Meropeneemi-vaborbaktaami versus piperasilliini/tatsobaktaami potilailla, joilla on sairaalassa hankittu ja ventilaattoriin liittyvä bakteerikeuhkokuume (TANGOIII)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja antaa allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä; kuitenkin, jos se ei pysty tekemään niin, osallistujan laillisesti valtuutettu edustaja voi antaa kirjallisen suostumuksen laitoskohtaisten ohjeiden mukaisesti. Osallistujien, jotka ovat tajuttomia tai jotka tutkija katsoo olevansa kliinisesti kykenemättömiä antamaan suostumustaan ​​seulonnassa ja jotka osallistuvat tutkimukseen laillisesti valtuutetun edustajan suostumuksella, on annettava oma kirjallinen tietoinen suostumuksensa jatkaakseen tutkimukseen osallistumista heti, kun mahdollista talteenoton yhteydessä paikallisten määräysten mukaisesti.
2. Sairaalaan osallistuneet mies- tai naispuoliset osallistujat, ≥18-vuotiaat.
3. Naisen tulee olla kirurgisesti steriilejä tai vähintään 2 vuotta postmenopausaalisilla tai hedelmällisessä iässä olevien virtsan raskaustestin tulos on negatiivinen ja naisen on oltava valmis harjoittamaan seksuaalista pidättymistä tai käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä kumppaninsa kanssa (esim. este- tai hormonaaliset menetelmät ) hoidon aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
4. Odotus tutkijan näkemyksen mukaan, että osallistujan infektio vaatii IV-antibioottihoitoa vähintään 7 päivän ajan.
5. Sinulla on vahvistettu HABP- tai VABP-diagnoosi, joka vaatii antibioottihoitoa täyttämällä kaikki kliiniset, mikrobiologiset ja radiografiset kriteerit, jotka on määritelty seuraavassa:

HABP-osallistujille:

Täyttääkseen HABP:n tutkimuksen määritelmän osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kliiniset, mikrobiologiset ja radiografiset kriteerit:

1. Rintakehän röntgenkuva (rintakehän röntgenkuvaus [CXR], magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT]) paljastaa uuden tai etenevän keuhkoinfiltraatin/-infiltraatin, joka on yhdenmukainen bakteerikeuhkokuumeen kanssa 48 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.
2. Oireet alkavat vähintään 48 tunnin kuluttua sairaalahoidosta tai 7 vuorokauden kuluessa kotiuttamisen jälkeen laitoshoidosta akuutti- tai kroonisesta hoitolaitoksesta (esimerkiksi pitkäaikaishoidosta, kuntoutuskeskuksesta, sairaalasta tai ammattitaitoisesta hoitokodista).

3. Sinulla on vähintään yksi seuraavista:

   1. Lämpötila ≥38,0 Celsius-astetta (100,4 Fahrenheit-astetta) tai ≤35 Celsius-astetta (95,0 Fahrenheit-astetta).
   2. Perifeeristen valkosolujen (WBC) määrä ≥10 000 solua/kuutiomillimetri (mm^3) tai ≤4500 solua/mm^3.
   3. ≥15 prosenttia epäkypsiä neutrofiilejä (vyöhykemuotoja) valkosolujen kokonaismäärästä riippumatta.

4. Sinulla on vähintään yksi seuraavista:

   1. Uusi yskän puhkeaminen tai ysköksen erittyminen (tai perusyskän paheneminen).
   2. Auskultatiiviset löydökset keuhkotutkimuksesta, jotka vastaavat bakteeriperäistä keuhkokuumetta tai keuhkojen tiivistymistä (esimerkiksi ryynit, tylsyys lyömäsoittimissa, keuhkoputken hengitysäänet tai egon huijaus).
   3. Hengenahdistus tai takypnea (eli hengitystiheys yli 25 hengitystä minuutissa).
   4. Hypoksemia (O2-saturaatio ≤90 prosenttia tai pO2 ≤60 elohopeamillimetriä [mmHg] hengitettäessä huoneilmaa tai O2-saturaatio/FiO2-arvon heikkeneminen).
   5. Uusi tarve koneelliseen ilmanvaihtoon.
   6. Syvien hengitysteiden eritenäyte, joka otettiin 48 tunnin sisällä ennen satunnaistamista ja HABP:n kliinisten merkkien ja oireiden kehittymisen jälkeen (ihannetapauksessa ennen systeemisen antimikrobisen hoidon antamista). Tämä voidaan saada yskösnäytteestä (ekstraktoitu yskös), bronkoalveolaarisesta huuhtelusta (BAL) (mukaan lukien suojattu BAL tai mini-BAL), suojatulla näyteharjalla (PSB), endotrakeaaliputken aspiraatilla (ETA), keuhkopussin nesteellä tai keuhkojen parenkyymalla (avoin). -keuhko-, rintakehän tai transbronkiaalinen biopsia).
   7. Tämän syvän hengityselinten erityksen näytteen on täytettävä testauksen riittävyyskriteerit, ja se on lähetettävä paikalliseen tai alueelliseen laboratorioon Gram-värjäystä ja -viljelmää varten (Gram-värjäyksen ja -viljelmän tulosten ei tarvitse olla saatavilla rekisteröintiä varten).

