院内感染および人工呼吸器関連細菌性肺炎の参加者におけるメロペネム-バボルバクタムとピペラシリン/タゾバクタムの比較の研究 (TANGOIII)

包含基準:

1. -すべての研究手順を遵守し、研究固有の手順の前に署名された書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲;ただし、それができない場合は、参加者の法的に権限を与えられた代表者が、機関固有のガイドラインで承認された書面による同意を提供する場合があります。 意識がない、またはスクリーニング時に臨床的に同意できないと研究者が判断した参加者で、法的に権限を与えられた代表者の同意を得て研究に参加した参加者は、研究への参加を継続するための書面によるインフォームド コンセントをできるだけ早く提供する必要があります。現地の規制に従って適用される場合は、回復時に可能です。
2. -入院中の男性または女性の参加者、18歳以上。
3. 女性は、外科的に無菌であるか、閉経後少なくとも2年経過している必要があります。または、出産の可能性がある場合は、スクリーニング尿妊娠検査で陰性であり、性的禁欲を実践するか、パートナーとの受け入れられた避妊方法（バリアまたはホルモン法など）を使用する意思がある必要があります。 ) 治療中および治験薬の最終投与後少なくとも 28 日間。
4. -治験責任医師の意見では、参加者の感染にはIV抗生物質による治療が必要であると予想されます 最低7日間。
5. 以下で定義されているすべての臨床的、微生物学的、および放射線学的基準を満たすことにより、抗生物質療法を必要とする HABP または VABP の確定診断を受けている。

HABP 参加者の場合:

HABPの研究定義を満たすには、参加者は次の臨床的、微生物学的、および放射線学的基準をすべて満たす必要があります。

1. 胸部 X 線写真 (胸部 X 線 [CXR]、磁気共鳴画像 [MRI] またはコンピューター断層撮影 [CT]) により、無作為化前 48 時間以内に細菌性肺炎と一致する新しいまたは進行性の肺浸潤の存在が明らかになります。
2. 入院から少なくとも 48 時間後、または入院患者の急性または慢性のケア施設 (例えば、長期ケア、リハビリテーション センター、病院、または高度な養護施設) からの退院後 7 日以内の症状の発症。

3. 以下の少なくとも 1 つを持っている:

   1. 温度が摂氏 38.0 度以上 (華氏 100.4 度) または摂氏 35 度以下 (華氏 95.0 度)。
   2. 末梢白血球 (WBC) 数が 10,000 細胞/立方ミリメートル (mm^3) 以上または 4,500 細胞/mm^3 以下。
   3. 総白血球数に関係なく、15%以上の未成熟好中球（帯状）。

4. 以下の少なくとも 1 つを持っている:

   1. 咳または喀痰の新たな発症（またはベースラインの咳の悪化）。
   2. 細菌性肺炎または肺硬化と一致する肺検査の聴診所見（例えば、ラ音、パーカッションの鈍さ、気管支の呼吸音、またはエゴフォニー）。
   3. 呼吸困難または頻呼吸 (つまり、呼吸数が毎分 25 回を超える)。
   4. 低酸素血症（室内空気の呼吸中の O2 飽和度 ≤90% または pO2 ≤60 水銀柱ミリメートル [mmHg]、または O2 飽和度/FiO2 の悪化）。
   5. 人工呼吸器の新たな必要性。
   6. 無作為化前の 48 時間以内、および HABP の臨床徴候および症状の発生後 (理想的には全身抗菌療法の投与前) に収集された呼吸深部分泌物標本。 これは、喀痰サンプル (喀痰)、気管支肺胞洗浄液 (BAL) (保護された BAL またはミニ BAL を含む)、保護された検体ブラシ (PSB)、気管内チューブ吸引液 (ETA)、胸膜液、または肺実質 (開いた状態) を介して取得できます。 -肺、経胸郭、または経気管支生検）。
   7. この呼吸器深部分泌物サンプルは、検査の適切な基準を満たしている必要があり、グラム染色および培養のために地方または地域の検査室に送付する必要があります (グラム染色および培養の結果は登録に利用できる必要はありません)。

VABP 参加者の場合:

VABPの研究定義を満たすために、参加者は次の臨床的、微生物学的、および放射線学的基準のすべてを満たす必要があります。

1. 無作為化前の48時間以内に細菌性肺炎と一致する新しいまたは進行性の肺浸潤の存在を明らかにする胸部X線写真（CXR、MRIまたはCT）。
2. -気管内挿管または気管切開による人工呼吸を受けている 48時間以上。

3. 以下の少なくとも 1 つを持っている:

   1. 温度が摂氏 38.0 度以上 (華氏 100.4 度) または摂氏 35 度以下 (華氏 95.0 度)。
   2. 末梢白血球 (WBC) 数が 10,000 細胞/mm^3 以上または 4,500 細胞/mm^3 以下。
   3. 総白血球数に関係なく、15%以上の未成熟好中球（帯状）。

4. 以下の少なくとも 1 つを持っている:

