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Chemotherapie mit L-NMMA plus Taxan bei refraktärem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

13. Dezember 2023 aktualisiert von: Polly A. Niravath, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Klinische Phase-Ib/II-Studie zur Chemotherapie mit L-NMMA plus Taxan bei der Behandlung von Patientinnen mit refraktärem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Dies ist eine Phase-Ib/II-Studie, die die maximal tolerierte Dosis (MTD), dosislimitierende Toxizitäten (DLTs), die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) und die Wirksamkeit von L-NMMA in Kombination mit Docetaxel bei refraktärem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Tripel untersucht negative Brustkrebspatientinnen. Der Phase-Ib-Teil der Studie ist darauf ausgelegt, die Kombination in zwei Dosisstufen von Docetaxel (75 und 100 mg/m2) und 7 Dosisstufen von L-NMMA (5, 7,5, 10, 12,5, 15, 17,5 und 20) zu untersuchen mg/kg). Die Anfangsdosis von L-NMMA beträgt 7,5 mg/kg. Im Phase-II-Teil der Studie ist die Anfangsdosis das RP2D, das im Phase-Ib-Teil der Studie bestimmt wurde.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-Ib/II-Studie, die die maximal tolerierte Dosis (MTD), dosislimitierende Toxizitäten (DLTs), die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) und die Wirksamkeit von L-NMMA in Kombination mit Docetaxel bei refraktärem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Tripel untersucht negative Brustkrebspatientinnen. Der Phase-Ib-Teil der Studie ist darauf ausgelegt, die Kombination in zwei Dosisstufen von Docetaxel (75 und 100 mg/m2) und 7 Dosisstufen von L-NMMA (5, 7,5, 10, 12,5, 15, 17,5 und 20) zu untersuchen mg/kg). Die Anfangsdosis von L-NMMA beträgt 7,5 mg/kg. Die L-NMMA-Dosis wird basierend auf dem Auftreten von DLT eskalieren/deeskalieren. Für die 5, 7,5, 10, 12,5 und 15 mg/kg L-NMMA-Dosen wird Docetaxel mit 75 mg/m2 verabreicht. Für die L-NMMA-Dosen von 17,5 und 20 mg/kg wird Docetaxel mit 100 mg/m2 verabreicht. Im Phase-II-Teil der Studie ist die Anfangsdosis das RP2D, das im Phase-Ib-Teil der Studie bestimmt wurde. Im Phase-II-Teil der Studie werden die Patienten nach Wahl des Arztes mit L-NMMA und Taxan (Docetaxel, Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel) behandelt. Die Patienten werden nach Wahl des Arztes mit L-NMMA und Taxan-Chemotherapie (Docetaxel, Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel) behandelt. L-NMMA wird an den Tagen 1-5 und die Taxan-Chemotherapie an Tag 1 Q3W oder Tag 1 Q1W verabreicht. L-NMMA und Docetaxel werden zu dem im Phase-Ib-Teil der Studie festgelegten RP2D verabreicht. Paclitaxel mit 175 mg/m2 wird intravenös über 3 Stunden infundiert oder 80 mg/m2 wird intravenös über 1 Stunde infundiert, und nab-Paclitaxel mit 260 mg/m2 wird intravenös über 30 Minuten infundiert. Bei L-NMMA-induziertem Bluthochdruck werden Amlodipin (10 mg) und magensaftresistentes niedrig dosiertes Aspirin (81 mg) oral verabreicht. Amlodipin wird in jedem Zyklus 6 Tage lang verabreicht, beginnend 24 Stunden vor der ersten Dosis von L-NMMA. Während der 6 21-tägigen Zyklen wird einmal täglich magensaftresistentes, niedrig dosiertes Aspirin verabreicht. Bei Docetaxel-induzierter Leukopenie wird Pegfilgrastim (6 mg) etwa 24 Stunden nach jeder Docetaxel-Dosis subkutan injiziert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Der Patient muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Patientinnen mit pathologisch festgestelltem fortgeschrittenem (progressive Erkrankung oder refraktär gegenüber 3 Zyklen einer Standard-Chemotherapie) oder metastasiertem (beliebige Linie) dreifach negativem Brustkrebs (TNBC). TNBC ist definiert als: Östrogenrezeptor-negativ und Progesteronrezeptor-negativ (<10 % Färbung durch Immunhistochemie [IHC]).

