자가면역 폐포 단백질증 환자에서 흡입된 Sargramostim의 단일 용량 평가

PAP는 1차 PAP(GM-CSF 신호 전달 장애로 인해 발생 - 자가면역 PAP, 유전성 PAP), 2차 PAP(다음에 의해 발생 폐포 대식세포 수 및/또는 기능의 감소) 및 계면활성제 기능 장애 관련 PAP(정상적인 계면활성제 생산에 필요한 유전자의 돌연변이로 인해 발생). 현재 임상 실습에서 PAP는 폐 생검을 기반으로 진단됩니다. PAP의 원인을 식별할 수 없는 접근 방식입니다. 현재의 치료법은 반복적으로 폐를 식염수로 채우고 비우는 과정을 통해 표면활성제를 물리적으로 제거하는 것입니다. 전체 폐 세척은 침습적이고 비효율적이며 특히 어린이에게 널리 사용되지 않습니다. 중요한 것은 연구 발전으로 대부분의 환자에서 PAP를 유발하는 질병의 병인이 밝혀졌고 새로운 진단 및 치료 방법이 확인되었다는 것입니다. 이제 간단한 혈액 기반 연구 검사로 환자의 약 95%에서 PAP 유발 질병을 식별할 수 있습니다. 또한, 몇 가지 유망한 잠재적인 질병 특이적 치료법이 현재 개발 중에 있습니다. 자가면역 PAP 환자에 대한 흡입형 rhGM-CSF의 예비 임상 시험은 확인된 안전성 문제 없이 2가지 용량(250 및 500mcg/일)에서 62%-96%의 치료 반응률이라는 유망한 결과를 보여줍니다. 최소 73명의 자가면역 PAP 환자가 확인된 약물 관련 부작용 없이 흡입형 사르그라모스팀을 받은 것으로 보고되었습니다. 그러나 효능을 극대화하기 위해 필요한 PK, PD, 최적 용량 및 치료 기간은 알려져 있지 않습니다. 단기 목표는 파일럿 안전성 및 PK/PD 연구(TPSC-110)와 같은 임상 연구에서 자가면역 PAP 환자를 위한 흡입형 사르그라모스팀에 대한 지식 격차를 해결하는 것입니다. 이 프로토콜의 주요 목표는 자가면역 PAP에서 흡입된 sargramostim의 국소 및 전신 안전성, PK 및 PD 1회 용량을 평가하는 것입니다. 중심 가설은 자가면역 PAP 환자에서 sargramostim의 에어로졸 흡입은 GM-CSF 자가항체가 유리 GM-CSF의 검출을 제한하여 국소 및 전신 독성을 방지하기 때문에 내약성이 우수하고 안전할 것이라는 것입니다. 이 연구의 구체적인 목적은 다음과 같습니다. 1) 자가면역 PAP 환자에서 흡입형 sargramostim 1회 용량의 안전성 프로파일 평가 2) 자가면역 PAP 환자에서 단일 용량 투여 후 흡입형 sargramostim의 PK 프로파일 추정 3) PD 효과 측정 자가면역 PAP 환자에게 단회 투여 후 흡입된 사르그라모스팀.

대상 모집단은 모든 포함 및 제외 기준을 충족하는 측정 가능하고 임상적으로 유의한 질병이 있는 자가면역 PAP를 가진 성인입니다. 연구 설계에는 참가자 모집, 스크리닝 및 1단계 오픈 라벨 다중 사이트 연구에 대한 등록이 포함됩니다. Sargramostim은 에어로졸 흡입을 통해 자가면역 PAP 환자에게 125mcg 또는 250mcg 용량으로 1회 투여됩니다. 유해 사례(AE), 심각한 AE(SAE), PK 및 PD 매개변수를 평가할 것입니다(부록 3 사례 일정 참조). 실험적 접근법은 1) 치료 긴급 AE 및 SAE의 발생을 문서화하여 흡입된 사르그라모스팀의 안전성, 2) 혈청 및 BAL 액에서 GM-CSF의 PK 프로필, 3) 흡입된 GM-CSF의 국소 및 전신 PD 효과 및 4를 평가할 것입니다. ) 흡입된 GM-CSF가 참가자의 삶의 질에 미치는 영향. 예상되는 결과는 자가면역 PAP 환자에서 흡입된 sargramostim의 안전성 프로필을 결정하고, 혈액 및 폐의 총 및 유리 GM-CSF 수준, 혈액 및 BAL 세포 수에 대한 sargramostim의 효과, 차등, 기준선 및 GM-CSF 반응성을 평가할 것입니다. 단일 용량 투여 후 자가면역 PAP 환자에서 혈액 백혈구 및 BAL 세포 및 PAP의 바이오마커. 이러한 결과는 1) 기존에 발표된 데이터 확인, 2) 자가면역 PAP 환자에서 흡입된 사르그라모스팀의 국소 효과 모니터링, 3) 자가면역 PAP에 대한 흡입된 사르그라모스팀의 효능을 평가하기 위한 안전한 시작 용량 입증을 통해 현장에 영향을 미칠 것입니다.