병원 인수 및 인공호흡기 관련 세균성 폐렴 환자를 대상으로 Meropenem-Vaborbactam과 Piperacillin/Tazobactam 비교 연구 (TANGOIII)

포함 기준:

1. 모든 연구 절차를 준수하고 임의의 연구 특정 절차 이전에 서명된 서면 동의서를 제공하려는 의지 그러나 그렇게 할 수 없는 경우 참가자의 법적 권한을 위임받은 대리인은 기관별 지침에 따라 승인된 서면 동의를 제공할 수 있습니다. 의식이 없거나 연구자가 스크리닝에서 임상적으로 동의할 수 없는 것으로 간주하고 법적 권한을 부여받은 대리인의 동의로 연구에 참가한 참가자는 연구에 계속 참여하기 위해 자신의 서면 동의서를 가능한 한 빨리 제공해야 합니다. 현지 규정에 따라 해당되는 경우 복구 시 가능합니다.
2. 입원한 남성 또는 여성 참가자, ≥18세.
3. 여성은 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후 최소 2년이 지나야 합니다. 또는 가임 가능성이 있는 경우 선별 소변 임신 검사에서 음성 판정을 받고 성적 금욕을 실천하거나 파트너와 허용되는 형태의 피임법(예: 장벽 또는 호르몬 방법)을 사용할 의향이 있어야 합니다. ) 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 28일 동안.
4. 연구자의 의견에 따르면 참가자의 감염은 최소 7일 동안 IV 항생제로 치료해야 할 것으로 예상됩니다.
5. 다음에 정의된 모든 임상적, 미생물학적 및 방사선학적 기준을 충족하여 항생제 치료가 필요한 HABP 또는 VABP로 확진 진단을 받아야 합니다.

HABP 참가자:

HABP의 연구 정의를 충족하려면 참가자는 다음 임상, 미생물 및 방사선 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 흉부 방사선 사진(흉부 X선[CXR], 자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT])은 무작위화 전 48시간 이내에 세균성 폐렴과 일치하는 새로운 또는 진행성 폐 침윤의 존재를 나타냅니다.
2. 입원 후 최소 48시간 또는 입원 환자 급성 또는 만성 치료 시설(예: 장기 치료, 재활 센터, 병원 또는 전문 요양원)에서 퇴원한 후 7일 이내에 증상이 시작됩니다.

3. 다음 중 하나 이상이 있어야 합니다.

   1. 온도 ≥38.0°C(100.4°F) 또는 ≤35°C(95.0°F).
   2. 말초 백혈구(WBC) 수 ≥10,000 세포/세제곱밀리미터(mm^3) 또는 ≤4,500 세포/mm^3.
   3. 총 백혈구 수에 관계없이 15% 이상의 미성숙 호중구(밴드형).

4. 다음 중 하나 이상이 있어야 합니다.

   1. 기침 또는 가래 생성의 새로운 시작(또는 베이스라인 기침의 악화).
   2. 세균성 폐렴 또는 폐 경화와 일치하는 폐 검사에서 청진 소견(예: 구음, 타진 시 둔감, 기관지 호흡음 또는 가짜 자아).
   3. 호흡곤란 또는 빈호흡(즉, 분당 25회 이상의 호흡수).
   4. 저산소혈증(실내 공기를 호흡하는 동안 O2 포화도 ≤90% 또는 pO2 ≤60 밀리미터 수은[mmHg] 또는 O2 포화도/FiO2 악화).
   5. 기계적 환기에 대한 새로운 발병 필요성.
   6. 무작위 배정 전 및 HABP의 임상 징후 및 증상 발생 후(이상적으로는 전신 항균 요법을 시행하기 전) 48시간 이내에 수집된 심부 호흡기 분비물 표본. 이것은 가래 검체(가래), 기관지 폐포 세척(BAL)(보호된 BAL 또는 mini-BAL 포함), 보호 표본 솔(PSB), 기관내관 흡인(ETA), 흉막액 또는 폐 실질(개방형 -폐, 경흉부 또는 기관지 생검).
   7. 이 심부 호흡기 분비물 샘플은 테스트를 위한 적합성 기준을 충족해야 하며 그람 염색 및 배양을 위해 지역 또는 지역 실험실로 보내야 합니다(그람 염색 및 배양 결과는 등록할 필요가 없습니다).

VABP 참가자의 경우:

VABP의 연구 정의를 충족하려면 참가자는 다음 임상, 미생물 및 방사선 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 무작위화 전 48시간 이내에 세균성 폐렴과 일치하는 새로운 또는 진행성 폐 침윤의 존재를 나타내는 흉부 방사선 사진(CXR, MRI 또는 ​​CT).
2. 48시간 이상 동안 기관내 삽관 또는 기관절개술을 통해 기계적 환기를 받는 경우.

3. 다음 중 하나 이상이 있어야 합니다.

   1. 온도 ≥38.0°C(100.4°F) 또는 ≤35°C(95.0°F).
   2. 말초 백혈구(WBC) 수치 ≥10,000 세포/mm^3 또는 ≤4,500 세포/mm^3.
   3. 총 백혈구 수에 관계없이 15% 이상의 미성숙 호중구(밴드형).

4. 다음 중 하나 이상이 있어야 합니다.

   1. 폐에서 화농성 호흡기 분비물이 새로 시작되거나 호흡기 분비물 흡입이 새로 시작되거나 필요성이 증가합니다.
   2. 세균성 폐렴 또는 폐 경화와 일치하는 폐 검사에서 청진 소견(예: 구음, 타진 시 둔감, 기관지 호흡음 또는 자아음).
   3. 가스 교환 악화(동맥 산소 분압 대 흡기 산소 분율[PaO2/FiO2] ≤240 또는 PaO2 ≤60mmHg)로 인해 인공호흡기 지원 시스템에 급격한 변화가 발생합니다(최소 일일 FiO2 값이 1시간 동안 최소 0.20 증가함) 이전 48시간 동안 일일 최소 FiO2 또는 최소 일일 호기말 양압(PEEP) 값이 이전 48시간 동안 일일 최소 PEEP보다 최소 3센티미터(cm) H2O 증가했습니다.
5. 심부 호흡기 분비물 검체는 무작위 배정 전과 VABP의 임상 징후 및 증상 발생 후(이상적으로는 전신 항균 요법을 시행하기 전) 48시간 이내에 수집해야 합니다. 이는 BAL(보호된 BAL 또는 mini-BAL 포함), PSB 또는 ETA, 흉막액 또는 폐 실질(개폐, 경흉부 또는 경기관지 생검)을 통해 얻을 수 있습니다.
6. 위의 심부 호흡기 분비물 샘플은 테스트를 위한 적합성 기준을 충족해야 하며 그람 염색 및 배양을 위해 지역 또는 지역 실험실로 보내야 합니다(그람 염색 및 배양 결과는 등록에 사용할 필요가 없음).

제외 기준:

다음 제외 기준을 충족하는 참가자는 연구에 등록되지 않습니다.

1. 베타락탐 항생제(예: 세팔로스포린, 페니실린 또는 카바페넴)에 대한 중증 과민증의 병력.
2. 모든 아미노글리코시드 또는 부가적인 그람 양성 항균제(즉, 글리코펩티드 및 옥사졸리디논 모두에 대한 알레르기)의 사용을 배제하는 심각한 알레르기 반응의 병력.
3. 추가 전신 항생제(연구 약물 제외) 또는 예방적 항균제 및 항진균제를 포함한 항진균제에 대한 요구 사항 또는 예상되는 필요성.
4. HABP 또는 VABP를 치료하기 위해 14일 이상의 전신 항균 요법이 필요하거나 예상되는 필요.
5. 무작위화 전 7일 이내에 알려진 심부 조직 감염(배액되지 않은 농양, 수막염, 심내막염 또는 골수염 포함).

6. 참가자는 무작위화 전 72시간 이내에 HABP 또는 VABP의 현재 에피소드에 대해 잠재적으로 효과적인 전신 항균 요법을 24시간 이상 받았습니다. 예외:

   1. 최소 48시간의 이전 전신 항균 요법 후 HABP 또는 VABP의 현재 에피소드에 대한 임상적 실패의 증거(예: 징후 및 증상 악화)(피페라실린/타조박탐의 임상적 실패의 증거가 있는 참가자는 포함 대상이 아님)
   2. 현재 HABP 또는 VABP 에피소드의 임상 증상 및 징후는 이전 항균 요법이 시작된 후 최소 48시간 후에 시작되었습니다.
7. 치료 반응의 평가를 방해하는 폐 질환(폐암, 활동성 결핵, 낭포성 섬유증, 육아종성 질환, 진균성 폐 감염, 폐색전증, 폐 농양, 흉막 축농증 또는 폐쇄 후 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않음).
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려져 있고 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 질병을 충족하거나 지난 1년 이내에 문서화된 CD4 수치가 200/마이크로리터(μL) 미만인 경우.
9. 골수 억제 화학요법(비골수 억제 화학요법은 허용됨), 고용량 스테로이드, 이식을 위한 면역억제제 또는 이식 거부를 위한 약물로 등록하기 전 30일 이내에 치료.
10. 전격성 간염; 현재의 간경화 또는 말기 간 질환(예: 복수 또는 간성 뇌병증)의 임상 증상; 급성 간부전 또는 만성 간부전의 급성 대상부전; 또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치가 정상 상한치의 5배 이상 또는 총 빌리루빈이 정상 상한치의 3배 이상(현지 또는 지역 실험실 참조 값 사용).
11. 복막 투석 또는 지속적인 신대체 요법(지속적인 정맥혈여과[CVVH], 지속적인 정맥혈투석[CVVHD] 및 지속적인 정맥혈투석여과[CVVHDF] 포함)에 대한 요구 사항(참고: 표준 간헐적 혈액투석은 배제되지 않습니다).
12. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
13. 이 연구에 무작위 배정되기 전 30일 이내에 조사용 제제 또는 장치의 투여와 관련된 모든 연구에 참여하거나 현재 연구 또는 바보박탐 또는 메로페넴 바보박탐 연구에 이전에 참여했습니다.
14. 조사자의 의견에 따라 참가자를 연구에 부적합하게 만드는 모든 조건(예: 참가자를 위험에 빠뜨리거나 데이터 품질을 손상시킬 수 있음), 사망 후 72시간 이내에 사망할 가능성이 높은 참가자 포함 HABP 또는 VABP에 대한 적절한 항균 요법에도 불구하고 무작위 배정 또는 "소생술 금지" 지시가 있는 참가자.
15. 연구자 또는 연구 센터의 지시에 따라 제안된 연구 또는 기타 연구에 직접 관여하는 연구자 또는 연구 센터의 직원, 또는 직원 또는 연구자의 가족 구성원.