Rezeptor 2 des menschlichen epidermalen Wachstumsfaktors (HER2) negativ. HER2-Negativität muss durch eines der folgenden bestätigt werden:

  • Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)-negativ (FISH-Verhältnis < 2), oder
  • IHC 0-1+, oder

  • IHC 2+ UND FISH-negativ (FISH-Verhältnis <2). Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von ≤ 2

    • Alter ≥ 18 Jahre
    • Laborwerte in folgenden Bereichen:
  • Hämoglobin ≥9,0 g/dL (Transfusionen erlaubt)
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/mm3 (1,5 x 109/l)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/l)
  • Gesamtbilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin (Cr) < 2 x ULN und Cr-Clearance (CrCl) ≥ 30 von Cockcroft und Gault

  • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) < 2 x ULN (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, müssen ALT und AST < 5 x ULN sein)

    • Eine ausreichende Organfunktion haben (Herzauswurffraktion von ≥ 45 %)
    • Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung der ersten Behandlungsdosis für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP). Für WOCBP muss während der gesamten Studie eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet werden.
    • Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung und Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen zu erteilen und zuzustimmen, die Studienbeschränkungen einzuhalten und für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren.
    • Der Patient muss bereit sein, sich gemäß dem Studienprotokoll Biopsien zu unterziehen. Biopsien basieren auf akzeptablen klinischen Risiken, wie sie vom Prüfarzt beurteilt werden. Gewebe aus einer früheren Biopsie wird in Form von Gewebeschnitten akzeptiert.

Ausschlusskriterien:

Schlecht kontrollierte Hypertonie in der Vorgeschichte (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg zu Studienbeginn)

