伝播遮断介入の評価のための管理されたヒトマラリア感染モデル - 研究1 (CHMI-trans1)
「スポロゾイト チャレンジによる熱帯熱マラリア原虫に感染した参加者の配偶体血球血症と蚊の伝染性を評価するための制御されたヒト マラリア感染研究は、伝染阻害介入の評価モデルを確立する」
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
合計 32 人のボランティアがランダムに 4 つのグループ (n = 8) に割り当てられ、5 つの Pf 感染蚊 (3D7 クローン) によって配信される標準的な制御されたヒト マラリア感染症 (CHMI) にさらされます。 続いて、配偶子母細胞血症を誘発し (治療 1、DT1)、病原性無性寄生虫を除去し、配偶子母細胞には影響を与えない (治療 2、DT2) ための治療が開始されます。 研究の最後に、すべての寄生虫段階の治療は、国の治療ガイドライン (終了治療、ET) に従って提供されます。
マラリア感染が 18S qPCR 陽性 (治療 1 [DT1] の日) によって検出されると、グループ 1 および 2 は、サブキュラティブなスルファドキシン-ピリメタミン (SP) (SP 低、500mg/25mg) のコースで治療されます。 グループ3および4は、ピペラキン(Pip)を低用量(Pip low、480 mg)で受け取ります。 DT1の後、無性寄生虫血症の再発が発生したとき、またはチャレンジ感染後21日目のいずれか早い方で、ボランティアは治癒的治療(DT2)を受けます。 グループ1(SP低/SP高)のボランティアはスルファドキシン-ピリメタミン(1000mg/50mg)で治療され、グループ2(SP低/Pip高)はピペラキン(960mg)で治療されます。 グループ3(Pip低/Pip高)のボランティアはピペラキン(960mg)で治療され、グループ4(Pip低/SP高)はスルファドキシン-ピリメタミン(1000mg/50mg)で治療されます。 すべての寄生虫段階の根本的な除去を確実にするために、すべてのボランティアは、42日目にアトバコン/プログアニル(マラロン®)による国のガイドラインに従って最終治療(ET)を受けます。 毎日の血液サンプルにより、配偶子母細胞の詳細な定量化、配偶子母細胞の性比、および配偶子母細胞のフィットネスの ex vivo 評価が可能になります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
- Radboud University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- -被験者は18歳以上35歳以下で健康です。
- -被験者は研究の手順を十分に理解しており、(研究者の意見では)すべての研究要件を順守することができます。
- -被験者はインフォームドコンセントアンケートに喜んで記入し、すべての質問に正しく答えることができます。
- -被験者は調査官とうまくコミュニケーションをとることができ、すべての研究訪問に参加することができ、トライアルセンターの近くに住んでいます(<10 km)または(> 10kmの場合)パート中にトライアルセンターに近いホテルに滞在する意思があります研究の(感染後5日目からDT1 + 4まで、DT1治療後、被験者が18S qPCR検査で2回連続して陰性(少なくとも24時間間隔)を持っている場合、またはDT2 + 3日まで)。
- 被験者は、チャレンジ期間中オランダ国内に留まり、研究期間中にマラリア流行地域に旅行せず、研究期間全体を通じて携帯電話で(24時間年中無休)連絡可能です。
- 被験者は、研究への参加について一般開業医に通知および連絡を受けることに同意し、必要に応じて一般開業医(GP)および医療専門家による研究者への関連性のある開示を要求するフォームに署名することに同意します。研究への参加に対する禁忌の可能性に関する医学的情報。
- 被験者は、現在のサンキンのガイドラインに従って、調査期間中およびその後の定義された期間、サンキンへの献血またはその他の目的での献血を控えることに同意します。
- 女性被験者の場合:被験者は継続的に適切な避妊法**を使用し、研究期間中授乳しないことに同意します。
- -被験者は、マラリアチャレンジ期間中、集中的な身体運動(被験者の通常の日常活動または運動ルーチンに不釣り合い)を控えることに同意します。
- -被験者は、試験に参加するための書面によるインフォームドコンセントに署名しました。
(*容認できる避妊方法には、経口、注射または埋め込み式のホルモン避妊薬の確立された使用、子宮内避妊器具または子宮内避妊システム、バリア法 (コンドームまたは追加の殺精子剤を含む横隔膜)、男性パートナーの滅菌 (精管切除後に精子がないことを示す適切な文書を伴う) が含まれます)。精液中); 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿った真の禁欲; 定期的な禁欲 (例: カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法) および離脱は避妊の許容される方法ではありません.)
