- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02836002
Model kontrolowanego zakażenia malarią u ludzi do oceny interwencji blokujących transmisję – badanie 1 (CHMI-trans1)
„Badanie kontrolowanej infekcji malarii u ludzi w celu oceny gametocytemii i przenoszenia się komarów u uczestników poddanych prowokacji Plasmodium falciparum przez Sporozoite Challenge w celu ustanowienia modelu oceny interwencji blokujących przenoszenie”
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
W sumie 32 ochotników zostanie losowo przydzielonych do czterech grup (n=8) i poddanych standardowej kontrolowanej infekcji malarią u ludzi (CHMI) dostarczonej przez pięć komarów zakażonych Pf (klon 3D7). Następnie rozpoczyna się leczenie w celu wywołania gametocytemii (leczenie 1, DT1) i usunięcia patogennych pasożytów bezpłciowych, przy jednoczesnym pozostawieniu gametocytów nietkniętych (leczenie 2, DT2). Pod koniec badania zapewnione jest leczenie wszystkich stadiów pasożyta zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia (leczenie końcowe, ET).
Po wykryciu zakażenia malarią metodą 18S qPCR dodatnią (dzień leczenia 1 [DT1]), grupy 1 i 2 będą leczone kursem subcurative sulfadoksyno-pirymetaminy (SP) (SP niski, 500 mg/25 mg). Grupy 3 i 4 otrzymają piperachinę (Pip) w małej dawce (Pip low, 480 mg). Po DT1 ochotnicy otrzymają leczenie lecznicze (DT2), gdy nastąpi nawrót parazytemii bezpłciowej lub 21 dnia po zakażeniu prowokacyjnym, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ochotnicy z grupy 1 (SP niski/SP wysoki) będą leczeni sulfadoksyną-pirymetaminą (1000 mg/50 mg), a grupa 2 (SP niski/Pip wysoki) piperachiną (960 mg). Ochotnicy z grupy 3 (Pip niski/Pip wysoki) będą leczeni piperachiną (960 mg), a grupa 4 (Pip niski/SP wysoki) sulfadoksyną-pirymetaminą (1000 mg/50 mg). Aby zapewnić radykalne usunięcie wszystkich stadiów pasożyta, wszyscy ochotnicy otrzymają ostateczne leczenie (ET) zgodnie z krajowymi wytycznymi z wykorzystaniem atowakwonu/proguanilu (Malarone®) w 42. dniu. Codzienne pobieranie próbek krwi pozwoli na szczegółową ocenę ilościową gametocytów, stosunku płci gametocytów i ocenę sprawności gametocytów ex vivo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie następujące kryteria:
- Uczestnik jest w wieku ≥ 18 i ≤ 35 lat i jest w dobrym stanie zdrowia.
- Uczestnik ma odpowiednie zrozumienie procedur badania i jest w stanie i chce (w opinii badacza) spełnić wszystkie wymagania badania.
- Podmiot jest chętny do wypełnienia kwestionariusza świadomej zgody i jest w stanie poprawnie odpowiedzieć na wszystkie pytania.
- Uczestnik jest w stanie dobrze komunikować się z badaczem i jest dostępny na wszystkie wizyty studyjne, mieszka w pobliżu ośrodka badawczego (<10 km) lub (jeśli >10 km) jest skłonny zatrzymać się w hotelu w pobliżu ośrodka badawczego podczas części badania (od 5 dnia po zakażeniu do DT1+4 pod warunkiem, że osobnik miał 2 kolejne negatywne testy 18S qPCR (w odstępie co najmniej 24 godzin) po leczeniu DT1; lub do dnia DT2+3).
- Podmiot pozostanie w Holandii w okresie wyzwania, nie będzie podróżować do obszaru endemicznego malarii w okresie studiów i jest osiągalny (24/7) przez telefon komórkowy przez cały okres studiów.
- Uczestnik wyraża zgodę na poinformowanie lekarza pierwszego kontaktu i skontaktowanie się z nim w sprawie jego udziału w badaniu oraz zgadza się podpisać formularz z prośbą o udostępnienie badaczowi(-om) wszelkich istotnych informacje medyczne dotyczące ewentualnych przeciwwskazań do udziału w badaniu.
