Badanie meropenem-waborbaktam w porównaniu z piperacyliną/tazobaktamem u uczestników ze szpitalnym i związanym z respiratorem bakteryjnym zapaleniem płuc (TANGOIII)

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć przestrzegania wszystkich procedur badawczych i przedstawienia pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem; jeśli jednak nie jest to możliwe, prawnie upoważniony przedstawiciel uczestnika może przedstawić pisemną zgodę zgodnie z wytycznymi dotyczącymi poszczególnych instytucji. Uczestnicy, którzy są nieprzytomni lub zostali uznani przez badacza za klinicznie niezdolnych do wyrażenia zgody podczas badania przesiewowego i którzy zostali włączeni do badania za zgodą prawnie upoważnionego przedstawiciela, powinni przedstawić własną pisemną świadomą zgodę na dalsze uczestnictwo w badaniu tak szybko, jak to możliwe. możliwe po odzyskaniu, jeśli ma to zastosowanie zgodnie z lokalnymi przepisami.
2. Hospitalizowani mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
3. Kobiety muszą być bezpłodne chirurgicznie lub co najmniej 2 lata po menopauzie, lub jeśli są zdolne do zajścia w ciążę, muszą mieć negatywny przesiewowy test ciążowy z moczu i być chętne do praktykowania abstynencji seksualnej lub stosowania akceptowanej formy antykoncepcji ze swoim partnerem (na przykład metod barierowych lub hormonalnych) ) w trakcie leczenia i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
4. Oczekiwanie, w opinii Badacza, że ​​infekcja uczestnika będzie wymagała leczenia antybiotykami dożylnymi przez minimum 7 dni.
5. Mieć potwierdzone rozpoznanie HABP lub VABP wymagające antybiotykoterapii poprzez spełnienie wszystkich kryteriów klinicznych, mikrobiologicznych i radiologicznych, jak określono poniżej:

Dla uczestników HABP:

Aby spełnić definicję badania HABP, uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące kryteria kliniczne, mikrobiologiczne i radiograficzne:

1. Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (RTG klatki piersiowej [CXR], obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] lub tomografia komputerowa [CT]) ujawnia obecność nowych lub postępujących nacieków płucnych odpowiadających bakteryjnemu zapaleniu płuc w ciągu 48 godzin przed randomizacją.
2. Początek objawów co najmniej 48 godzin po hospitalizacji lub w ciągu 7 dni po wypisaniu ze stacjonarnej placówki opieki doraźnej lub przewlekłej (na przykład opieki długoterminowej, ośrodka rehabilitacji, szpitala lub domu opieki).

3. Mieć co najmniej jedno z poniższych:

   1. Temperatura ≥38,0 stopni Celsjusza (100,4 stopni Fahrenheita) lub ≤35 stopni Celsjusza (95,0 stopni Fahrenheita).
   2. Liczba białych krwinek obwodowych (WBC) ≥10 000 komórek/milimetr sześcienny (mm^3) lub ≤4500 komórek/mm^3.
   3. ≥15 procent niedojrzałych neutrofili (formy prążków) niezależnie od całkowitej liczby białych krwinek.

4. Mieć co najmniej jedno z poniższych:

   1. Nowy początek kaszlu lub odkrztuszanie plwociny (lub pogorszenie podstawowego kaszlu).
   2. Osłuchowe wyniki badania płuc zgodne z bakteryjnym zapaleniem płuc lub konsolidacją płuc (na przykład rzężenia, otępienie przy opukiwaniu, szmery oddechowe oskrzeli lub fałszywe ego).
   3. Duszność lub tachypnea (to znaczy częstość oddechów większa niż 25 oddechów na minutę).
   4. Hipoksemia (nasycenie O2 ≤90 procent lub pO2 ≤60 milimetrów słupa rtęci [mmHg] podczas oddychania powietrzem pokojowym lub pogorszenie nasycenia O2/FiO2).
   5. Nowa potrzeba wentylacji mechanicznej.
   6. Próbka wydzieliny z głębokich dróg oddechowych pobrana w ciągu 48 godzin przed randomizacją i po wystąpieniu objawów klinicznych HABP (najlepiej przed podaniem ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej). Można to uzyskać za pomocą próbki plwociny (plwocina odkrztuszona), płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) (w tym zabezpieczonego BAL lub mini-BAL), zabezpieczonej szczoteczki do próbek (PSB), aspiratu z rurki dotchawiczej (ETA), płynu opłucnowego lub miąższu płucnego (otwarty - biopsja płuca, przezklatkowa lub przezoskrzelowa).
   7. Ta próbka wydzieliny z dróg oddechowych musi spełniać kryteria adekwatności do badania i zostać wysłana do lokalnego lub regionalnego laboratorium w celu wykonania barwienia metodą Grama i posiewu (wyniki barwienia metodą Grama i posiewu nie muszą być dostępne do rejestracji).

Dla uczestników VABP:

Aby spełnić definicję badania VABP, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria kliniczne, mikrobiologiczne i radiograficzne:

1. Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (CXR, MRI lub CT) ujawniające obecność nowych lub postępujących nacieków płucnych odpowiadających bakteryjnemu zapaleniu płuc w ciągu 48 godzin przed randomizacją.
2. Odbieranie wentylacji mechanicznej przez intubację dotchawiczą lub tracheostomię przez co najmniej 48 godzin.

3. Mieć co najmniej jedno z poniższych:

   1. Temperatura ≥38,0 stopni Celsjusza (100,4 stopni Fahrenheita) lub ≤35 stopni Celsjusza (95,0 stopni Fahrenheita).
   2. Liczba białych krwinek obwodowych (WBC) ≥10 000 komórek/mm^3 lub ≤4500 komórek/mm^3.
   3. ≥15 procent niedojrzałych neutrofili (formy prążków) niezależnie od całkowitej liczby białych krwinek.

4. Mieć co najmniej jedno z poniższych:

   1. Nowe pojawienie się ropnej wydzieliny oddechowej z płuc lub nowe pojawienie się lub zwiększona potrzeba odsysania wydzieliny oddechowej.
   2. Osłuchowe wyniki badania płuc zgodne z bakteryjnym zapaleniem płuc lub konsolidacją płuc (na przykład rzężenia, tępota przy opukiwaniu, oskrzelowe szmery oddechowe lub egofonia).
   3. Pogorszenie wymiany gazowej (stosunek ciśnienia parcjalnego tlenu tętniczego do frakcji tlenu wdychanego [PaO2/FiO2] ≤240 lub PaO2 ≤60 mmHg) prowadzące do ostrych zmian w układzie wspomagania respiratora (minimalne dobowe wartości FiO2 wzrosły o co najmniej 0,20 w ciągu dzienne minimalne wartości FiO2 w ciągu ostatnich 48 godzin lub minimalne dzienne wartości dodatniego ciśnienia końcowo-wydechowego (PEEP) zwiększone o co najmniej 3 centymetry (cm) H2O w stosunku do minimalnego dziennego PEEP w ciągu ostatnich 48 godzin).
5. Próbkę wydzieliny z głębokich dróg oddechowych należy pobrać w ciągu 48 godzin przed randomizacją i po wystąpieniu objawów klinicznych VABP (najlepiej przed podaniem ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej). Można to uzyskać za pomocą BAL (w tym zabezpieczonego BAL lub mini-BAL), PSB lub ETA, płynu opłucnowego lub miąższu płuca (biopsja otwartego płuca, przezklatkowa lub przezoskrzelowa).
6. Powyższa próbka wydzieliny z dróg oddechowych musi spełniać kryteria adekwatności do badania i zostać wysłana do lokalnego lub regionalnego laboratorium w celu wykonania barwienia metodą Grama i posiewu (wyniki barwienia metodą Grama i posiewu nie muszą być dostępne do rejestracji).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie zostaną włączeni do badania:

