難治性または再発した進行性骨髄異形成症候群または慢性骨髄単球性白血病患者の治療におけるグアデシタビンとアテゾリズマブ

包含基準:

• 第 I 相：アザシチジンまたはデシタビンで少なくとも 4 サイクルの治療歴があり、国際ワーキング グループ（IWG）の基準を使用して疾患の進行（「難治性」）または治療に対する以前に記録された反応（「再発」）
• 第 II 相：アザシチジンまたはデシタビンのいずれかで少なくとも 4 サイクル以上治療され、IWG 基準を使用した疾患の進行（「難治性」）または以前に文書化された応答を失ったために治療に失敗したと見なされ、治療を必要とする進行した MDS の成人被験者治療（「再発」）

• MDS は次のように分類する必要があります。

  • -国際予後スコアリングシステム（IPSS）または改訂されたIPSSによると、中間1リスク以上のリスク
  • 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)

• 研究に含める前の8週間の間に、被験者は以下のすべてを含むベースライン骨髄検査を受ける必要があります。

  • 骨髄芽球を確認するための細胞形態学;
  • 細胞遺伝学;と
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) ステータス 0-2
• -被験者は、プロトコルの要件と指示を理解し、喜んで順守することができます
• -被験者はインフォームドコンセントに署名し、日付を記入している
• 総ビリルビン (ギルバート症候群を除く) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）=<3 x ULN
• クレアチニン =< 2.5 x ULN

• 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中およびアテゾリズマブの最終投与後少なくとも90日間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1％未満になる避妊方法を使用することに同意する

  • 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣の除去および/または子宮）
  • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬の適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

• 男性の場合：以下に定義されているように、禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。

  • 出産の可能性のある女性パートナーの場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があります。これにより、治療期間中およびグアデシタビンの最終投与後少なくとも 120 日間、失敗率が年間 1% 未満になります。男性は、この期間中は精子の提供を控えなければなりません
  • 妊娠中の女性のパートナーと一緒にいる場合、男性は胚の露出を避けるために、治療期間中およびグアデシタビンの最後の投与後少なくとも30日間は禁欲を続けるか、コンドームを使用する必要があります
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の開始前72時間以内に血清検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）。

除外基準:

• 既知の自己免疫疾患の活動歴; -白斑、1型真性糖尿病、ホルモン補充を必要とする残存甲状腺機能低下症、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は登録が許可されています
• -間質性肺疾患の病歴を持つ被験者;継続的な酸素補給を必要とする患者は、肺炎による合併症の可能性を避けるために除外されます
• -特発性肺線維症、組織化性肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の病歴
• 他の抗がん療法を積極的に受けている患者
• HMAに類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者
• 急性骨髄性白血病 (AML) と診断され、MDS から形質転換されていないか、骨髄または白血球 (WBC) 中の芽球が 30% を超えて MDS から形質転換され、> 25 x 10^3/L と診断された患者
• MDS以外の併存症により余命が短い（3ヶ月未満）患者
• -授乳中または妊娠中の女性被験者（血清または尿ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-hCG]妊娠検査が陽性）
• 現在アルコールまたは薬物乱用のある患者
• 治験薬の初回投与前30日以内に治験薬による治療を受けた患者

• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心臓不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者

  • -以前に感染した患者は、72時間以上無熱でなければならず、治験薬を受け取る前に抗生物質を完了している必要があります
  • 活動性感染症に対して抗生物質の静注を受けた患者では、試験治療を開始する前に 14 日間のウォッシュアウト期間が必要です (例外: 感染性の病因が特定/文書化されていない発熱性好中球減少症の患者)。
  • -慢性の抗菌薬予防療法を受けている患者（例： 抗真菌予防）は、活動性感染症がなければ研究に含めることができます

• -安定した効果的な抗ウイルス治療を受けていない限り、B型、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者

  • -スクリーニング前の28日以内に経口またはIVの抗生物質/抗真菌薬/抗ウイルス薬および/または入院を必要とする重篤な感染症
  • -予防的経口抗生物質、抗真菌薬、および抗ウイルス薬を服用している患者は、記録された感染がない場合に好中球減少症が長引くために適格です
  • -好中球減少熱のIV抗生物質で治療されている患者は、感染の病因が特定されておらず、抗生物質の最後の投与がサイクル1、1日目から> = 7日である場合に適格です
  • -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者 無作為化から14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、制御されていない自己免疫疾患がない場合に許可されます
• 投薬関連の除外基準
• -抗PD-1、または抗PD-L1治療抗体または経路標的薬による以前の治療
• -抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）治療薬（例： イピリムマブ）
• -全身免疫刺激剤（インターフェロン[IFN]-アルファまたはインターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による治療 6週間以内または薬物の5半減期（いずれか短い方）サイクル1、1日目前
• -サイクル1、1日目の4週間前（または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方）の治験薬による治療
• -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[抗TNF]剤）サイクル1、1日目の2週間前
• -急性、低用量、全身免疫抑制薬を投与された患者が登録される場合があります
• 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• -以前に同種骨髄移植または以前に固形臓器移植を受けた患者