- Uczestnik zgadza się powstrzymać od oddawania krwi firmie Sanquin lub do innych celów przez cały okres badania i przez określony czas po jego zakończeniu zgodnie z aktualnymi wytycznymi Sanquin.
- W przypadku kobiet: pacjentka zgadza się na ciągłe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji** i nie karmienie piersią w czasie trwania badania.
- Podmiot zgadza się powstrzymać od intensywnych ćwiczeń fizycznych (nieproporcjonalnych do jego zwykłej codziennej aktywności lub rutyny ćwiczeń) w okresie prowokacji malarią.
- Uczestnik podpisał pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
(*Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują: ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych środków antykoncepcyjnych; wkładkę wewnątrzmaciczną lub system domaciczny; metody barierowe (prezerwatywy lub diafragma z dodatkowym środkiem plemnikobójczym); sterylizację partnera (z odpowiednim udokumentowaniem braku nasienia po wazektomii) w ejakulacie); prawdziwa abstynencja, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki; okresowa abstynencja (np.
Kryteria wyłączenia:
Potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu:
Wszelka historia lub dowód podczas badań przesiewowych klinicznie istotnych objawów, objawów fizycznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych sugerujących choroby ogólnoustrojowe, takie jak choroby sercowo-naczyniowe, płucne, nerkowe, wątrobowe, neurologiczne, dermatologiczne, hormonalne, złośliwe, hematologiczne, zakaźne, niedoboru odporności, psychiatryczne i inne zaburzenia, które mogłyby zagrozić zdrowiu ochotnika podczas badania lub zakłócić interpretację wyników badania. Obejmują one między innymi dowolne z poniższych.
1.1. Masa ciała <50 kg lub wskaźnik masy ciała (BMI) <18 lub >30 kg/m2 podczas badania przesiewowego. 1.2. Podwyższone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, określone na podstawie: szacunkowego dziesięcioletniego ryzyka śmiertelnych chorób sercowo-naczyniowych wynoszącego ≥5% podczas badań przesiewowych, zgodnie z Systematyczną oceną ryzyka wieńcowego (SCORE); wywiad lub dowód klinicznie istotnej arytmii, wydłużonego odstępu QT lub innych istotnych klinicznie nieprawidłowości w EKG w wywiadzie; lub dodatni wywiad rodzinny w kierunku incydentów sercowych u krewnych I lub II stopnia w wieku poniżej 50 lat.
1.3. Historia medyczna funkcjonalnej asplenii, cechy / choroby anemii sierpowatej, cechy / choroby talasemii lub niedoboru G6PD.
1.4. Historia padaczki w okresie pięciu lat przed rozpoczęciem badania, nawet jeśli nie stosuje się już leków.
1.5. Pozytywne testy przesiewowe w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) 1.6. Przewlekłe stosowanie i) leków immunosupresyjnych, ii) antybiotyków, iii) lub innych leków modyfikujących układ odpornościowy w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania (z wyłączeniem wziewnych i miejscowych kortykosteroidów oraz doustnych leków przeciwhistaminowych) lub spodziewane ich stosowanie w okresie badania.
1.7. Jakakolwiek niedawna lub obecna terapia ogólnoustrojowa antybiotykiem lub lekiem o potencjalnym działaniu przeciwmalarycznym (chlorochina, doksycyklina, tetracyklina, piperachina, benzodiazepina, flunaryzyna, fluoksetyna, tetracyklina, azytromycyna, klindamycyna, erytromycyna, hydroksychlorochina itp.) (dopuszczalne ramy czasowe stosowania według uznania Badacza).
1.8. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat.
1.9. Jakakolwiek historia leczenia ciężkiej choroby psychicznej przez psychiatrę w ciągu ostatniego roku.
1.10. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu zakłócająca normalne funkcjonowanie społeczne w okresie jednego roku przed rozpoczęciem badania, pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu na kokainę lub amfetaminy podczas badania przesiewowego lub włączenia lub pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu na obecność konopi indyjskich podczas włączenia.
- W przypadku kobiet: dodatni wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i/lub podczas wizyty wyjściowej.
- Jakakolwiek historia malarii, pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku P. falciparum lub wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu dotyczącym malarii (szczepionki).
- Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania (w tym jednoczesne stosowanie) do stosowania sulfadoksyny-pirymetaminy, piperachiny, chlorochiny, Malarone®, artemeter-lumefantryny, prymachiny lub ciężkie (alergiczne) reakcje na ukąszenia komarów w wywiadzie.
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania.
- Będąc pracownikiem lub studentem Katedry Mikrobiologii Lekarskiej Radboudumc lub Katedry Chorób Wewnętrznych.
- Wszelkie inne warunki lub sytuacje, które w opinii badacza naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu lub uniemożliwiłyby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Grupa 1 — SP niski/SP wysoki
Grupa 1 będzie leczona cyklem podleczenia sulfadoksyno-pirymetaminą (SP) (SP niski, 500 mg/25 mg) jako leczenie 1. Jako leczenie 2 (SP wysokie) ochotnicy otrzymają leczenie sulfadoksyną-pirymetaminą (1000mg/50mg). Grupa 1 otrzyma infekcję prowokacyjną malarią, ukąszenia komarów zakażonych P. falciparum 3D7. Końcowe leczenie leczniczym schematem atowakwonu/proguanilu (malarone). |
- schemat podleczeniowy (500mg/25mg)
Inne nazwy:
- schemat leczniczy (1000mg/50mg)
Inne nazwy:
infekcja wywołana malarią przez ukąszenia komarów zakażonych P. falciparum 3D7
Inne nazwy:
- schemat leczniczy: 1000/400 mg, przez 3 dni
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Grupa 2 - SP niski/Pip wysoki
Grupa 2 będzie leczona kursem podleczenia sulfadoksyno-pirymetaminą (SP) (SP niski, 500 mg/25 mg) jako leczenie 1. Jako leczenie 2 (Pip high) ochotnicy otrzymają leczenie piperachiną (960 mg). Grupa 2 otrzyma infekcję prowokacyjną malarią, ukąszenia komarów zakażonych P. falciparum 3D7. Końcowe leczenie leczniczym schematem atowakwonu/proguanilu (malarone). |
- schemat podleczeniowy (500mg/25mg)
Inne nazwy:
infekcja wywołana malarią przez ukąszenia komarów zakażonych P. falciparum 3D7
Inne nazwy:
- schemat leczniczy: 1000/400 mg, przez 3 dni
Inne nazwy:
- schemat leczniczy (960 mg)
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Grupa 3 — Pip niski/Pip wysoki
Grupa 3 otrzyma piperachinę (Pip) w małej dawce (Pip low, 480 mg) jako leczenie 1. Jako leczenie 2 (Pip high) ochotnicy otrzymają leczenie piperachiną (960 mg). Grupa 3 otrzyma infekcję prowokacyjną malarią, ukąszenia komarów zakażonych P. falciparum 3D7. Końcowe leczenie leczniczym schematem atovaquone/proguanil (malarone). |
infekcja wywołana malarią przez ukąszenia komarów zakażonych P. falciparum 3D7
Inne nazwy:
- schemat leczniczy: 1000/400 mg, przez 3 dni
Inne nazwy:
- schemat leczniczy (960 mg)
Inne nazwy:
- schemat podleczeniowy (480 mg)
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Grupa 4 — Pip niski/SP wysoki
Grupa 4 otrzyma piperachinę (Pip) w małej dawce (Pip low, 480 mg) jako leczenie 1. Jako leczenie 2 (SP wysokie) ochotnicy otrzymają leczenie sulfadoksyną-pirymetaminą (1000mg/50mg). Grupa 4 otrzyma infekcję prowokacyjną malarią, ukąszenia komarów zakażonych P. falciparum 3D7. Końcowe leczenie leczniczym schematem atowakwonu/proguanilu (malarone). |
- schemat leczniczy (1000mg/50mg)
Inne nazwy:
infekcja wywołana malarią przez ukąszenia komarów zakażonych P. falciparum 3D7
Inne nazwy:
- schemat leczniczy: 1000/400 mg, przez 3 dni
Inne nazwy:
- schemat podleczeniowy (480 mg)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych w modelu CHMI-trans w badanych grupach
Ramy czasowe: do dnia 42 po zakażeniu prowokacyjnym
|
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych w modelu CHMI-trans w badanych grupach.