  • Patienten mit metastasierter Erkrankung, die innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie, Chemotherapie oder nicht zytotoxische Prüfsubstanzen erhalten haben.
  • Patienten, die in den letzten 12 Monaten Docetaxel in einer beliebigen Behandlungslinie erhalten haben
  • Nachweis einer Herzerkrankung der Klasse III oder höher der New York Heart Association
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Schlaganfall, ventrikulärer Arrhythmie oder symptomatischer Leitungsstörung innerhalb der letzten 12 Monate
  • Geschichte der angeborenen QT-Verlängerung
  • Absolutes korrigiertes QT-Intervall von > 480 ms in Gegenwart von Kalium > 4,0 Milliäquivalent/l und Magnesium > 1,8 mg/dl
  • Jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die eine Einverständniserklärung verhindern oder die erwartete Überlebenszeit auf weniger als 4 Wochen begrenzen würde
  • Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber L-NMMA, Docetaxel, Amlodipin, Pegfilgrastim oder deren Bestandteilen
  • Anwendung von Amlodipin oder einem anderen Calciumkanalblocker in den letzten 14 Tagen
  • Alkoholismus oder Lebererkrankungen mit Ausnahme von Lebermetastasen
  • Schwere Niereninsuffizienz (CrCl < 30 ml/min [Cockcroft und Gault])
  • Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen
  • Gleichzeitige Anwendung von starken Cytochrom P450 (CYP)3A4-Inhibitoren
  • Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Induktoren
  • Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die mit Nitrat/Nitrit interagieren
  • Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
  • Gleichzeitige Anwendung von komplementären oder alternativen Arzneimitteln
  • Patienten mit > Grad 2 Neuropathie
  • Unfähigkeit, Aspirin einzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: L-NMMA 7,5 mg/kg und Docetaxel 75 mg/m2
Phase Ib: L-NMMA und Docetaxel werden über 6 21-Tage-Zyklen verabreicht. L-NMMA in Dosen von 7,5 mg/kg (Anfangsdosis) wird an den Tagen 1–5 intravenös verabreicht. Docetaxel wird 15 Minuten nach der L-NMMA-Infusion am ersten Tag mit 75 mg/m2 intravenös verabreicht.
Arzneimittel: L-NMMA
Stickoxid-Synthase-Inhibitor
Andere Namen:
  • NG-Monomethyl-1-Arginin
Arzneimittel: Docetaxel
Mitosehemmer, zytotoxisch
Andere Namen:
  • TAXOTERE
Arzneimittel: Amlodipin
Langwirksamer Kalziumkanalblocker
Andere Namen:
  • Besylatsalz von Amlodipin; NORVASC
Arzneimittel: Pegfilgrastim
Koloniestimulierender Faktor
Andere Namen:
  • NEULASTA
Arzneimittel: Magensaftresistentes Aspirin
Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikament
Andere Namen:
  • Acetylsalicylsäure
Experimental: L-NMMA 10 mg/kg und Docetaxel 75 mg/m2
Phase Ib: L-NMMA und Docetaxel werden über 6 21-Tage-Zyklen verabreicht. L-NMMA in Dosen von 10 mg/kg wird an den Tagen 1–5 intravenös verabreicht. Docetaxel wird 15 Minuten nach der L-NMMA-Infusion am ersten Tag mit 75 mg/m2 intravenös verabreicht.
Arzneimittel: L-NMMA
Stickoxid-Synthase-Inhibitor
Andere Namen:
  • NG-Monomethyl-1-Arginin
Arzneimittel: Docetaxel
Mitosehemmer, zytotoxisch
Andere Namen:
  • TAXOTERE
Arzneimittel: Amlodipin
Langwirksamer Kalziumkanalblocker
Andere Namen:
  • Besylatsalz von Amlodipin; NORVASC
Arzneimittel: Pegfilgrastim
Koloniestimulierender Faktor
Andere Namen:
  • NEULASTA
Arzneimittel: Magensaftresistentes Aspirin
Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikament
Andere Namen:
  • Acetylsalicylsäure
Experimental: L-NMMA 12,5 mg/kg und Docetaxel 75 mg/m2
Phase Ib: L-NMMA und Docetaxel werden über 6 21-Tage-Zyklen verabreicht. L-NMMA in Dosen von 12,5 mg/kg wird an den Tagen 1–5 intravenös verabreicht. Docetaxel wird 15 Minuten nach der L-NMMA-Infusion am ersten Tag mit 75 mg/m2 intravenös verabreicht.
Arzneimittel: L-NMMA
Stickoxid-Synthase-Inhibitor
Andere Namen:
  • NG-Monomethyl-1-Arginin
Arzneimittel: Docetaxel
Mitosehemmer, zytotoxisch
Andere Namen:
  • TAXOTERE
Arzneimittel: Amlodipin
Langwirksamer Kalziumkanalblocker
Andere Namen:
  • Besylatsalz von Amlodipin; NORVASC
Arzneimittel: Pegfilgrastim
Koloniestimulierender Faktor
Andere Namen:
  • NEULASTA
Arzneimittel: Magensaftresistentes Aspirin
Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikament
Andere Namen:
  • Acetylsalicylsäure
Experimental: L-NMMA 15 mg/kg und Docetaxel 75 mg/m2
Phase Ib: L-NMMA und Docetaxel werden über 6 21-Tage-Zyklen verabreicht. L-NMMA in Dosen von 15 mg/kg wird an den Tagen 1–5 intravenös verabreicht. Docetaxel wird 15 Minuten nach der L-NMMA-Infusion am ersten Tag mit 75 mg/m2 intravenös verabreicht.
Arzneimittel: L-NMMA
Stickoxid-Synthase-Inhibitor
Andere Namen:
  • NG-Monomethyl-1-Arginin
Arzneimittel: Docetaxel
Mitosehemmer, zytotoxisch
Andere Namen:
  • TAXOTERE
Arzneimittel: Amlodipin
Langwirksamer Kalziumkanalblocker
Andere Namen:
  • Besylatsalz von Amlodipin; NORVASC
Arzneimittel: Pegfilgrastim
Koloniestimulierender Faktor
Andere Namen:
  • NEULASTA
Arzneimittel: Magensaftresistentes Aspirin
Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikament
Andere Namen:
  • Acetylsalicylsäure
Experimental: L-NMMA 17,5 mg/kg und Docetaxel 100 mg/m2
Phase Ib: L-NMMA und Docetaxel werden über 6 21-Tage-Zyklen verabreicht. L-NMMA in Dosen von 17,5 mg/kg wird an den Tagen 1–5 intravenös verabreicht. Docetaxel wird 15 Minuten nach der L-NMMA-Infusion am ersten Tag mit 100 mg/m2 intravenös verabreicht.
Arzneimittel: L-NMMA
Stickoxid-Synthase-Inhibitor
Andere Namen:
  • NG-Monomethyl-1-Arginin
Arzneimittel: Docetaxel
Mitosehemmer, zytotoxisch
Andere Namen:
  • TAXOTERE
Arzneimittel: Amlodipin
Langwirksamer Kalziumkanalblocker
Andere Namen:
  • Besylatsalz von Amlodipin; NORVASC
Arzneimittel: Pegfilgrastim
Koloniestimulierender Faktor
Andere Namen:
  • NEULASTA
Arzneimittel: Magensaftresistentes Aspirin
Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikament
Andere Namen:
  • Acetylsalicylsäure
Experimental: L-NMMA 20 mg/kg und Docetaxel 100 mg/m2
Phase Ib: L-NMMA und Docetaxel werden über 6 21-Tage-Zyklen verabreicht. L-NMMA in Dosen von 20 mg/kg wird an den Tagen 1–5 intravenös verabreicht. Docetaxel wird 15 Minuten nach der L-NMMA-Infusion am ersten Tag mit 100 mg/m2 intravenös verabreicht.
Arzneimittel: L-NMMA
Stickoxid-Synthase-Inhibitor
Andere Namen:
  • NG-Monomethyl-1-Arginin
Arzneimittel: Docetaxel
Mitosehemmer, zytotoxisch
Andere Namen:
  • TAXOTERE
Arzneimittel: Amlodipin
Langwirksamer Kalziumkanalblocker
Andere Namen:
  • Besylatsalz von Amlodipin; NORVASC
Arzneimittel: Pegfilgrastim
Koloniestimulierender Faktor
Andere Namen:
  • NEULASTA
Arzneimittel: Magensaftresistentes Aspirin
Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikament
Andere Namen:
  • Acetylsalicylsäure
Experimental: Phase II: RP2D in Phase Ib bestimmt
Phase II: Die Anfangsdosis von L-NMMA entspricht dem RP2D, das im Phase-Ib-Teil der Studie bestimmt wurde.
Arzneimittel: L-NMMA
Stickoxid-Synthase-Inhibitor
Andere Namen:
  • NG-Monomethyl-1-Arginin
Arzneimittel: Docetaxel
Mitosehemmer, zytotoxisch
Andere Namen:
  • TAXOTERE
Arzneimittel: Amlodipin
Langwirksamer Kalziumkanalblocker
Andere Namen:
  • Besylatsalz von Amlodipin; NORVASC
Arzneimittel: Pegfilgrastim
Koloniestimulierender Faktor
Andere Namen:
  • NEULASTA
Arzneimittel: Magensaftresistentes Aspirin
Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikament
Andere Namen:
  • Acetylsalicylsäure

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertet die maximal tolerierte Dosis (MTD) von L-NMMA in Kombination mit Docetaxel/Amlodipin bei der Behandlung refraktärer lokal fortgeschrittener oder metastasierter TNBC-Patienten, basierend auf der Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) pro Dosisstufe.
Zeitfenster: Das DLT-Bewertungsfenster ist die Dauer, die für den Abschluss eines vollständigen Zyklus (bis Tag 21) erforderlich ist.
Im Phase-Ib-Teil der Studie soll die Kombination in zwei Docetaxel-Dosierungen (75 und 100 mg/m2) und 7 L-NMMA-Dosierungen (5, 7,5, 10, 12,5, 15, 17,5 und 20) untersucht werden mg/kg). Die Anfangsdosis beträgt 7,5 mg/kg L-NMMA und 75 mg/m2 Docetaxel. Wenn die Anzahl der Patienten zunimmt, wird ein Standard-Bayesian-Modell verwendet, das den Ansatz der kontinuierlichen Neubewertungsmethode (CRM) nutzt, um die geeignete Dosierung zu bestimmen. Damit ein Dosisniveau als MTD ausgewählt werden kann, müssen mindestens 4 Patienten diese Dosis erhalten haben, ohne dass eine signifikante Anzahl von DLTs auf der Grundlage der Bayesian Model Averaging Continual Reassessment Method aufgetreten ist.
Das DLT-Bewertungsfenster ist die Dauer, die für den Abschluss eines vollständigen Zyklus (bis Tag 21) erforderlich ist.
Klinischer Nutzensatz
Zeitfenster: Die ungefähre Dauer der Studie ab Zyklus 1, Tag 1, beträgt etwa sieben Monate (ungefähr vier Monate Behandlung plus drei Monate Nachbeobachtung).

