- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02836002
Kontrollált humán maláriafertőzés modellje az átvitelt blokkoló beavatkozások értékeléséhez – 1. tanulmány (CHMI-trans1)
„Kontrolt humán maláriafertőzés vizsgálat a gametocitémia és a szúnyogok átvihetőségének felmérésére azoknál a résztvevőknél, akiket Plasmodium Falciparum fertőzött a Sporozoite Challenge, hogy modellt hozzanak létre az átvitelt gátló beavatkozások értékelésére”
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Összesen 32 önkéntest véletlenszerűen négy csoportba osztanak (n=8), és standard kontrollált humán maláriafertőzésnek (CHMI) vetik alá, amelyet öt Pf-fertőzött szúnyog (3D7 klón) szállított. Ezt követően megkezdik a kezelést a gametocytaemia indukálására (1. kezelés, DT1) és a patogén aszexuális paraziták megtisztítására, miközben a gametocitákat érintetlenül hagyják (2. kezelés, DT2). A vizsgálat végén az összes parazita stádium kezelését a nemzeti kezelési irányelvek (végkezelés, ET) szerint végezzük.
Ha a 18S qPCR pozitív (a kezelés 1. napja [DT1]) maláriafertőzést észlel, az 1. és 2. csoportot szubkuratív szulfadoxin-pirimetamin (SP) kúrával kezelik (SP alacsony, 500 mg/25 mg). A 3. és 4. csoport piperakint (Pip) kap kis dózisban (Pip low, 480 mg). A DT1 után az önkéntesek gyógyító kezelést (DT2) kapnak, amikor az aszexuális parazitaemia kiújul, vagy a fertőzés utáni 21. napon, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az 1. csoport önkénteseit (SP alacsony/SP magas) szulfadoxin-pirimetaminnal (1000 mg/50 mg), a 2. csoportban (SP alacsony/Pip magas) piperakinnal (960 mg) kell kezelni. A 3. csoport önkénteseit (Pip alacsony/Pip magas) piperakinnal (960 mg), a 4. csoportban (Pip alacsony/SP magas) szulfadoxin-pirimetaminnal (1000 mg/50 mg) kell kezelni. A parazita összes stádiumának radikális eltávolítása érdekében minden önkéntes végső kezelést (ET) kap a nemzeti irányelvek szerint atovakvon/proguanillal (Malarone®) a 42. napon. A napi vérminták lehetővé teszik a gametociták részletes számszerűsítését, a gametociták nemi arányát és a gametociták alkalmasságának ex vivo értékelését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, egy alanynak meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:
- Az alany életkora ≥ 18 és ≤ 35 év, és jó egészségi állapotban van.
- Az alany megfelelően ismeri a vizsgálat eljárásait, és képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) megfelelni az összes vizsgálati követelménynek.
- Az alany hajlandó kitölteni egy tájékozott beleegyező kérdőívet, és minden kérdésre helyesen tud válaszolni.
- Az alany jól tud kommunikálni a vizsgálóval, és készen áll minden tanulmányi látogatásra, a vizsgálati központ közelében él (<10 km) vagy (ha >10 km) hajlandó a vizsgálati központhoz közeli szállodában megszállni egy rész alatt. (a fertőzés utáni 5. naptól a DT1+4-ig, feltéve, hogy az alanynak 2 egymást követő negatív 18S qPCR-tesztje volt (legalább 24 órás különbséggel) a DT1 kezelést követően; vagy a DT2+3. napig).
- Az alany a kihívás ideje alatt Hollandiában marad, nem utazik malária endémiás területre a vizsgálati időszak alatt, és mobiltelefonon (24/7) elérhető a teljes vizsgálati időszak alatt.
- Az alany beleegyezik abba, hogy háziorvosát tájékoztassák és felvegyék vele a vizsgálatban való részvételükről, és beleegyezik, hogy aláírjon egy űrlapot, amelyben kéri, hogy háziorvosa (háziorvosa) és szükség esetén szakorvosa adja ki a vizsgáló(k) számára bármely releváns információt. orvosi információk a vizsgálatban való részvétel lehetséges ellenjavallatairól.
- Az alany beleegyezik abba, hogy tartózkodik a Sanquin számára vagy más célból történő véradástól a vizsgálati időszak alatt, és azt követően meghatározott ideig a jelenlegi Sanquin irányelvek szerint.
- Női alanyok esetében: az alany vállalja, hogy folyamatos, megfelelő fogamzásgátlást** alkalmaz, és nem szoptat a vizsgálat időtartama alatt.
- Az alany vállalja, hogy tartózkodik az intenzív fizikai gyakorlattól (amely nem arányos az alany szokásos napi tevékenységével vagy gyakorlati rutinjával) a malária elleni küzdelem időszakában.
- Az alany írásos beleegyezését írta alá a vizsgálatban való részvételhez.