VABP:n osallistujille:

Täyttääkseen VABP:n tutkimuksen määritelmän osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kliiniset, mikrobiologiset ja radiografiset kriteerit:

1. Rintakehän röntgenkuva (CXR, MRI tai TT), joka paljastaa uuden tai etenevän keuhkoinfiltraatin, jotka vastaavat bakteerikeuhkokuumetta, 48 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.
2. Mekaanisen ventilaation saaminen endotrakeaalisella intubaatiolla tai trakeostomialla vähintään 48 tunnin ajan.

3. Sinulla on vähintään yksi seuraavista:

   1. Lämpötila ≥38,0 Celsius-astetta (100,4 Fahrenheit-astetta) tai ≤35 Celsius-astetta (95,0 Fahrenheit-astetta).
   2. Perifeeristen valkosolujen (WBC) määrä ≥10 000 solua/mm^3 tai ≤4500 solua/mm^3.
   3. ≥15 prosenttia epäkypsiä neutrofiilejä (vyöhykemuotoja) valkosolujen kokonaismäärästä riippumatta.

4. Sinulla on vähintään yksi seuraavista:

   1. Märkivien hengityseritteiden ilmaantuminen keuhkoista tai hengitysteiden eritteen imemisen uusi ilmaantuminen tai lisääntynyt tarve.
   2. Auskultatiiviset löydökset keuhkotutkimuksessa, jotka vastaavat bakteeriperäisen keuhkokuumeen tai keuhkojen tiivistymistä (esimerkiksi kohinat, tylsyys lyömäsoittimissa, keuhkoputken hengitysäänet tai egofonia).
   3. Kaasunvaihdon heikkeneminen (valtimon hapen osapaineen suhde sisäänhengitetyn hapen osuuteen [PaO2/FiO2] ≤240 tai PaO2 ≤60 mmHg), mikä johtaa akuuteihin muutoksiin ventilaattorin tukijärjestelmässä (vähimmäispäivittäiset FiO2-arvot nousivat vähintään 0,20:lla päivittäinen vähimmäisFiO2 edellisen 48 tunnin aikana tai minimipäivän positiivisen uloshengityksen loppupaineen (PEEP) arvot, jotka ovat nousseet vähintään 3 senttimetriä (cm) H2O:ta edellisten 48 tunnin päivittäiseen minimi PEEP-arvoon).
5. Näyte syvän hengityselinten eritteestä on otettava 48 tunnin kuluessa ennen satunnaistamista ja VABP:n kliinisten merkkien ja oireiden kehittymisen jälkeen (ihannetapauksessa ennen systeemisen antimikrobisen hoidon antamista). Tämä voidaan saada BAL:lla (mukaan lukien suojattu BAL tai mini-BAL), PSB:llä tai ETA:lla, keuhkopussin nesteellä tai keuhkojen parenkyymalla (avoin keuhko-, rintakehän tai transbronkiaalinen biopsia).
6. Yllä olevan syvän hengityselinten erityksen näytteen on täytettävä testauksen riittävyyskriteerit, ja se on lähetettävä paikalliseen tai alueelliseen laboratorioon Gram-värjäystä ja -viljelmää varten (Gram-värjäyksen ja -viljelmän tulosten ei tarvitse olla saatavilla rekisteröintiä varten).

