosisniveau als MTD te kunnen kiezen, moeten ten minste vier patiënten de genoemde dosis hebben gekregen zonder een significant aantal DLT's te hebben ervaren, gebaseerd op de Bayesiaanse Model Averaging Continual Reassessment Method.
Het DLT-beoordelingsvenster is de duur die nodig is voor het voltooien van één volledige cyclus (tot en met dag 21).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en andere bijwerkingen
Tijdsspanne: De geschatte duur van het onderzoek vanaf cyclus 1, dag 1, zal ongeveer zeven maanden bedragen (ongeveer vier maanden behandeling plus drie maanden follow-up).
Beschrijf de DLT’s en andere bijwerkingen die verband houden met L-NMMA in combinatie met docetaxel/amlodipine, zoals beoordeeld door de CTCAE v4.03 Elke graad ≥ 3 bijwerkingen, tenzij er duidelijk alternatief bewijs is dat de bijwerking niet door de onderzoeksbehandeling werd veroorzaakt.
De geschatte duur van het onderzoek vanaf cyclus 1, dag 1, zal ongeveer zeven maanden bedragen (ongeveer vier maanden behandeling plus drie maanden follow-up).
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van de combinatie L-NMMA en docetaxel
Tijdsspanne: Het beoordelingsvenster voor dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) is de duur die nodig is voor het voltooien van één volledige cyclus (tot en met dag 21).

Bepaal de RP2D van de combinatie L-NMMA en docetaxel op basis van het optreden van DLT's tijdens het fase Ib-gedeelte van het onderzoek.

Naarmate het aantal patiënten toeneemt, zullen zij beginnen met 7,5 mg/kg L-NMMA en 75 mg/m2 docetaxel en zullen hun DLT's worden beoordeeld na voltooiing van de eerste cyclus. Dit zal de volgende cohortdosis bepalen, totdat ten minste vier patiënten de dosis krijgen met minimale DLT's waarvoor geen dosisverlaging nodig is.
Het beoordelingsvenster voor dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) is de duur die nodig is voor het voltooien van één volledige cyclus (tot en met dag 21).
Antitumoractiviteit
Tijdsspanne: De geschatte duur van het onderzoek vanaf cyclus 1, dag 1, zal ongeveer zeven maanden bedragen (ongeveer vier maanden behandeling plus drie maanden follow-up).

Beoordeel de antitumoractiviteit van L-NMMA in combinatie met taxaan-chemotherapie (docetaxel, paclitaxel of nab-paclitaxel)/amlodipine, zoals beoordeeld door de RECIST 1.1.

  • CR (complete respons) = verdwijning van alle doellaesies
  • PR (partiële respons) = 30% afname van de som van de langste diameter van de doellaesies
  • PD (progressieve ziekte) = 20% toename van de som van de langste diameter van de doellaesies
  • SD (stabiele ziekte) = kleine veranderingen die niet aan bovenstaande criteria voldoen
  • Behandelingsfalen: uit het onderzoek gehaald vanwege bijwerkingen vóór de eerste heropnamescan na cyclus 2
De geschatte duur van het onderzoek vanaf cyclus 1, dag 1, zal ongeveer zeven maanden bedragen (ongeveer vier maanden behandeling plus drie maanden follow-up).
Tijd tot maximale plasmaconcentratie van L-NMMA en Docetaxel
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden vóór de dosis afgenomen (10-30 minuten vóór de L-NMMA-infusie) op dag 1, 2 en 5 van cyclus 1 en dag 1 en 5 van cyclus 2 voor bepaling van de plasma-PK van L-NMMA plus docetaxel.
Bepaal de tijd tot de maximale plasmaconcentratie van de combinatie L-NMMA en docetaxel.
Bloedmonsters worden vóór de dosis afgenomen (10-30 minuten vóór de L-NMMA-infusie) op dag 1, 2 en 5 van cyclus 1 en dag 1 en 5 van cyclus 2 voor bepaling van de plasma-PK van L-NMMA plus docetaxel.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van de combinatie L-NMMA en Docetaxel
Tijdsspanne: 18 weken
Bepaal het gebied onder de plasmaconcentratiecurve van de combinatie L-NMMA en docetaxel
18 weken
Voorspellende biomarkers
Tijdsspanne: 18 weken
Bepalen van potentiële voorspellende biomarkers, waaronder serumniveaus van nitraat/nitriet; serumniveaus van inflammatoire biomarkers; angiogenese-gerelateerde biomarkers; en RPL39-, MLF2- en fosfatidylinositol-4,5-bisfosfaat-3-kinase, katalytische subeenheid alfa (PIK3CA) mutaties in celvrij DNA
18 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Polly Niravath, M.D., Houston Methodist Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

15 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00011685

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Klinische onderzoeken op L-NMMA

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren