난치성 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암 환자에서 L-NMMA 플러스 탁산 화학요법
2023년 12월 13일 업데이트: Polly A. Niravath, MD, The Methodist Hospital Research Institute
난치성 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암 환자의 치료에서 L-NMMA + 탁산 화학요법의 임상 Ib/II상 시험
이것은 최대 내약 용량(MTD), 용량 제한 독성(DLT), 권장 2상 용량(RP2D) 및 불응성 국소 진행성 또는 전이성 삼중 삼중에서 도세탁셀과 병용 시 L-NMMA의 효능을 평가하는 Ib/II상 연구입니다. 음성 유방암 환자.
연구의 1b상 부분은 도세탁셀의 두 가지 용량 수준(75 및 100mg/m2)과 L-NMMA의 7가지 용량 수준(5, 7.5, 10, 12.5, 15, 17.5 및 20 mg/kg).
L-NMMA의 시작 용량은 7.5mg/kg입니다.
연구의 2상 부분에서 시작 용량은 연구의 1b상 부분에서 결정된 RP2D가 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 최대 내약 용량(MTD), 용량 제한 독성(DLT), 권장 2상 용량(RP2D) 및 불응성 국소 진행성 또는 전이성 삼중 삼중에서 도세탁셀과 병용 시 L-NMMA의 효능을 평가하는 Ib/II상 연구입니다. 음성 유방암 환자.
연구의 1b상 부분은 도세탁셀의 두 가지 용량 수준(75 및 100mg/m2)과 L-NMMA의 7가지 용량 수준(5, 7.5, 10, 12.5, 15, 17.5 및 20 mg/kg).
L-NMMA의 시작 용량은 7.5mg/kg입니다.
L-NMMA 용량은 DLT 발생에 따라 증가/감소합니다.
5, 7.5, 10, 12.5 및 15mg/kg L-NMMA 용량의 경우 도세탁셀은 75mg/m2로 투여됩니다.
17.5 및 20mg/kg L-NMMA 용량의 경우 도세탁셀은 100mg/m2로 투여됩니다.
연구의 2상 부분에서 시작 용량은 연구의 1b상 부분에서 결정된 RP2D가 될 것입니다.
연구의 2상 부분에서 환자는 의사의 선택에 따라 L-NMMA 및 탁산(도세탁셀, 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀)으로 치료받게 됩니다.
환자는 의사의 선택에 따라 L-NMMA 및 탁산 화학요법(도세탁셀, 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀)으로 치료받게 됩니다.
L-NMMA는 Days 1-5에 투여되고 탁산 화학요법은 Day 1 Q3W 또는 Day 1 Q1W에 투여됩니다.
L-NMMA 및 도세탁셀은 연구의 Ib 단계 부분에서 결정된 RP2D에서 투여될 것입니다.
175 mg/m2의 파클리탁셀은 3시간에 걸쳐 IV 주입되거나 80 mg/m2는 1시간에 걸쳐 IV 주입될 것이고, 260 mg/m2의 nab-파클리탁셀은 30분에 걸쳐 IV 주입될 것입니다.
L-NMMA 유발 고혈압의 경우 암로디핀(10mg)과 장용성 저용량 아스피린(81mg)을 경구 투여한다.
암로디핀은 L-NMMA의 첫 투여 24시간 전부터 시작하여 매 주기마다 6일 동안 투여됩니다.
장용 코팅된 저용량 아스피린은 6개의 21일 주기 동안 1일 1회 투여됩니다.
도세탁셀 유발 백혈구감소증의 경우, 페그필그라스팀(6mg)은 매회 도세탁셀 투여 후 약 24시간 후에 피하 주사를 통해 투여됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
37
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
• 병리학적으로 결정된 진행성(진행성 질병 또는 표준 화학 요법의 3주기에 대한 불응성) 또는 전이성(모든 계열) 삼중 음성 유방암(TNBC)이 있는 여성 환자. TNBC는 다음과 같이 정의됩니다: 에스트로겐 수용체 음성 및 프로게스테론 수용체 음성(면역조직화학[IHC]에 의한 <10% 염색).
인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성. HER2 음성은 다음 중 하나로 확인되어야 합니다.
- FISH(Fluorescence in situ hybridization) 음성(FISH 비율 <2) 또는
- IHC 0-1+ 또는
IHC 2+ 및 FISH 음성(FISH 비율 <2). Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 2
- 연령 ≥ 18세
- 다음 범위 내의 실험실 값:
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(수혈 허용됨)
- 절대 호중구 수 ≥1500/mm3(1.5 x 109/L)
- 혈소판 수 ≥100,000/mm3(100 x 109/L)
- 총 빌리루빈 <2 X 정상 상한(ULN)
- Cockcroft 및 Gault에 의한 크레아티닌(Cr) <2 X ULN 및 Cr 제거율(CrCl) ≥30
ALT(Alanine transaminase) 및 AST(aspartate transaminase) <2 X ULN(간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST는 <5 X ULN이어야 함)
- 적절한 장기 기능(심박출률 45% 이상)
- 가임 여성(WOCBP)에 대한 첫 번째 치료 용량 투여 후 7일 이내에 음성 혈청 임신 테스트. WOCBP의 경우 연구 내내 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
- 연구의 요구 사항을 이해하고 서면 동의서 및 보호 대상 건강 정보의 사용 및 공개 승인을 제공하고 연구 제한 사항을 준수하고 필요한 평가를 위해 반환하는 데 동의하는 능력.
- 환자는 연구 프로토콜에서 요구하는 대로 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 생검은 조사자가 판단한 허용 가능한 임상 위험을 기반으로 합니다. 이전 생검의 조직은 조직 슬라이드 형태로 허용됩니다.
제외 기준:
잘 조절되지 않는 고혈압의 병력(기준선에서 수축기 혈압 >150mmHg로 정의됨)
- 연구 치료 개시 2주 이내에 방사선 요법, 화학요법 또는 비세포독성 시험용 제제를 받은 전이성 질환 환자.
- 지난 12개월 이내에 임의의 치료 라인에서 도세탁셀을 투여받은 환자
- New York Heart Association 클래스 III 이상의 심장 질환의 증거
- 지난 12개월 이내에 심근경색, 뇌졸중, 심실성 부정맥 또는 증후성 전도 이상 병력
- 선천성 QT 연장의 병력
- 칼륨 >4.0밀리당량/L 및 마그네슘 >1.8mg/dL 존재 시 >480msec의 절대 보정 QT 간격
- 정보에 입각한 동의를 방해하거나 예상 생존을 4주 미만으로 제한하는 모든 의학적 또는 정신과적 상태
- 증후성 중추신경계 전이
- 임산부 또는 수유부
- L-NMMA, 도세탁셀, 암로디핀, 페그필그라스팀 또는 이들의 성분에 대한 과민성 또는 불내성
- 지난 14일 동안 암로디핀 또는 다른 칼슘 채널 차단제 사용
- 간 전이를 제외한 알코올 중독 또는 간 질환
- 중증 신부전(CrCl <30 mL/min [Cockcroft and Gault])
- 위장 출혈, 궤양 또는 천공의 병력
- 강력한 시토크롬 P450(CYP)3A4 억제제의 병용
- 강력한 CYP3A4 유도제의 동시 사용
- 질산염/아질산염과 상호 작용하는 약물의 동시 사용
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 연구 약물 사용.
- 보완 또는 대체 의약품의 동시 사용
- 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자
- 아스피린 복용 불능
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: L-NMMA 7.5mg/kg 및 도세탁셀 75mg/m2
Ib 단계: L-NMMA 및 도세탁셀은 6회 21일 주기로 제공됩니다.
7.5mg/kg(시작 용량) 용량의 L-NMMA를 1~5일에 IV로 투여합니다.
도세탁셀은 L-NMMA 주입 1일 후 15분 후에 IV로 75mg/m2로 투여됩니다.
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산화질소 신타제 억제제
다른 이름들:
유사 분열 억제제, 세포 독성
다른 이름들:
지속형 칼슘채널 차단제
다른 이름들:
집락 자극 인자
다른 이름들:
비스테로이드성 항염증제
다른 이름들:
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실험적: L-NMMA 10mg/kg 및 도세탁셀 75mg/m2
Ib 단계: L-NMMA 및 도세탁셀은 6회 21일 주기로 제공됩니다.
10mg/kg 용량의 L-NMMA를 1~5일차에 IV 투여합니다.
도세탁셀은 L-NMMA 주입 1일 후 15분 후에 IV로 75mg/m2로 투여됩니다.
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산화질소 신타제 억제제
다른 이름들:
유사 분열 억제제, 세포 독성
다른 이름들:
지속형 칼슘채널 차단제
다른 이름들:
집락 자극 인자
다른 이름들:
비스테로이드성 항염증제
다른 이름들:
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실험적: L-NMMA 12.5mg/kg 및 도세탁셀 75mg/m2
Ib 단계: L-NMMA 및 도세탁셀은 6회 21일 주기로 제공됩니다.
12.5mg/kg 용량의 L-NMMA를 1~5일차에 IV 투여합니다.
도세탁셀은 L-NMMA 주입 1일 후 15분 후에 IV로 75mg/m2로 투여됩니다.
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산화질소 신타제 억제제
다른 이름들:
유사 분열 억제제, 세포 독성
다른 이름들:
지속형 칼슘채널 차단제
다른 이름들:
집락 자극 인자
다른 이름들:
비스테로이드성 항염증제
다른 이름들:
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실험적: L-NMMA 15mg/kg 및 도세탁셀 75mg/m2
Ib 단계: L-NMMA 및 도세탁셀은 6회 21일 주기로 제공됩니다.
15mg/kg 용량의 L-NMMA를 1~5일차에 IV 투여합니다.
도세탁셀은 L-NMMA 주입 1일 후 15분 후에 IV로 75mg/m2로 투여됩니다.
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산화질소 신타제 억제제
다른 이름들:
유사 분열 억제제, 세포 독성
다른 이름들:
지속형 칼슘채널 차단제
다른 이름들:
집락 자극 인자
다른 이름들:
비스테로이드성 항염증제
다른 이름들:
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실험적: L-NMMA 17.5mg/kg 및 도세탁셀 100mg/m2
Ib 단계: L-NMMA 및 도세탁셀은 6회 21일 주기로 제공됩니다.
17.5mg/kg 용량의 L-NMMA를 1~5일차에 IV 투여합니다.
도세탁셀은 L-NMMA 주입 1일 후 15분 후에 IV로 100mg/m2로 투여됩니다.
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산화질소 신타제 억제제
다른 이름들:
유사 분열 억제제, 세포 독성
다른 이름들:
지속형 칼슘채널 차단제
다른 이름들:
집락 자극 인자
다른 이름들:
비스테로이드성 항염증제
다른 이름들:
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실험적: L-NMMA 20mg/kg 및 도세탁셀 100mg/m2
Ib 단계: L-NMMA 및 도세탁셀은 6회 21일 주기로 제공됩니다.
20mg/kg 용량의 L-NMMA를 1~5일차에 IV 투여합니다.
도세탁셀은 L-NMMA 주입 1일 후 15분 후에 IV로 100mg/m2로 투여됩니다.
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산화질소 신타제 억제제
다른 이름들:
유사 분열 억제제, 세포 독성
다른 이름들:
지속형 칼슘채널 차단제
다른 이름들:
집락 자극 인자
다른 이름들:
비스테로이드성 항염증제
다른 이름들:
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실험적: 2단계: Ib단계에서 결정된 RP2D
2상: L-NMMA 시작 용량은 연구의 1b상 부분에서 결정된 RP2D가 됩니다.
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산화질소 신타제 억제제
다른 이름들:
유사 분열 억제제, 세포 독성
다른 이름들:
지속형 칼슘채널 차단제
다른 이름들:
집락 자극 인자
다른 이름들:
비스테로이드성 항염증제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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난치성 국소 진행성 또는 전이성 TNBC 환자 치료에서 도세탁셀/암로디핀과 병용할 경우 용량 수준당 용량 제한 독성(DLT) 수를 기준으로 L-NMMA의 최대 허용 용량(MTD)을 평가합니다.
기간: DLT 평가 기간은 하나의 전체 주기(21일까지)를 완료하는 데 필요한 기간입니다.
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연구의 Ib상 부분은 도세탁셀의 두 가지 용량 수준(75 및 100 mg/m2)과 L-NMMA의 7가지 용량 수준(5, 7.5, 10, 12.5, 15, 17.5 및 20)의 조합을 조사하도록 설계되었습니다. mg/kg).
시작 용량은 L-NMMA 7.5mg/kg, 도세탁셀 75mg/m2입니다.
환자가 증가함에 따라 CRM(지속적 재평가 방법) 접근 방식을 평균화하는 표준 베이지안 모델을 사용하여 적절한 복용량을 결정합니다.
MTD로 선택되는 용량 수준의 경우 베이지안 모델 평균 연속 재평가 방법을 기반으로 하는 상당한 수의 DLT를 경험하지 않고 최소 4명의 환자가 해당 용량을 받아야 합니다.
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DLT 평가 기간은 하나의 전체 주기(21일까지)를 완료하는 데 필요한 기간입니다.
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임상적 이익률
기간: 1주기, 1일차의 대략적인 연구 기간은 약 7개월입니다(약 4개월의 치료 + 3개월의 추적 관찰).
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2상에 대한 1차 결과 측정: 의 평가에 따라 탁산 화학요법(도세탁셀, 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀)/암로디핀과 결합된 L-NMMA 6주기 후 완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질환이 있는 참가자 수를 결정합니다. RECIST 1.1.
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1주기, 1일차의 대략적인 연구 기간은 약 7개월입니다(약 4개월의 치료 + 3개월의 추적 관찰).
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난치성 국소 진행성 또는 전이성 TNBC 환자 치료에서 L-NMMA/암로디핀과 병용 시 도세탁셀의 최대 허용 용량(MTD)을 용량 수준당 용량 제한 독성(DLT) 수를 기준으로 평가합니다.
기간: DLT 평가 기간은 하나의 전체 주기(21일까지)를 완료하는 데 필요한 기간입니다.
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연구의 Ib상 부분은 도세탁셀의 두 가지 용량 수준(75 및 100 mg/m2)과 L-NMMA의 7가지 용량 수준(5, 7.5, 10, 12.5, 15, 17.5 및 20)의 조합을 조사하도록 설계되었습니다. mg/kg).
시작 용량은 L-NMMA 7.5mg/kg, 도세탁셀 75mg/m2입니다.
환자가 증가함에 따라 CRM(지속적 재평가 방법) 접근 방식을 평균화하는 표준 베이지안 모델을 사용하여 적절한 복용량을 결정합니다.
MTD로 선택되는 용량 수준의 경우 베이지안 모델 평균 연속 재평가 방법을 기반으로 하는 상당한 수의 DLT를 경험하지 않고 최소 4명의 환자가 해당 용량을 받아야 합니다.
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DLT 평가 기간은 하나의 전체 주기(21일까지)를 완료하는 데 필요한 기간입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 및 기타 부작용
기간: 1주기, 1일차의 대략적인 연구 기간은 약 7개월입니다(약 4개월의 치료 + 3개월의 추적 관찰).
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CTCAE v4.03에서 평가한 대로 도세탁셀/암로디핀과 병용할 때 L-NMMA와 관련된 DLT 및 기타 부작용을 설명합니다.
AE가 연구 치료제로 인해 발생하지 않았다는 명확한 대체 증거가 없는 한 모든 3등급 이상의 부작용(AE).
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1주기, 1일차의 대략적인 연구 기간은 약 7개월입니다(약 4개월의 치료 + 3개월의 추적 관찰).
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L-NMMA와 도세탁셀 조합의 권장 2상 용량(RP2D)
기간: DLT(용량 제한 독성) 평가 기간은 전체 주기(21일까지)를 완료하는 데 필요한 기간입니다.
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연구의 Ib 단계 부분 동안 DLT의 발생을 기반으로 L-NMMA와 도세탁셀 조합의 RP2D를 결정합니다. 환자가 증가함에 따라 L-NMMA 7.5mg/kg 및 도세탁셀 75mg/m2로 시작하고 첫 번째 주기가 완료된 후 DLT를 평가합니다. 이는 최소 4명의 환자가 용량 감소가 필요하지 않은 최소 DLT 용량을 받을 때까지 다음 코호트 용량을 결정합니다. |
DLT(용량 제한 독성) 평가 기간은 전체 주기(21일까지)를 완료하는 데 필요한 기간입니다.
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항종양 활성
기간: 1주기, 1일차의 대략적인 연구 기간은 약 7개월입니다(약 4개월의 치료 + 3개월의 추적 관찰).
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RECIST 1.1에서 평가한 대로 탁산 화학요법(도세탁셀, 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀)/암로디핀과 병용할 때 L-NMMA의 항종양 활성을 평가합니다.
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1주기, 1일차의 대략적인 연구 기간은 약 7개월입니다(약 4개월의 치료 + 3개월의 추적 관찰).
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L-NMMA 및 도세탁셀의 최대 혈장 농도까지 걸리는 시간
기간: L-NMMA + 도세탁셀 혈장 PK를 측정하기 위해 투여 전(L-NMMA 주입 전 10~30분) 주기 1의 1, 2, 5일과 주기 2의 1, 5일에 혈액 샘플을 수집합니다.
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L-NMMA와 도세탁셀 조합의 최대 혈장 농도까지의 시간을 결정합니다.
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L-NMMA + 도세탁셀 혈장 PK를 측정하기 위해 투여 전(L-NMMA 주입 전 10~30분) 주기 1의 1, 2, 5일과 주기 2의 1, 5일에 혈액 샘플을 수집합니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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L-NMMA와 도세탁셀 조합의 혈장 농도 곡선 아래 면적
기간: 18주
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L-NMMA와 도세탁셀 조합의 혈장 농도 곡선 아래 면적을 결정합니다.
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18주
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예측 바이오마커
기간: 18주
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질산염/아질산염의 혈청 수준을 포함한 잠재적인 예측 바이오마커를 결정합니다. 염증성 바이오마커의 혈청 수준; 혈관신생 관련 바이오마커; 및 무세포 DNA의 RPL39, MLF2 및 포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트 3-키나제, 촉매 서브유닛 알파(PIK3CA) 돌연변이
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18주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Polly Niravath, M.D., Houston Methodist Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2021년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 6월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 7월 12일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 7월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 13일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00011685
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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L-NMMA에 대한 임상 시험
-
University of EdinburghUmeå University; NHS Lothian완전한
-
Medical University of Vienna종료됨
-
Regional Hospital HolstebroAarhus University Hospital알려지지 않은
-
Vanderbilt UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes of Health (NIH); National...완전한
-
Uppsala UniversityThe Swedish Society of Medicine; Bengt Ihre Foundation완전한