Primäres Ergebnismaß für Phase II: Bestimmen Sie die Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen, teilweisem Ansprechen oder stabiler Erkrankung nach 6 Zyklen L-NMMA in Kombination mit Taxan-Chemotherapie (Docetaxel, Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel)/Amlodipin, wie vom bewertet RECIST 1.1.

  • CR (vollständige Reaktion) = Verschwinden aller Zielläsionen
  • PR (partielle Reaktion) = 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen
  • PD (progressive Erkrankung) = 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen
  • SD (stabile Erkrankung) = kleine Veränderungen, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen
  • Behandlungsversagen: Aufgrund unerwünschter Ereignisse vor dem ersten Restaging-Scan nach Zyklus 2 aus der Studie genommen
Die ungefähre Dauer der Studie ab Zyklus 1, Tag 1, beträgt etwa sieben Monate (ungefähr vier Monate Behandlung plus drei Monate Nachbeobachtung).
Bewertet die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Docetaxel in Kombination mit L-NMMA/Amlodipin bei der Behandlung refraktärer lokal fortgeschrittener oder metastasierter TNBC-Patienten, basierend auf der Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) pro Dosisstufe.
Zeitfenster: Das DLT-Bewertungsfenster ist die Dauer, die für den Abschluss eines vollständigen Zyklus (bis Tag 21) erforderlich ist.
Im Phase-Ib-Teil der Studie soll die Kombination in zwei Docetaxel-Dosierungen (75 und 100 mg/m2) und 7 L-NMMA-Dosierungen (5, 7,5, 10, 12,5, 15, 17,5 und 20) untersucht werden mg/kg). Die Anfangsdosis beträgt 7,5 mg/kg L-NMMA und 75 mg/m2 Docetaxel. Wenn die Anzahl der Patienten zunimmt, wird ein Standard-Bayesian-Modell verwendet, das den Ansatz der kontinuierlichen Neubewertungsmethode (CRM) nutzt, um die geeignete Dosierung zu bestimmen. Damit ein Dosisniveau als MTD ausgewählt werden kann, müssen mindestens 4 Patienten diese Dosis erhalten haben, ohne dass eine signifikante Anzahl von DLTs auf der Grundlage der Bayesian Model Averaging Continual Reassessment Method aufgetreten ist.
Das DLT-Bewertungsfenster ist die Dauer, die für den Abschluss eines vollständigen Zyklus (bis Tag 21) erforderlich ist.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) und andere unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Die ungefähre Dauer der Studie ab Zyklus 1, Tag 1, beträgt etwa sieben Monate (ungefähr vier Monate Behandlung plus drei Monate Nachbeobachtung).
Beschreiben Sie die DLTs und andere unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit L-NMMA in Kombination mit Docetaxel/Amlodipin, wie durch CTCAE v4.03 bewertet Alle unerwünschten Ereignisse (UE) vom Grad ≥ 3, es sei denn, es gibt eindeutige alternative Beweise dafür, dass die UE nicht durch die Studienbehandlung verursacht wurden.
Die ungefähre Dauer der Studie ab Zyklus 1, Tag 1, beträgt etwa sieben Monate (ungefähr vier Monate Behandlung plus drei Monate Nachbeobachtung).
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) der L-NMMA- und Docetaxel-Kombination
Zeitfenster: Das Bewertungsfenster für dosislimitierende Toxizitäten (DLT) ist die Dauer, die für den Abschluss eines vollständigen Zyklus (bis Tag 21) erforderlich ist.

