A Meropenem-Vaborbactam Versus Piperacillin/Tazobactam vizsgálata kórházban szerzett és lélegeztetőgépes bakteriális tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél (TANGOIII)

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandóság betartani az összes vizsgálati eljárást, és aláírt írásos, tájékozott hozzájárulást adni bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt; azonban, ha ez nem lehetséges, a résztvevő jogilag felhatalmazott képviselője írásos hozzájárulást adhat az intézmény-specifikus iránymutatásoknak megfelelően. Azok a résztvevők, akik eszméletlenek, vagy a vizsgáló szerint klinikailag képtelenek hozzájárulni a szűréshez, és akiket törvényesen felhatalmazott képviselőjük beleegyezésével vesznek részt a vizsgálatban, saját írásos, tájékozott hozzájárulásukat kell adniuk a vizsgálatban való részvétel folytatásához, amint visszanyeréskor lehetséges, a helyi előírásoknak megfelelően.
2. Kórházba került férfi vagy női résztvevők, ≥18 évesek.
3. A nőknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy legalább 2 évvel a menopauza után, vagy ha termékenyek, negatív vizelet-terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük a szexuális absztinencia gyakorlására vagy a fogamzásgátlás elfogadott formájának alkalmazására partnerével (például gát- vagy hormonális módszerekkel). ) a kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően legalább 28 napig.
4. A Vizsgáló véleménye szerint várható, hogy a résztvevő fertőzése legalább 7 napos IV antibiotikumos kezelést igényel.
5. Ha megerősített HABP- vagy VABP-diagnózissal rendelkezik, amely antibiotikum-terápiát igényel, az alábbiakban meghatározott összes klinikai, mikrobiológiai és radiográfiai kritérium teljesítésével:

HABP résztvevőknek:

A HABP vizsgálati definíciójának teljesítéséhez a résztvevőknek meg kell felelniük az összes alábbi klinikai, mikrobiológiai és radiográfiai kritériumnak:

1. A mellkas röntgenfelvétele (mellkasröntgen [CXR], mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vagy számítógépes tomográfia [CT]) a véletlen besorolást megelőző 48 órában új vagy progresszív tüdőinfiltrátum(ok) jelenlétét tárja fel, amelyek bakteriális tüdőgyulladásnak felelnek meg.
2. A tünetek megjelenése legalább 48 órával a kórházi kezelés után vagy 7 napon belül a fekvőbeteg akut vagy krónikus ellátó intézményből (például tartós ápolás, rehabilitációs központ, kórház vagy szakképzett idősek otthona) történő hazabocsátás után.

3. Rendelkezik legalább az egyikkel az alábbiak közül:

   1. Hőmérséklet ≥38,0 Celsius-fok (100,4 Fahrenheit-fok) vagy ≤35 Celsius-fok (95,0 Fahrenheit-fok).
   2. A perifériás fehérvérsejtek (WBC) száma ≥10 000 sejt/köbmilliméter (mm^3) vagy ≤4500 sejt/mm^3.
   3. ≥15 százalék éretlen neutrofil (sávformák), függetlenül a teljes fehérvérsejt-számtól.

4. Rendelkezik legalább az egyikkel az alábbiak közül:

   1. Újonnan fellépő köhögés vagy köpet termelés (vagy a kiindulási köhögés súlyosbodása).
   2. A bakteriális tüdőgyulladással vagy a tüdő konszolidációjával összeegyeztethető tüdővizsgálat auskultációs leletei (például hangok, ütőhangszerek tompasága, hörgő légzési hangok vagy ego hamisság).
   3. Légszomj vagy tachypnea (vagyis 25 légzés/percnél nagyobb légzésszám).
   4. Hipoxémia (O2-telítettség ≤90 százalék vagy pO2 ≤60 higanymilliméter [Hgmm] szobalevegő belélegzése közben, vagy az O2-telítettség/FiO2 romlása).
   5. Újabb igény a gépi szellőztetésre.
   6. Mélylégúti szekréciós minta, amelyet a véletlen besorolást megelőző 48 órán belül, valamint a HABP klinikai tüneteinek és tüneteinek kialakulása után gyűjtöttek (ideális esetben a szisztémás antimikrobiális terápia beadása előtt). Ezt köpetmintával (expektorált köpet), bronchoalveoláris öblítéssel (BAL) (beleértve a védett BAL-t vagy mini-BAL-t), védett mintakefével (PSB), endotracheális tubus aspirátummal (ETA), pleurális folyadékkal vagy tüdőparenchymával (nyitott) lehet nyerni. -tüdő-, transthoracalis vagy transzbronchiális biopszia).
   7. Ennek a mélylégúti szekréciós mintának meg kell felelnie a vizsgálatok megfelelőségi kritériumainak, és el kell küldeni a helyi vagy regionális laboratóriumba Gram-festés és -tenyésztés céljából (a Gram-festés és -tenyésztés eredményeinek nem kell rendelkezésre állniuk a felvételhez).

