- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02836002
전파 차단 개입 평가를 위한 통제된 인간 말라리아 감염 모델 - 연구 1 (CHMI-trans1)
'전파 차단 개입의 평가를 위한 모델을 확립하기 위한 Sporozoite Challenge에 의한 Plasmodium Falciparum으로 도전받은 참가자의 배우자 세포혈증 및 모기 전염성을 평가하기 위한 제어된 인간 말라리아 감염 연구'
연구 개요
상태
정황
상세 설명
총 32명의 지원자가 4개 그룹(n=8)에 무작위로 배정되고 Pf에 감염된 모기 5마리(3D7 클론)에 의해 전달되는 표준 제어 인간 말라리아 감염(CHMI)에 노출됩니다. 배우자세포혈증(치료 1, DT1)을 유도하고 병원성 무성 기생충을 제거하는 한편 배우자 세포는 영향을 받지 않도록(치료 2, DT2) 치료를 개시합니다. 연구가 끝날 때, 모든 기생충 단계의 치료는 국가 치료 지침(end treatment, ET)에 따라 제공됩니다.
말라리아 감염이 18S qPCR 양성(치료일 1일[DT1])에 의해 검출되면, 그룹 1과 2는 보조 요법인 설파독신-피리메타민(SP)(SP 낮음, 500mg/25mg) 과정으로 치료됩니다. 그룹 3과 4는 저용량(Pip low, 480mg)으로 피페라퀸(Pip)을 투여받습니다. DT1 이후 자원봉사자는 무성 기생충혈증의 재발이 발생하거나 챌린지 감염 후 21일 중 먼저 도래하는 시점에 치유 치료(DT2)를 받게 됩니다. 그룹 1(SP 낮음/SP 높음)의 지원자는 설파독신-피리메타민(1000mg/50mg)으로, 그룹 2(SP 낮음/핍 높음)는 피페라퀸(960mg)으로 치료됩니다. 그룹 3(Pip low/Pip high)의 지원자는 피페라퀸(960mg)으로, 그룹 4(Pip low/SP high)는 설파독신-피리메타민(1000mg/50mg)으로 치료를 받습니다. 모든 기생충 단계의 근본적인 제거를 보장하기 위해 모든 지원자는 42일째에 atovaquone/proguanil(Malarone®)로 국가 지침에 따라 최종 치료(ET)를 받게 됩니다. 일일 혈액 샘플을 통해 gametocytes, gametocyte 성비 및 gametocyte 적합성에 대한 생체 외 평가를 자세히 정량화할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 피험자는 18세 이상 35세 이하이며 건강 상태가 양호합니다.
- 피험자는 연구 절차를 충분히 이해하고 있으며 (조사관의 의견으로는) 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의 설문지를 작성하고 모든 질문에 올바르게 답할 수 있습니다.
- 피험자는 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있고 모든 연구 방문에 참석할 수 있으며 시험 센터 근처(<10km)에 거주하거나 (>10km인 경우) 부분 기간 동안 시험 센터 근처 호텔에 머물 의향이 있습니다. (감염 후 5일부터 대상이 DT1 치료 후 2회 연속 음성 18S qPCR 테스트(적어도 24시간 간격)를 받은 경우 DT1+4까지, 또는 DT2+3일까지).
- 피험자는 챌린지 기간 동안 네덜란드 내에 머물며 연구 기간 동안 말라리아 풍토 지역으로 여행하지 않고 전체 연구 기간 동안 휴대 전화로 연락할 수 있습니다(24/7).
- 피험자는 자신의 일반의가 연구 참여에 대해 정보를 받고 연락을 받는 것에 동의하고, 필요한 경우 일반의(GP) 및 의료 전문가가 조사자(들)에게 관련 정보 공개를 요청하는 양식에 서명하는 데 동의합니다. 연구 참여에 대한 가능한 금기 사항에 관한 의료 정보.
- 피험자는 현재 Sanquin 가이드라인에 따라 연구 기간 동안 및 그 후 일정 기간 동안 Sanquin에 또는 다른 목적으로 헌혈을 하지 않는 데 동의합니다.
- 여성 피험자의 경우: 피험자는 지속적으로 적절한 피임법**을 사용하고 연구 기간 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의합니다.
- 피험자는 말라리아 챌린지 기간 동안 집중적인 신체 운동(피험자의 일상적인 일상 활동 또는 일상적인 운동과 균형이 맞지 않음)을 자제하는 데 동의합니다.
- 피험자는 시험 참여에 대한 서면 동의서에 서명했습니다.
