自己免疫性肺胞タンパク症患者におけるサルグラモスチム吸入単回投与の評価
自己免疫 PAP は、米国で 5,000 人未満が罹患しているまれな肺疾患であり、FDA 承認の薬物療法はありません。 米国外で完了した症例報告および臨床研究における「適応外」使用の結果は、吸入 rhGM-CSF が自己免疫 PAP の安全で効果的な治療法である可能性があることを示しています。 自己免疫 PAP 患者における吸入 rhGM-CSF の予備臨床試験では、有望な結果が示され、少なくとも 73 人の自己免疫 PAP 患者において、識別可能な薬物関連の副作用がなく、62% ~ 96% の治療反応率が示されています。 ただし、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、最適な用量、および有効性を最大化するための治療期間は不明です。
目標は、パイロットの安全性および PK/PD 研究 (TPSC-110) により、自己免疫性 PAP 患者に対する吸入サルグラモスチムに関するこれらの知識のギャップに対処し始めることです。 TPSC-110、PharmPAP は、自己免疫性 PAP 患者における吸入サルグラモスチムの安全性、PK、および PD を評価するための自己管理非盲検第 I 相試験です。 これらの結果は、1) 既存の公開データの確認、2) 自己免疫性 PAP 患者における吸入サルグラモスチムの局所効果のモニタリング、3) 自己免疫に対する吸入サルグラモスチムの治療効果を評価するためのその後の試験で安全な開始用量を示す可能性があることで、この分野に影響を与えるでしょう。 PAP。
調査の概要
詳細な説明
PAP は、サーファクタントの蓄積とその結果生じる低酸素性呼吸不全のまれな症候群であり、病原的に次の 3 つのグループに分類される多くの疾患で発生します。肺胞マクロファージの数および/または機能の減少)、およびサーファクタント機能障害に関連する PAP (正常なサーファクタント産生に必要な遺伝子の変異によって引き起こされる)。 現在の臨床診療では、PAP は肺生検に基づいて診断されます。 PAP の病因を特定できないアプローチ。 現在の治療では、肺を生理食塩水で満たしたり空にしたりする手順を繰り返してサーファクタントを物理的に除去します。これは侵襲的で非効率的であり、特に子供には広く利用できません。 重要なことに、研究の進歩により、ほとんどの患者で PAP を引き起こす疾患の病因が解明され、新しい診断および治療アプローチが特定されました。 現在、単純な血液ベースの研究検査で、約 95% の患者で PAP の原因となる疾患を特定できます。 さらに、いくつかの有望な潜在的な疾患特異的治療法が現在開発中です。 自己免疫性 PAP 患者における吸入 rhGM-CSF の予備臨床試験では、有望な結果が示されており、2 つの用量 (250 および 500 mcg/日) で 62% ~ 96% の治療反応率が確認されており、安全性に関する懸念は確認されていません。 少なくとも 73 人の自己免疫性 PAP 患者がサルグラモスチムの吸入を受けたことが報告されており、薬物関連の副作用は確認されていません。 ただし、有効性を最大化するために必要な PK、PD、最適用量、および治療期間は不明です。 短期的な目標は、次の臨床試験である自己免疫 PAP 患者に対する吸入サルグラモスチムに関する知識のギャップに対処することです: パイロット安全性および PK/PD 試験 (TPSC-110)。 このプロトコルの主な目標は、自己免疫 PAP における吸入サルグラモスチムの局所および全身の安全性、PK、および PD の 1 回用量を評価することです。 中心的な仮説は、自己免疫性 PAP 患者では、GM-CSF 自己抗体が遊離 GM-CSF の検出を制限し、それによって局所および全身毒性を防ぐため、サルグラモスチムのエアロゾル吸入は忍容性が高く安全であるというものです。 この研究の具体的な目的は次のとおりです。1) 自己免疫性 PAP 患者におけるサルグラモスチム吸入 1 回投与の安全性プロファイルを評価する 2) 自己免疫性 PAP 患者における単回投与後のサルグラモスチム吸入の PK プロファイルを推定する 3) PD 効果を測定する自己免疫性 PAP 患者における単回投与後の吸入サルグラモスチム。
対象集団は、包含および除外基準をすべて満たす、測定可能で臨床的に重要な疾患を有する自己免疫 PAP の成人です。 研究デザインには、第I相、オープンラベル、マルチサイト研究への参加者の募集、スクリーニング、および登録が含まれます。 サルグラモスチムは、125 mcg または 250 mcg の用量でエアロゾル吸入を介して自己免疫 PAP 患者に 1 回投与されます。 有害事象(AE)、重篤なAE(SAE)、PK、およびPDパラメータが評価されます(付録3のイベントスケジュールを参照)。 実験的アプローチでは、1) 治療に起因する AE および SAE の発生を記録することによる吸入サルグラモスチムの安全性、2) 血清および BAL 液中の GM-CSF の PK プロファイル、3) 吸入 GM-CSF の局所および全身 PD 効果、および 4 を評価します。 ) 参加者の生活の質に対する吸入 GM-CSF の効果。 予想される結果は、自己免疫性 PAP 患者における吸入サルグラモスチムの安全性プロファイルを決定し、血中および肺中の総および遊離 GM-CSF レベル、血中および BAL 細胞数に対するサルグラモスチムの効果、差異、ベースラインおよび GM-CSF 応答性を評価します。単回投与後の自己免疫 PAP 患者における血中白血球と BAL 細胞、および PAP のバイオマーカー。 これらの結果は、1) 既存の公開データの確認、2) 自己免疫 PAP 患者における吸入サルグラモスチムの局所効果のモニタリング、3) 自己免疫 PAP に対する吸入サルグラモスチムの有効性を評価するための安全な開始用量の実証によって、この分野に影響を与えるでしょう。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
-
Los Altos、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles
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Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
男性か女性
年齢 18 歳以上 80 歳以下
-書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができます
ハンドヘルドネブライザーを使用することができ、喜んで使用する
-研究訪問のスケジュールと研究手順を順守することができ、喜んで遵守する
以下によって決定される自己免疫性 PAP の診断:
- -肺組織学またはBAL /細胞学をサポートする、またはサポートしないPAPの診断歴
と
- 血清異常 GM-CSF自己抗体検査(GMAb ELISA検査)
と
- -自己免疫性PAPの診断と一致する胸部CT所見
スクリーニング時にヘパリン添加全血で測定された異常なSTAT5リン酸化指数(STAT5-PI)検査によって示されたGM-CSFシグナル伝達障害の証拠
A-aDO2≧15mmHg
除外基準:
PAPを引き起こすその他の疾患の診断
以下によって複雑化する自己免疫性 PAP:
- スクリーニング/登録時の重症疾患 (A-aD02
- -臨床的に重要な肺線維症
臨床的に重要な病歴:
- その他の肺疾患
- 循環器疾患
- 過去1年間に全身ステロイドの使用を必要とする疾患
- 凝固障害またはその他の血液疾患
- 活動性/重篤な肺または全身感染症
- -持続的または原因不明の発熱>研究の2か月以内
- -スクリーニングから3〜6か月以内の免疫抑制薬の使用
- 妊娠中または妊娠予定の女性
- タバコ/電子セエグ/マリファナの積極的な使用歴
- 特定の医薬品の併用または最近の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:サルグラモスティム
参加者は、吸入されたサルグラモスチムの単回投与を受けます(125 mcgまたは250 mcgの用量)
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参加者は、吸入されたサルグラモスチムの単回投与を受けます(125 mcgまたは250 mcgの用量)
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に起因する有害事象および重篤な有害事象の発生
時間枠:1年
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
|
1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大血漿 GM-CSF 濃度 (Cmax)
時間枠:1年
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吸入サルグラモスチムの単回投与後の血漿中の遊離および総GM-CSFの最大濃度
|
1年
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血漿 GM-CSF 濃度が最大になるまでの時間 (TMax)
時間枠:1年
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吸入サルグラモスチムの単回投与後の遊離および総GM-CSFの最大血漿濃度までの時間
|
1年
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GM-CSF 曲線下面積 (AUC)
時間枠:1年
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吸入サルグラモスチムの単回投与後に定期的に採取された血漿サンプル中の GM-CSF への全身曝露
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1年
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吸入された GM-CSF の半減期 (t1/2)
時間枠:1年
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吸入サルグラモスチムの単回投与後のGM-CSFの半減期
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1年
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血液と BAL 液の完全な細胞計数と微分
時間枠:1年
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吸入されたサルグラモスチムの単回投与後の血液およびBAL液の細胞数と差は、ベースライン値と比較されます(研究前の薬物投与)
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1年
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血液およびBAL液中のGM-CSF自己抗体レベル
時間枠:1年
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吸入サルグラモスチムの単回投与後の血中およびBAL液中のGM-CSF自己抗体濃度は、ベースライン値と比較されます(研究前の薬物投与)
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1年
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血液およびBAL液中のGM-CSFシグナル伝達レベル
時間枠:1年
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吸入されたサルグラモスチムの単回投与後の血液およびBAL液中のGM-CSFによるインビトロ刺激に対する血液およびBAL細胞の応答性は、ベースライン値と比較されます(研究前の薬物投与)
|
1年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア:Bruce Trapnell、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。