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。
-心血管、肺、腎臓、肝臓、神経、皮膚、内分泌、悪性、血液、感染、免疫不全、精神医学などの全身状態を示唆する臨床的に重要な症状、身体的徴候、または異常な検査値の履歴またはスクリーニング時の証拠研究中のボランティアの健康を損なう可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある他の障害。 これらには、次のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。
1.1。 -スクリーニング時の体重<50 kgまたはボディマス指数(BMI)<18または>30 kg / m2。 1.2. 以下によって決定される心血管疾患のリスクの上昇:系統的冠状動脈リスク評価(SCORE)によって決定される、スクリーニング時の10年以上の致命的な心血管疾患の推定リスク。臨床的に重大な不整脈、QT間隔の延長、またはその他の臨床的に関連するECG異常の病歴またはスクリーニング時の証拠;または 50 歳未満の第 1 度または第 2 度近親者における心臓イベントの陽性の家族歴。
1.3。 -機能性無脾症、鎌状赤血球形質/疾患、サラセミア形質/疾患またはG6PD欠損症の病歴。
1.4。 -研究開始前の5年間のてんかんの病歴、たとえ投薬を受けていなくても。
1.5。 スクリーニング検査で、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 1.6 が陽性である。 -i)免疫抑制薬、ii)抗生物質、iii)またはその他の免疫修飾薬の慢性使用 研究開始前の3か月以内(吸入および局所コルチコステロイドおよび経口抗ヒスタミン薬は除外)、または研究期間中のそのような使用が予想される。
1.7。 -抗マラリア活性の可能性がある抗生物質または薬物による最近または現在の全身療法(クロロキン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ピペラキン、ベンゾジアゼピン、フルナリジン、フルオキセチン、テトラサイクリン、アジスロマイシン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、ヒドロキシクロロキンなど)(使用に許容される時間枠)捜査官の裁量で)。
1.8。 -過去5年以内の、治療または未治療の臓器系(皮膚の限局性基底細胞癌以外)の悪性腫瘍の病歴。
1.9。 -過去1年間に精神科医による重度の精神疾患の治療歴。
1.10。 -研究開始前の1年間の通常の社会的機能を妨害する薬物またはアルコール乱用の履歴、スクリーニングまたは包含時のコカインまたはアンフェタミンの尿毒物検査陽性、または包含時の大麻の尿毒物検査陽性。
- 女性被験者の場合:スクリーニング時および/またはベースライン訪問時の尿妊娠検査が陽性。
- -マラリアの病歴、熱帯熱マラリア原虫の陽性血清学、またはマラリア(ワクチン)研究への以前の参加。
- -スルファドキシン-ピリメタミン、ピペラキン、クロロキン、マラロン®、アルテメテル-ルメファントリン、プリマキンの使用に対する既知の過敏症または禁忌(併用療法を含む)または蚊に刺された場合の重度の(アレルギー)反応の履歴。
- -研究開始前の30日間または研究期間中の他の臨床研究への参加。
- Radboudumc の医療微生物学部門または内科部門の従業員または学生であること。
- 治験責任医師の意見では、被験者を容認できない怪我のリスクにさらす、または被験者をプロトコルの要件を満たすことができなくするその他の条件または状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グループ 1 - SP 低/SP 高
グループ1は、治療1として、サブキュアティブスルファドキシン-ピリメタミン(SP)(SP低、500mg / 25mg)のコースで治療されます。 治療として 2 (SP 高) ボランティアは、スルファドキシン-ピリメタミン (1000mg/50mg) による治療を受けます。 グループ 1 は、マラリア チャレンジ感染、P. falciparum 3D7 に感染した蚊に刺されます。 |
- 皮下レジメン (500mg/25mg)
他の名前:
- 治療レジメン (1000mg/50mg)
他の名前:
熱帯熱マラリア原虫 3D7 に感染した蚊に刺されることによるマラリアチャレンジ感染
他の名前:
- 治療レジメン: 1000/400 mg、3 日間
他の名前:
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実験的:グループ 2 - SP 低/ピップ高
グループ2は、治療1として、サブキュアティブスルファドキシン-ピリメタミン(SP)(SP低、500mg / 25mg)のコースで治療されます。 治療として 2 (Pip 高) のボランティアは、ピペラキン (960mg) による治療を受けます。 グループ 2 は、マラリア チャレンジ感染、P. falciparum 3D7 に感染した蚊に刺されます。 |
- 皮下レジメン (500mg/25mg)
他の名前:
熱帯熱マラリア原虫 3D7 に感染した蚊に刺されることによるマラリアチャレンジ感染
他の名前:
- 治療レジメン: 1000/400 mg、3 日間
他の名前:
- 治療レジメン (960 mg)
他の名前:
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実験的:グループ 3 - ピップ低/ピップ高
グループ3は、治療1としてピペラキン(Pip)を低用量(Pip low、480 mg)で受け取ります。 治療として 2 (Pip 高) のボランティアは、ピペラキン (960mg) による治療を受けます。 グループ 3 は、マラリア チャレンジ感染、P. falciparum 3D7 に感染した蚊に刺されます。 |
熱帯熱マラリア原虫 3D7 に感染した蚊に刺されることによるマラリアチャレンジ感染