(*허용되는 피임 형태는 다음과 같습니다: 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임약의 확립된 사용, 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템, 장벽 방법(추가 살정제가 포함된 콘돔 또는 격막), 남성 파트너의 불임(정자 부재에 대한 적절한 정관 절제술 후 문서 포함) 사정 시), 대상자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 진정한 금욕, 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.
심혈관, 폐, 신장, 간, 신경, 피부, 내분비, 악성, 혈액, 감염, 면역 결핍, 정신 및 연구 중에 지원자의 건강을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 장애. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
1.1. 스크리닝 시 체중 < 50 kg 또는 체질량 지수(BMI) < 18 또는 > 30 kg/m2. 1.2. 다음에 의해 결정되는 심혈관 질환의 위험 증가: SCORE(Systematic Coronary Risk Evaluation)에 의해 결정되는 스크리닝 시 ≥5%의 치명적인 심혈관 질환의 예상 10년 위험; 임상적으로 유의한 부정맥, 연장된 QT 간격 또는 기타 임상적으로 관련된 ECG 이상에 대한 병력 또는 스크리닝 시 증거; 또는 50세 미만의 1차 또는 2차 친척의 심장 사건의 양성 가족력.
1.3. 기능적 무비증, 겸상 적혈구 소질/질병, 지중해빈혈 소질/질병 또는 G6PD 결핍의 병력.
1.4. 더 이상 약물을 복용하지 않더라도 연구 개시 전 5년 간 간질 이력.
1.5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 1.6에 대한 선별 검사 양성. i) 면역억제제, ii) 항생제, iii) 또는 연구 개시 전 3개월 이내에 기타 면역 변형 약물(흡입 및 국소 코르티코스테로이드 및 경구용 항히스타민제 제외)의 만성 사용 또는 연구 기간 동안 예상되는 사용.
1.7. 항생제 또는 잠재적인 항말라리아 활성이 있는 약물(클로로퀸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 피페라퀸, 벤조디아제핀, 플루나리진, 플루옥세틴, 테트라사이클린, 아지스로마이신, 클린다마이신, 에리스로마이신, 하이드록시클로로퀸 등)을 사용한 최근 또는 현재의 전신 요법(허용 가능한 사용 기간 조사관의 재량에 따라).
1.8. 지난 5년 이내에 치료를 받거나 받지 않은 모든 기관계(피부의 국소 기저 세포 암종 제외)의 악성 병력.
1.9. 지난 1년 동안 정신과 의사에 의한 중증 정신 질환 치료 이력.
1.10. 연구 시작 전 1년 동안 정상적인 사회적 기능을 방해하는 약물 또는 알코올 남용의 이력, 스크리닝 또는 포함 시 코카인 또는 암페타민에 대한 양성 소변 독성 테스트, 또는 포함 시 대마초에 대한 양성 소변 독성 테스트.
- 여성 피험자의 경우: 스크리닝 및/또는 기준선 방문 시 양성 소변 임신 테스트.
- 말라리아 병력, P. falciparum에 대한 양성 혈청 검사 또는 이전에 말라리아(백신) 연구 참여.
- sulfadoxine-pyrimethamine, piperaquine, chloroquine, Malarone®, artemether-lumefantrine, primaquine 또는 모기 물림에 대한 심각한(알레르기성) 반응의 병력에 대해 알려진 과민성 또는 금기 사항(병용 투약 포함).
- 연구 시작 전 30일 또는 연구 기간 동안 다른 임상 연구에 참여.
- Radboudumc의 의료 미생물학과 또는 내과학과의 직원 또는 학생입니다.