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujia, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Aiempi vakava yliherkkyys jollekin beetalaktaamiantibiootille (esimerkiksi kefalosporiineille, penisilliineille tai karbapeneemeille).
2. Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka estäisivät joko kaikkien aminoglykosidien tai grampositiivisten mikrobilääkkeiden käytön (eli allergia sekä glykopeptideille että oksatsolidinoneille).
3. Tarve tai odotettu tarve systeemiselle lisäantibiootille (muulle kuin tutkimuslääkkeelle) tai sienilääkkeelle, mukaan lukien profylaktiset mikrobilääkkeet ja sienilääkkeet.
4. Yli 14 päivän systeemisen antimikrobisen hoidon tarve tai odotettu tarve HABP:n tai VABP:n hoitoon.
5. Tunnettu syväkudosinfektio (mukaan lukien valumaton paise, aivokalvontulehdus, endokardiitti tai osteomyeliitti) 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

6. Osallistuja on saanut yli 24 tuntia mitä tahansa mahdollisesti tehokasta systeemistä antibakteerista hoitoa nykyiseen HABP- tai VABP-jaksoon 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista. Poikkeukset:

   1. Todisteet nykyisen HABP- tai VABP-jakson kliinisestä epäonnistumisesta (esimerkiksi pahenevat merkit ja oireet) vähintään 48 tuntia aiemman systeemisen antimikrobisen hoidon jälkeen (osallistujat, joilla on näyttöä piperasilliinin/tatsobaktaamin kliinisestä epäonnistumisesta, eivät ole kelvollisia mukaan luettuna), tai
   2. Nykyisen HABP- tai VABP-jakson kliiniset oireet ja merkit alkoivat vähintään 48 tuntia aiemman antibakteerisen hoidon aloittamisen jälkeen.
7. Keuhkosairaus, joka estää terapeuttisen vasteen arvioinnin (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, keuhkosyöpä, aktiivinen tuberkuloosi, kystinen fibroosi, granulomatoottinen sairaus, sieni-keuhkoinfektio, keuhkoembolia, keuhkoabsessi, keuhkopussin empyeema tai obstruktiivinen keuhkokuume).
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivisuus ja kohtaa hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevän sairauden tai sen dokumentoitu CD4-määrä <200/mikrolitra (μL) viimeisen vuoden aikana.
9. Hoito 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista luuydintä suppressiivisella kemoterapialla (muu kuin luuydintä suppressoiva kemoterapia on sallittu), suuriannoksiset steroidit, immuunivastetta heikentävät lääkkeet transplantaatiota varten tai lääkkeet elinsiirron hylkimiseen.
10. Fulminantti hepatiitti; nykyinen kirroosi tai loppuvaiheen maksasairauden kliiniset oireet (esimerkiksi askites tai hepaattinen enkefalopatia); akuutti maksan vajaatoiminta tai kroonisen maksan vajaatoiminnan akuutti dekompensaatio; tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso on yli 5 kertaa normaalin yläraja tai kokonaisbilirubiini yli 3 kertaa normaalin yläraja paikallisia tai alueellisia laboratorion viitearvoja käyttäen.
11. Peritoneaalidialyysin tai jatkuvan munuaiskorvaushoidon vaatimus (mukaan lukien jatkuva laskimohemofiltraatio [CVVH], jatkuva laskimoiden hemodialyysi [CVVHD] ja jatkuva laskimoiden hemodiafiltraatio [CVVHDF]) (Huomaa, tavallinen ajoittainen hemodialyysi ei ole poissulkeva).
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
13. Osallistuminen kaikkiin tutkimuksiin, joissa annetaan tutkimusainetta tai laitetta 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tähän tutkimukseen tai aiempaa osallistumista nykyiseen tutkimukseen tai mihin tahansa vaborbaktaami- tai meropeneemivaborbaktaamitutkimukseen.
14. Kaikki olosuhteet, jotka tekisivät osallistujan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen (esimerkiksi vaarantaisivat osallistujan tai vaarantaisivat tietojen laadun), mukaan lukien osallistujat, joilla on suuri kuolemantodennäköisyys 72 tunnin kuluessa satunnaistaminen huolimatta HABP:n tai VABP:n riittävästä antimikrobisesta hoidosta tai osallistujista, joilla on "älä elvyttäminen" -käsky.
15. Tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen johdolla, tai työntekijän tai tutkijan perheenjäsen.