他の名前:
- 治療レジメン: 1000/400 mg、3 日間
他の名前:
- 治療レジメン (960 mg)
他の名前:
- 皮下レジメン (480 mg)
他の名前:
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実験的:グループ 4 - ピップが低い/SP が高い
グループ4は、治療1としてピペラキン(Pip)を低用量(Pip low、480 mg)で受け取ります。 治療として 2 (SP 高) ボランティアは、スルファドキシン-ピリメタミン (1000mg/50mg) による治療を受けます。 グループ 4 は、マラリア チャレンジ感染、P. falciparum 3D7 に感染した蚊に刺されます。 |
- 治療レジメン (1000mg/50mg)
他の名前:
熱帯熱マラリア原虫 3D7 に感染した蚊に刺されることによるマラリアチャレンジ感染
他の名前:
- 治療レジメン: 1000/400 mg、3 日間
他の名前:
- 皮下レジメン (480 mg)
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究グループのCHMI-transモデルにおける有害事象の頻度と規模
時間枠:チャレンジ感染後42日目まで
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研究グループにおけるCHMI-transモデルにおける有害事象の頻度と規模。
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チャレンジ感染後42日目まで
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配偶子母細胞の有病率
時間枠:チャレンジ感染後42日目まで
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研究グループにおけるCHMI-トランスモデルにおける配偶子母細胞の有病率。
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チャレンジ感染後42日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピーク密度配偶子母細胞
時間枠:チャレンジ感染後42日目まで
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QRT-PCRによる配偶子母細胞のピーク密度とピーク密度の時点。
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チャレンジ感染後42日目まで
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AUC配偶子母細胞
時間枠:チャレンジ感染後42日目まで
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配偶子母細胞密度対時間の曲線下面積。
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チャレンジ感染後42日目まで
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配偶子母細胞の性比
時間枠:チャレンジ感染後42日目まで
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男性と女性の配偶子の比率
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チャレンジ感染後42日目まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Reuling IJ, van de Schans LA, Coffeng LE, Lanke K, Meerstein-Kessel L, Graumans W, van Gemert GJ, Teelen K, Siebelink-Stoter R, van de Vegte-Bolmer M, de Mast Q, van der Ven AJ, Ivinson K, Hermsen CC, de Vlas S, Bradley J, Collins KA, Ockenhouse CF, McCarthy J, Sauerwein RW, Bousema T. A randomized feasibility trial comparing four antimalarial drug regimens to induce Plasmodium falciparum gametocytemia in the controlled human malaria infection model. Elife. 2018 Feb 27;7:e31549. doi: 10.7554/eLife.31549.
- Post A, Kabore B, Reuling IJ, Bognini J, van der Heijden W, Diallo S, Lompo P, Kam B, Herssens N, Lanke K, Bousema T, Sauerwein RW, Tinto H, Jacobs J, de Mast Q, van der Ven AJ. The XN-30 hematology analyzer for rapid sensitive detection of malaria: a diagnostic accuracy study. BMC Med. 2019 May 31;17(1):103. doi: 10.1186/s12916-019-1334-5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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