1. Historia jakiejkolwiek ciężkiej nadwrażliwości na jakikolwiek antybiotyk beta-laktamowy (na przykład cefalosporyny, penicyliny lub karbapenemy).
2. Historia jakiejkolwiek ciężkiej reakcji alergicznej, która wykluczałaby zastosowanie wszystkich aminoglikozydów lub wspomagających antybiotyków Gram-dodatnich (tj. alergii zarówno na glikopeptydy, jak i oksazolidynony).
3. Konieczność lub przewidywana potrzeba dodatkowego ogólnoustrojowego antybiotyku (innego niż badany lek) lub środka przeciwgrzybiczego, w tym profilaktycznych środków przeciwdrobnoustrojowych i przeciwgrzybiczych.
4. Konieczność lub przewidywana potrzeba dłuższej niż 14 dni ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej w celu leczenia HABP lub VABP.
5. Znana infekcja tkanek głębokich (w tym niedrenowany ropień, zapalenie opon mózgowych, zapalenie wsierdzia lub zapalenie kości i szpiku) w ciągu 7 dni przed randomizacją.

6. Uczestnik otrzymał przez ponad 24 godziny jakąkolwiek potencjalnie skuteczną ogólnoustrojową terapię przeciwbakteryjną w bieżącym epizodzie HABP lub VABP w ciągu 72 godzin przed randomizacją. Wyjątki:

   1. Dowody niepowodzenia klinicznego obecnego epizodu HABP lub VABP (na przykład nasilenie objawów przedmiotowych i podmiotowych) po co najmniej 48 godzinach wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej (uczestnicy z dowodami niepowodzenia klinicznego piperacyliny/tazobaktamu nie kwalifikują się do włączenia), lub
   2. Kliniczne objawy podmiotowe i podmiotowe obecnego epizodu HABP lub VABP rozpoczęły się co najmniej 48 godzin po rozpoczęciu wcześniejszej terapii przeciwbakteryjnej.
7. Choroba płuc, która uniemożliwia ocenę odpowiedzi terapeutycznej (w tym między innymi rak płuc, czynna gruźlica, mukowiscydoza, choroba ziarniniakowa, grzybicze zakażenie płuc, zatorowość płucna, ropień płuca, ropniak opłucnej lub poobturacyjne zapalenie płuc).
8. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) i choroba definiująca zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub udokumentowana liczba komórek CD4 <200/mikrolitr (μl) w ciągu ostatniego roku.
9. Leczenie w ciągu 30 dni przed włączeniem do chemioterapii hamującej szpik kostny (chemioterapia niehamująca szpiku kostnego jest dozwolona), sterydami w dużych dawkach, lekami immunosupresyjnymi do przeszczepu lub lekami przeciw odrzucaniu przeszczepu.
10. Piorunujące zapalenie wątroby; obecna marskość lub kliniczne objawy schyłkowej choroby wątroby (na przykład wodobrzusze lub encefalopatia wątrobowa); ostra niewydolność wątroby lub ostra dekompensacja przewlekłej niewydolności wątroby; lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ponad 5-krotnie powyżej górnej granicy normy lub bilirubiny całkowitej ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy, stosując lokalne lub regionalne laboratoryjne wartości referencyjne.
11. Konieczność dializy otrzewnowej lub ciągłej terapii nerkozastępczej (w tym ciągłej hemofiltracji żylno-żylnej [CVVH], ciągłej hemodializy żylnej [CVVHD] i ciągłej hemodiafiltracji żylno-żylnej [CVVHDF]) (Uwaga: standardowa przerywana hemodializa nie wyklucza).
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Udział w jakimkolwiek badaniu obejmującym podawanie badanego środka lub wyrobu w ciągu 30 dni przed randomizacją do tego badania lub wcześniejszy udział w bieżącym badaniu lub jakimkolwiek badaniu waborbaktamu lub waborbaktamu meropenemu.
14. Wszelkie warunki, które w opinii badacza uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do badania (na przykład naraziłyby uczestnika na ryzyko lub pogorszyłyby jakość danych), w tym uczestników z wysokim prawdopodobieństwem zgonu w ciągu 72 godzin po randomizacja pomimo odpowiedniej terapii przeciwdrobnoustrojowej w przypadku HABP lub VABP lub uczestników z poleceniem „nie reanimować”.
15. Pracownik Badacza lub ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego Badacza lub ośrodka badawczego lub członek rodziny pracownika lub Badacza.