Bestimmen Sie den RP2D der L-NMMA- und Docetaxel-Kombination basierend auf dem Auftreten von DLTs während des Phase-Ib-Teils der Studie.

Sobald die Anzahl der Patienten erreicht ist, beginnen sie mit 7,5 mg/kg L-NMMA und 75 mg/m2 Docetaxel und ihre DLTs werden nach Abschluss des ersten Zyklus bewertet. Dadurch wird die nächste Kohortendosis bestimmt, bis mindestens 4 Patienten die Dosis mit minimalen DLTs erhalten, die keine Dosisreduktion erfordern.
Das Bewertungsfenster für dosislimitierende Toxizitäten (DLT) ist die Dauer, die für den Abschluss eines vollständigen Zyklus (bis Tag 21) erforderlich ist.
Antitumoraktivität
Zeitfenster: Die ungefähre Dauer der Studie ab Zyklus 1, Tag 1, beträgt etwa sieben Monate (ungefähr vier Monate Behandlung plus drei Monate Nachbeobachtung).

Bewerten Sie die Antitumoraktivität von L-NMMA in Kombination mit einer Taxan-Chemotherapie (Docetaxel, Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel)/Amlodipin gemäß RECIST 1.1.

  • CR (vollständige Reaktion) = Verschwinden aller Zielläsionen
  • PR (partielle Reaktion) = 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen
  • PD (progressive Erkrankung) = 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen
  • SD (stabile Erkrankung) = kleine Veränderungen, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen
  • Behandlungsversagen: Aufgrund unerwünschter Ereignisse vor dem ersten Restaging-Scan nach Zyklus 2 aus der Studie genommen
Die ungefähre Dauer der Studie ab Zyklus 1, Tag 1, beträgt etwa sieben Monate (ungefähr vier Monate Behandlung plus drei Monate Nachbeobachtung).
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von L-NMMA und Docetaxel
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Dosierung (10–30 Minuten vor der L-NMMA-Infusion) an den Tagen 1, 2 und 5 von Zyklus 1 und an den Tagen 1 und 5 von Zyklus 2 zur Bestimmung der L-NMMA plus Docetaxel-Plasma-PK entnommen.
Bestimmen Sie die Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration der Kombination aus L-NMMA und Docetaxel.
Blutproben werden vor der Dosierung (10–30 Minuten vor der L-NMMA-Infusion) an den Tagen 1, 2 und 5 von Zyklus 1 und an den Tagen 1 und 5 von Zyklus 2 zur Bestimmung der L-NMMA plus Docetaxel-Plasma-PK entnommen.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve der L-NMMA- und Docetaxel-Kombination
Zeitfenster: 18 Wochen
Bestimmen Sie die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve der Kombination aus L-NMMA und Docetaxel
18 Wochen
Prädiktive Biomarker
Zeitfenster: 18 Wochen
Bestimmen Sie potenzielle prädiktive Biomarker, einschließlich der Nitrat-/Nitritspiegel im Serum. Serumspiegel von Entzündungsbiomarkern; Angiogenese-bezogene Biomarker; und RPL39-, MLF2- und Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat-3-Kinase-Mutationen der katalytischen Untereinheit Alpha (PIK3CA) in zellfreier DNA
18 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Polly Niravath, M.D., Houston Methodist Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juli 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

15. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

15. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00011685

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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