   1. 肺からの化膿性呼吸器分泌物の新たな発症、または呼吸器分泌物吸引の新たな発症または必要性の増加。
   2. 細菌性肺炎または肺硬化と一致する肺検査の聴診所見（例えば、ラ音、パーカッションの鈍さ、気管支の呼吸音、またはエゴフォニー）。
   3. ガス交換の悪化（吸気酸素分画に対する動脈血酸素分圧の比 [PaO2/FiO2] ≤240 または PaO2 ≤60 mmHg）は、人工呼吸器サポート システムに急激な変化をもたらします（毎日の最小 FiO2 値は、直前の 48 時間の 1 日の最小 FiO2、または 1 日の最小呼気終末陽圧 (PEEP) 値が、直前の 48 時間の 1 日の最小 PEEP より少なくとも 3 センチメートル (cm) H2O 増加した場合)。
5. 無作為化の前、および VABP の臨床徴候および症状の発生後 (理想的には、全身抗菌療法の投与前) の 48 時間以内に、深呼吸分泌物検体を収集する必要があります。 これは、BAL (保護された BAL またはミニ BAL を含む)、PSB、または ETA、胸水、または肺実質 (開放肺、​​経胸腔、または経気管支生検) を介して取得できます。
6. 上記の呼吸器深部分泌物サンプルは、検査の適切な基準を満たし、グラム染色および培養のために地方または地域の検査室に送付する必要があります（グラム染色および培養の結果は、登録に利用できる必要はありません）。

除外基準:

次の除外基準のいずれかを満たす参加者は、研究に登録されません。

1. -ベータラクタム系抗生物質（セファロスポリン、ペニシリン、またはカルバペネムなど）に対する重度の過敏症の病歴。
2. -すべてのアミノグリコシドまたは補助的なグラム陽性抗菌薬の使用を妨げる重度のアレルギー反応の病歴（つまり、糖ペプチドとオキサゾリジノンの両方に対するアレルギー）。
3. -追加の全身性抗生物質（治験薬以外）または抗真菌剤の必要性または予想される必要性（予防的抗菌剤および抗真菌剤を含む）。
4. -HABPまたはVABPを治療するための14日を超える全身抗菌療法の必要性または予想される必要性。
5. -無作為化前の7日以内の既知の深部組織感染（排出されていない膿瘍、髄膜炎、心内膜炎、または骨髄炎を含む）。

6. -参加者は、無作為化前の72時間以内にHABPまたはVABPの現在のエピソードに対して、潜在的に効果的な全身抗菌療法を24時間以上受けています。 例外:

   1. -HABPまたはVABPの現在のエピソードの臨床的失敗の証拠（たとえば、徴候や症状の悪化） 少なくとも48時間前の全身抗菌療法（ピペラシリン/タゾバクタムの臨床的失敗の証拠がある参加者は対象外）、または
   2. ＨＡＢＰまたはＶＡＢＰの現在のエピソードの臨床症状および徴候は、前の抗菌療法が開始されてから少なくとも４８時間後に始まった。
7. -治療反応の評価を妨げる肺疾患（肺がん、活動性結核、嚢胞性線維症、肉芽腫性疾患、真菌性肺感染症、肺塞栓症、肺膿瘍、胸膜膿瘍、または閉塞性肺炎を含むが、これらに限定されない）。
8. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であり、後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する病気を満たしているか、過去1年以内にCD4数が200 /マイクロリットル（μL）未満であることが記録されています。
9. -骨髄抑制化学療法による登録前30日以内の治療（非骨髄抑制化学療法は許可されています）、高用量ステロイド、移植用の免疫抑制薬、または移植の拒絶のための薬。
10. 劇症肝炎;現在の肝硬変または末期肝疾患の臨床症状（例えば、腹水または肝性脳症）;急性肝不全または慢性肝不全の急性代償不全;またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが正常上限の5倍を超えるか、または総ビリルビンが正常上限の3倍を超えます（ローカルまたは地域の検査基準値を使用）。
11. -腹膜透析または継続的な腎代替療法の必要性（持続静脈血液濾過[CVVH]、持続静脈静脈血液透析[CVVHD]、および持続静脈静脈血液透析濾過[CVVHDF]を含む）（注、標準の間欠的血液透析は除外されません）。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. -この研究への無作為化の前30日以内の治験薬またはデバイスの投与を含む研究への参加、または現在の研究またはバボルバクタムまたはメロペネムバボルバクタムの研究への以前の参加。
14. -治験責任医師の意見では、参加者を研究に不適切にする条件（たとえば、参加者を危険にさらすか、データの質を損なう）、72時間以内に死亡する可能性が高い参加者を含むHABPまたはVABPに対する適切な抗菌療法にもかかわらず、または「蘇生しないでください」という命令を受けた参加者を無作為化。
15. 提案された研究またはその研究者または研究センターの指示の下での他の研究に直接関与する研究者または研究センターの従業員、または従業員または研究者の家族。