(*A fogamzásgátlás elfogadható formái a következők: orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlók bevett használata; méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer; gát módszerek (óvszer vagy rekeszizom további spermiciddel); férfi partner sterilizálása (a spermium hiányának megfelelő vasectomia utáni dokumentálásával). az ejakulátumban); valódi absztinencia, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
Kizárási kritériumok:
Az a potenciális alany, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:
Szisztémás állapotokra utaló, klinikailag jelentős tünetek, fizikai jelek vagy kóros laboratóriumi értékek anamnézisében vagy a szűrés során, mint például szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, neurológiai, bőrgyógyászati, endokrin, rosszindulatú, hematológiai, fertőző, immunhiányos, pszichiátriai és egyéb rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik az önkéntes egészségét a vizsgálat során, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését. Ezek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a következők bármelyike.
1.1. Testtömeg <50 kg vagy testtömeg-index (BMI) <18 vagy >30 kg/m2 a szűréskor. 1.2. A szív- és érrendszeri megbetegedések fokozott kockázata, amelyet a következők határoznak meg: a halálos kimenetelű szív- és érrendszeri megbetegedések becsült tíz éves kockázata ≥5% a szűréskor, a szisztematikus koronária kockázatértékelés (SCORE) alapján; klinikailag jelentős aritmiák, megnyúlt QT-intervallum vagy egyéb klinikailag jelentős EKG-eltérések anamnézisében vagy a szűrés során kimutatott bizonyítékokban; vagy 50 évnél fiatalabb 1. vagy 2. fokú rokonoknál szívbetegség pozitív családi anamnézisében.
1.3. Funkcionális asplenia, sarlósejtes vonás/betegség, talaszémiás tulajdonság/betegség vagy G6PD-hiány kórtörténete.
1.4. Epilepszia a kórtörténetében a vizsgálat kezdete előtti öt év során, még akkor is, ha már nem gyógyszeres.
1.5. A szűrővizsgálatok pozitívak a humán immunhiány vírusra (HIV), aktív hepatitis B vírusra (HBV), hepatitis C vírusra (HCV) 1.6. i) immunszuppresszív gyógyszerek, ii) antibiotikumok, iii) vagy más immunrendszert módosító gyógyszerek krónikus alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtt három hónapon belül (inhalációs és helyi kortikoszteroidok és orális antihisztaminok kivételével), vagy ezek várható alkalmazása a vizsgálati időszak alatt.
1.7. Bármilyen közelmúltban vagy jelenlegi szisztémás terápia potenciális maláriaellenes hatású antibiotikummal vagy gyógyszerrel (klorokin, doxiciklin, tetraciklin, piperakin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetraciklin, azitromicin, klindamicin, eritromicin, hidroxiklorokin stb.) a nyomozó döntése alapján).
1.8. Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazálissejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 5 évben.
1.9. Súlyos pszichiátriai betegség pszichiáter általi kezelése az elmúlt évben.
1.10. A kórtörténetben a normális szociális funkciót megzavaró kábítószer- vagy alkoholfogyasztás a vizsgálat megkezdése előtti egy év során, pozitív vizelettoxikológiai teszt kokainra vagy amfetaminokra a szűréskor vagy felvételkor, vagy pozitív vizelettoxikológiai teszt kannabiszra a felvételkor.
- Női alanyok esetében: pozitív vizelet terhességi teszt a szűréskor és/vagy a kiindulási vizit alkalmával.
- Bármilyen anamnézisben szereplő malária, pozitív P. falciparum szerológia vagy korábbi részvétel bármilyen malária (vakcina) vizsgálatban.
- A szulfadoxin-pirimetamin, piperakin, klorokin, Malarone®, artemether-lumefantrin, primakin ismert túlérzékenysége vagy ellenjavallatai (beleértve az egyidejű gyógyszeres kezelést is) vagy szúnyogcsípésre adott súlyos (allergiás) reakciók.
- Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a vizsgálat megkezdése előtti 30 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt.
- A Radboudumci Orvosi Mikrobiológiai Tanszék vagy a Belgyógyászati Klinika alkalmazottja vagy hallgatója.