|
do dnia 42 po zakażeniu prowokacyjnym
|
obecność gametocytów
Ramy czasowe: do dnia 42 po zakażeniu prowokacyjnym
|
Prewalencja gametocytów w modelu CHMI-trans w badanych grupach.
|
do dnia 42 po zakażeniu prowokacyjnym
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
gametocyty o szczytowej gęstości
Ramy czasowe: do dnia 42 po zakażeniu prowokacyjnym
|
Gęstość szczytowa i punkt czasowy szczytowej gęstości gametocytów za pomocą qRT-PCR.
|
do dnia 42 po zakażeniu prowokacyjnym
|
Gametocyty AUC
Ramy czasowe: do dnia 42 po zakażeniu prowokacyjnym
|
Pole pod krzywą gęstości gametocytów w funkcji czasu.
|
do dnia 42 po zakażeniu prowokacyjnym
|
Stosunek płci gametocytów
Ramy czasowe: do dnia 42 po zakażeniu prowokacyjnym
|
stosunek gamet męskich do żeńskich
|
do dnia 42 po zakażeniu prowokacyjnym
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Reuling IJ, van de Schans LA, Coffeng LE, Lanke K, Meerstein-Kessel L, Graumans W, van Gemert GJ, Teelen K, Siebelink-Stoter R, van de Vegte-Bolmer M, de Mast Q, van der Ven AJ, Ivinson K, Hermsen CC, de Vlas S, Bradley J, Collins KA, Ockenhouse CF, McCarthy J, Sauerwein RW, Bousema T. A randomized feasibility trial comparing four antimalarial drug regimens to induce Plasmodium falciparum gametocytemia in the controlled human malaria infection model. Elife. 2018 Feb 27;7:e31549. doi: 10.7554/eLife.31549.
- Post A, Kabore B, Reuling IJ, Bognini J, van der Heijden W, Diallo S, Lompo P, Kam B, Herssens N, Lanke K, Bousema T, Sauerwein RW, Tinto H, Jacobs J, de Mast Q, van der Ven AJ. The XN-30 hematology analyzer for rapid sensitive detection of malaria: a diagnostic accuracy study. BMC Med. 2019 May 31;17(1):103. doi: 10.1186/s12916-019-1334-5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje pierwotniakowe
- Malaria
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Środki przeciwinfekcyjne, układ moczowy
- Środki nerkowe
- Atowakwon
- Proguanil
- Pirymetamina
- Piperachina
- Sulfadoksyna
- Fanasil, kombinacja leków pirymetaminy
- Atowakwon, kombinacja leków proguanilu
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHMI-trans1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Badanie danych/dokumentów
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Malaria
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts, Amherst i inni współpracownicyRekrutacyjnyMalaria Plasmodium Falciparum | Malaria Plasmodium VivaxLaotańska Republika Ludowo-Demokratyczna
-
Menzies School of Health ResearchInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Addis Ababa... i inni współpracownicyZakończonyMalaria | Vivax Malaria | Falciparum MalariaEtiopia, Bangladesz, Indonezja
-
University of OxfordWellcome Trust; Ministry of public Health AfghanistanZakończonyVivax Malaria | Nieskomplikowana malaria FalciparumAfganistan
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaZakończonyMalaria Plasmodium Falciparum | Malaria Plasmodium VivaxPeru
-
Gadjah Mada UniversityMenzies School of Health Research; Eijkman Institute for Molecular Biology; Timika...ZakończonyMalaria Plasmodium Falciparum | Malaria Plasmodium VivaxIndonezja
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...ZakończonyVivax Malaria | Falciparum MalariaIndonezja
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineWorld Health Organization; United Nations High Commissioner for Refugees; HealthNet... i inni współpracownicyZakończonyMalaria | Vivax Malaria | Falciparum MalariaPakistan
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...ZakończonyVivax Malaria | Falciparum MalariaIndonezja
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts, Amherst i inni współpracownicyRekrutacyjnyMalaria Plasmodium Falciparum | Malaria Plasmodium VivaxTajlandia
-
U.S. Army Office of the Surgeon GeneralU.S. Army Medical Research and Development Command; Military Infectious Diseases...ZakończonyFalciparum Malaria | Nieskomplikowana malariaKenia, Tajlandia