- 조사관의 의견에 따라 피험자를 용인할 수 없는 부상 위험에 처하게 하거나 피험자가 프로토콜의 요구 사항을 충족할 수 없게 만드는 기타 조건 또는 상황.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1 - SP 낮음/SP 높음
그룹 1은 치료 1로 보조 치료적 설파독신-피리메타민(SP) 과정(SP 낮음, 500mg/25mg)으로 치료할 것입니다. 치료 2(SP 높음)로 지원자는 설파독신-피리메타민(1000mg/50mg) 치료를 받게 됩니다. 그룹 1은 말라리아 챌린지 감염, P. falciparum 3D7-감염된 모기 물림을 받을 것입니다. |
- 보조 요법(500mg/25mg)
다른 이름들:
- 치료 요법(1000mg/50mg)
다른 이름들:
P. falciparum 3D7에 감염된 모기 물림에 의한 말라리아 챌린지 감염
다른 이름들:
- 치료 요법: 1000/400 mg, 3일 동안
다른 이름들:
|
실험적: 그룹 2 - SP 낮음/핍 높음
그룹 2는 치료 1로 보조 치료적 설파독신-피리메타민(SP) 과정(SP 낮음, 500mg/25mg)으로 치료할 것입니다. 치료 2(핍 하이)로 지원자는 피페라퀸(960mg)으로 치료를 받습니다. 그룹 2는 말라리아 챌린지 감염, P. falciparum 3D7-감염된 모기 물림을 받을 것입니다. |
- 보조 요법(500mg/25mg)
다른 이름들:
P. falciparum 3D7에 감염된 모기 물림에 의한 말라리아 챌린지 감염
다른 이름들:
- 치료 요법: 1000/400 mg, 3일 동안
다른 이름들:
- 치유 요법(960mg)
다른 이름들:
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실험적: 그룹 3 - 핍 로우/핍 하이
그룹 3은 치료 1로 피페라퀸(Pip)을 저용량(Pip low, 480 mg)으로 투여받게 됩니다. 치료 2(핍 하이)로 지원자는 피페라퀸(960mg)으로 치료를 받습니다. 그룹 3은 말라리아 챌린지 감염인 P. falciparum 3D7 -감염된 모기 물림을 받을 것입니다. |
P. falciparum 3D7에 감염된 모기 물림에 의한 말라리아 챌린지 감염
다른 이름들:
- 치료 요법: 1000/400 mg, 3일 동안
다른 이름들:
- 치유 요법(960mg)
다른 이름들:
- 보조 요법(480mg)
다른 이름들:
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실험적: 그룹 4 - 핍 낮음/SP 높음
그룹 4는 치료 1로 피페라퀸(Pip)을 저용량(Pip low, 480 mg)으로 투여받게 됩니다. 치료 2(SP 높음)로 지원자는 설파독신-피리메타민(1000mg/50mg) 치료를 받게 됩니다. 그룹 4는 말라리아 챌린지 감염, P. falciparum 3D7-감염된 모기 물림을 받을 것입니다. |
- 치료 요법(1000mg/50mg)
다른 이름들:
P. falciparum 3D7에 감염된 모기 물림에 의한 말라리아 챌린지 감염
다른 이름들:
- 치료 요법: 1000/400 mg, 3일 동안
다른 이름들:
- 보조 요법(480mg)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 그룹의 CHMI-trans 모델에서 부작용의 빈도 및 규모
기간: 챌린지 감염 후 42일까지
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연구 그룹의 CHMI-trans 모델에서 부작용의 빈도 및 규모.
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챌린지 감염 후 42일까지
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배우자세포 유병률
기간: 챌린지 감염 후 42일까지
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연구 그룹의 CHMI-trans 모델에서 gametocytes의 보급.
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챌린지 감염 후 42일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고 밀도 gametocytes
기간: 챌린지 감염 후 42일까지
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QRT-PCR에 의한 gametocytes의 피크 밀도 및 피크 밀도의 시점.
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챌린지 감염 후 42일까지
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AUC gametocytes
기간: 챌린지 감염 후 42일까지
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Gametocyte 밀도 대 시간 곡선 아래의 면적.
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챌린지 감염 후 42일까지
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Gametocyte 성비
기간: 챌린지 감염 후 42일까지
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남성-여성 배우자의 비율
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챌린지 감염 후 42일까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Reuling IJ, van de Schans LA, Coffeng LE, Lanke K, Meerstein-Kessel L, Graumans W, van Gemert GJ, Teelen K, Siebelink-Stoter R, van de Vegte-Bolmer M, de Mast Q, van der Ven AJ, Ivinson K, Hermsen CC, de Vlas S, Bradley J, Collins KA, Ockenhouse CF, McCarthy J, Sauerwein RW, Bousema T. A randomized feasibility trial comparing four antimalarial drug regimens to induce Plasmodium falciparum gametocytemia in the controlled human malaria infection model. Elife. 2018 Feb 27;7:e31549. doi: 10.7554/eLife.31549.
- Post A, Kabore B, Reuling IJ, Bognini J, van der Heijden W, Diallo S, Lompo P, Kam B, Herssens N, Lanke K, Bousema T, Sauerwein RW, Tinto H, Jacobs J, de Mast Q, van der Ven AJ. The XN-30 hematology analyzer for rapid sensitive detection of malaria: a diagnostic accuracy study. BMC Med. 2019 May 31;17(1):103. doi: 10.1186/s12916-019-1334-5.
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연구 완료 (실제)
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