난치성 또는 재발성인 진행성 골수이형성 증후군 또는 만성 골수단핵구성 백혈병 환자를 치료하기 위한 Guadecitabine 및 Atezolizumab

포함 기준:

• 1상: 이전에 최소 4주기 동안 아자시티딘 또는 데시타빈으로 치료를 받았고 IWG(International Working Group) 기준("불응성")을 사용하여 질병의 진행으로 인해 치료에 실패한 것으로 간주되는 진행성 MDS가 필요한 치료를 필요로 하는 성인 피험자 또는 상실 치료에 대한 이전에 기록된 반응("재발")
• 2상: 이전에 최소 4주기 동안 아자시티딘 또는 데시타빈으로 치료를 받았고 IWG 기준("불응성")을 사용하여 질병의 진행으로 인해 치료에 실패한 것으로 간주되거나 이전에 문서화된 반응을 상실한 것으로 간주되는 진행성 MDS가 필요한 치료를 필요로 하는 성인 피험자 치료("재발")

• MDS는 다음과 같이 분류되어야 합니다.

  • IPSS(International Prognostic Scoring System) 또는 개정된 IPSS에 따른 중간 위험도 1등급 이상의 위험도
  • 만성 골수단구성 백혈병(CMML)

• 연구에 포함되기 전 8주 동안 피험자는 다음을 모두 포함하는 기본 골수 검사를 받아야 합니다.

  • 골수 돌풍을 확인하기 위한 세포형태학;
  • 세포유전학; 그리고
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 상태 0-2
• 피험자는 프로토콜 요구 사항 및 지침을 이해할 수 있고 기꺼이 따를 것입니다.
• 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
• 총 빌리루빈(길버트 증후군 제외) =< 2.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(ALT) 및 알라닌 아미노전이효소(AST) =< 3 x ULN
• 크레아티닌 =< 2.5 x ULN

• 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하거나 금욕(이성간 성관계 자제)에 동의

  • 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(>= 폐경 이외의 확인된 원인이 없는 지속적인 무월경 상태가 12개월 이상 지속됨) 외과적 불임 수술(난소 제거 및/또는 자궁)
  • 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 구리 자궁 내 장치 등이 있습니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 조치 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 정자 기증 자제에 대한 동의:

  • 가임 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용하여 치료 기간 동안 및 마지막 구아데시타빈 투여 후 최소 120일 동안 실패율이 연간 1% 미만이어야 합니다. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
  • 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 그리고 마지막 구아데시타빈 투여 후 최소 30일 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 시험 제품 시작 전 72시간 이내에 혈청 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위).

제외 기준:

• 알려진 자가면역 질환의 활성 병력; 백반증, 1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체가 필요한 잔여 갑상선 기능 저하증 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 간질성 폐 질환의 병력이 있는 피험자; 지속적인 보충 산소가 필요한 환자는 폐렴으로 인한 가능한 합병증을 피하기 위해 제외됩니다.
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력
• 다른 항암치료를 적극적으로 받고 있는 환자
• HMA와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응 병력이 있는 환자
• MDS에서 전환되지 않았거나 골수 또는 백혈구(WBC) > 25 x 10^3/L에서 > 30% 모세포가 있는 MDS에서 전환된 급성 골수성 백혈병(AML) 진단을 받은 환자
• MDS 이외의 동반질환으로 기대여명이 짧은(3개월 미만) 환자
• 수유 중이거나 임신 중인 여성 피험자(혈청 또는 소변 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[B-hCG] 임신 검사 양성)
• 현재 알코올 또는 약물 남용 환자
• 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 연구 약물로 치료를 받은 환자

• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자

  • 이전 감염이 있는 환자는 >= 72시간 동안 열이 없어야 하며 연구 약물을 받기 전에 모든 항생제를 완료해야 합니다.
  • 활동성 감염에 대해 IV 항생제를 투여받은 환자의 경우, 연구 요법을 시작하기 전에 14일의 세척 기간이 필요합니다(예외: 감염성 병인이 확인/문서화되지 않은 열성 호중구감소증 환자)
  • 만성 예방적 항균 요법을 받고 있는 환자(예: 항진균제 예방법) 활성 감염이 없는 경우 연구에 포함될 수 있습니다.

• 안정적이고 효과적인 항바이러스 치료를 받고 있지 않은 B형, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자

  • 경구 또는 IV 항생제/항진균제/항바이러스제 및/또는 스크리닝 전 28일 이내에 입원을 요하는 심각한 감염
  • 문서화된 감염이 없는 상태에서 장기간의 호중구 감소증으로 인해 예방적 경구용 항생제, 항진균제 및 항바이러스제를 복용 중인 환자는 자격이 있습니다.
  • 호중구감소성 열에 대해 IV 항생제로 치료받는 환자는 감염성 병인이 확인되지 않았고 항생제의 마지막 용량이 주기 1, 1일로부터 7일 이상인 경우 자격이 있습니다.
  • 무작위화 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 조절되지 않는 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 약물 관련 제외 기준
• 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 사전 치료
• 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 치료제(예: 이필리무맙)
• 주기 1, 1일 전에 6주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-알파 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
• 주기 1, 1일 전 4주 이내(또는 임상시험 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간)에 임의의 임상시험용 제제로 치료
• 1주기 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
• 급성, 저용량, 전신성 면역억제제를 투여받은 환자가 등록될 수 있습니다.
• 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 이전에 동종이계 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자