- Bármilyen egyéb körülmény vagy helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan sérülésveszélynek tenné ki az alanyt, vagy képtelenné tenné a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: 1. csoport – SP alacsony/SP magas
Az 1. csoportot szubkuratív szulfadoxin-pirimetamin (SP) kúrával (SP alacsony, 500 mg/25 mg) kezelik 1. kezelésként. A 2. kezelés (SP magas) önkéntesek szulfadoxin-pirimetamin (1000 mg/50 mg) kezelést kapnak. Az 1. csoport malária-fertőzést kap, P. falciparum 3D7-fertőzött szúnyogcsípés Utolsó kezelés atovakvon/proguanil (malarone) gyógyító sémával. |
- szubkuratív kezelés (500 mg/25 mg)
Más nevek:
- kúraszerű kezelés (1000mg/50mg)
Más nevek:
maláriával fertőzött P. falciparum 3D7-fertőzött szúnyogcsípés
Más nevek:
- kúra: 1000/400 mg, 3 napig
Más nevek:
|
Kísérleti: 2. csoport – SP alacsony/Pip magas
A 2. csoportot szubkuratív szulfadoxin-pirimetamin (SP) kúrával (SP alacsony, 500 mg/25 mg) kezelik 1. kezelésként. A 2. kezelésként (Pip high) az önkéntesek piperakinos (960 mg) kezelést kapnak. A 2. csoport maláriás fertőzést kap, P. falciparum 3D7-fertőzött szúnyogcsípés Utolsó kezelés atovakvon/proguanil (malarone) gyógyító sémával. |
- szubkuratív kezelés (500 mg/25 mg)
Más nevek:
maláriával fertőzött P. falciparum 3D7-fertőzött szúnyogcsípés
Más nevek:
- kúra: 1000/400 mg, 3 napig
Más nevek:
- kúraszerű kezelés (960 mg)
Más nevek:
|
Kísérleti: 3. csoport – Pip low/Pip high
A 3. csoport piperakint (Pip) kap kis dózisban (Pip low, 480 mg) 1. kezelésként. A 2. kezelésként (Pip high) az önkéntesek piperakinos (960 mg) kezelést kapnak. A 3. csoport malária-fertőzést kap, P. falciparum 3D7-fertőzött szúnyogcsípés Utolsó kezelés atovakvon/proguanil (malarone) gyógyító sémával. |
maláriával fertőzött P. falciparum 3D7-fertőzött szúnyogcsípés
Más nevek:
- kúra: 1000/400 mg, 3 napig
Más nevek:
- kúraszerű kezelés (960 mg)
Más nevek:
- szubkuratív kezelés (480 mg)
Más nevek:
|
Kísérleti: 4. csoport – Pip alacsony/SP magas
A 4. csoport piperakint (Pip) kap kis dózisban (Pip low, 480 mg) 1. kezelésként. A 2. kezelés (SP magas) önkéntesek szulfadoxin-pirimetamin (1000 mg/50 mg) kezelést kapnak. A 4. csoport maláriás fertőzést kap, P. falciparum 3D7-fertőzött szúnyogcsípés Utolsó kezelés atovakvon/proguanil (malarone) gyógyító sémával. |
- kúraszerű kezelés (1000mg/50mg)
Más nevek:
maláriával fertőzött P. falciparum 3D7-fertőzött szúnyogcsípés
Más nevek:
- kúra: 1000/400 mg, 3 napig
Más nevek:
- szubkuratív kezelés (480 mg)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A nemkívánatos események gyakorisága és nagysága a CHMI-trans modellben vizsgálati csoportokban
Időkeret: a fertőzést követő 42. napig
|
A nemkívánatos események gyakorisága és nagysága a CHMI-trans modellben vizsgálati csoportokban.
|
a fertőzést követő 42. napig
|
gametocita prevalencia
Időkeret: a fertőzést követő 42. napig
|
Gametocyták prevalenciája a CHMI-transz modellben vizsgálati csoportokban.
|
a fertőzést követő 42. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
csúcssűrűségű gametociták
Időkeret: a fertőzést követő 42. napig
|
A gametociták csúcssűrűsége és csúcssűrűségének időpontja qRT-PCR-rel.
|
a fertőzést követő 42. napig
|
AUC gametociták
Időkeret: a fertőzést követő 42. napig
|
A gametociták sűrűségének görbe alatti területe az idő függvényében.
|
a fertőzést követő 42. napig
|
Gametocyták nemi aránya
Időkeret: a fertőzést követő 42. napig
|
hím-nőstény ivarsejtek aránya
|
a fertőzést követő 42. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Reuling IJ, van de Schans LA, Coffeng LE, Lanke K, Meerstein-Kessel L, Graumans W, van Gemert GJ, Teelen K, Siebelink-Stoter R, van de Vegte-Bolmer M, de Mast Q, van der Ven AJ, Ivinson K, Hermsen CC, de Vlas S, Bradley J, Collins KA, Ockenhouse CF, McCarthy J, Sauerwein RW, Bousema T. A randomized feasibility trial comparing four antimalarial drug regimens to induce Plasmodium falciparum gametocytemia in the controlled human malaria infection model. Elife. 2018 Feb 27;7:e31549. doi: 10.7554/eLife.31549.
- Post A, Kabore B, Reuling IJ, Bognini J, van der Heijden W, Diallo S, Lompo P, Kam B, Herssens N, Lanke K, Bousema T, Sauerwein RW, Tinto H, Jacobs J, de Mast Q, van der Ven AJ. The XN-30 hematology analyzer for rapid sensitive detection of malaria: a diagnostic accuracy study. BMC Med. 2019 May 31;17(1):103. doi: 10.1186/s12916-019-1334-5.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Vektor által terjesztett betegségek
- Parazita betegségek
- Protozoon fertőzések
- Malária
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Maláriaellenes szerek
- Folsav antagonisták
- Fertőzésgátló szerek, vizelet
- Vese szerek
- Atovaquone
- Proguanil
- Pirimetamin
- Piperaquine
- Szulfadoxin
- Fanasil, pirimetamin gyógyszer kombináció
- Atovaquone, proguanil gyógyszerkombináció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHMI-trans1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tanulmányi adatok/dokumentumok
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Malária
-
DeNova ResearchMerz Aesthetics Inc.Befejezve