VABP résztvevőknek:

A VABP vizsgálati definíciójának teljesítéséhez a résztvevőknek meg kell felelniük az összes alábbi klinikai, mikrobiológiai és radiológiai kritériumnak:

1. Mellkasi röntgenfelvétel (CXR, MRI vagy CT), amely a véletlen besorolást megelőző 48 órán belül bakteriális tüdőgyulladásnak megfelelő új vagy progresszív tüdőinfiltrátum(ok) jelenlétét tárja fel.
2. Mechanikus lélegeztetés endotracheális intubációval vagy tracheostomiával legalább 48 órán keresztül.

3. Rendelkezik legalább az egyikkel az alábbiak közül:

   1. Hőmérséklet ≥38,0 Celsius-fok (100,4 Fahrenheit-fok) vagy ≤35 Celsius-fok (95,0 Fahrenheit-fok).
   2. A perifériás fehérvérsejtek (WBC) száma ≥10 000 sejt/mm^3 vagy ≤4500 sejt/mm^3.
   3. ≥15 százalék éretlen neutrofil (sávformák), függetlenül a teljes fehérvérsejt-számtól.

4. Rendelkezik legalább az egyikkel az alábbiak közül:

   1. Gennyes légúti váladék megjelenése a tüdőből vagy a légúti váladék szívásának új megjelenése vagy megnövekedett igénye.
   2. A tüdővizsgálat auskultációs leletei, amelyek összhangban állnak a bakteriális tüdőgyulladással vagy a tüdő konszolidációjával (például zörgés, tompa ütőhangszerek, hörgő légzési hangok vagy egofónia).
   3. A gázcsere romlása (az artériás oxigén parciális nyomásának és a belélegzett oxigén hányadának aránya [PaO2/FiO2] ≤240 vagy PaO2 ≤60 Hgmm), ami akut változásokhoz vezet a lélegeztetőgép támasztórendszerében (a minimális napi FiO2 értékek legalább 0,20-kal nőttek a napi minimum FiO2 a megelőző 48 órában, vagy a minimális napi pozitív kilégzési végnyomás (PEEP) értékek legalább 3 centiméterrel (cm) H2O-val növekedtek a megelőző 48 óra napi minimum PEEP értékéhez képest).
5. Mélylégzési szekréciós mintát kell venni 48 órán belül a randomizálás előtt, valamint a VABP klinikai tüneteinek és tüneteinek kialakulása után (ideális esetben a szisztémás antimikrobiális terápia alkalmazása előtt). Ez BAL-on (beleértve a védett BAL-t vagy mini-BAL-t), PSB-n vagy ETA-n, pleurális folyadékon vagy tüdőparenchymán keresztül (nyílt tüdő, mellkason át vagy transzbronchiális biopszia) szerezhető be.
6. A fenti mélylégzési szekréciós mintának meg kell felelnie a vizsgálat megfelelőségi kritériumainak, és el kell küldeni a helyi vagy regionális laboratóriumba Gram-festés és -tenyésztés céljából (a Gram-festés és -tenyésztés eredményeinek nem kell rendelkezésre állniuk a felvételhez).

Kizárási kritériumok:

Azok a résztvevők, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem vesznek részt a vizsgálatban:

1. Bármely béta-laktám antibiotikumra (például cefalosporinokra, penicillinekre vagy karbapenemekre) szembeni súlyos túlérzékenység anamnézisében.
2. Bármilyen súlyos allergiás reakció anamnézisében, amely kizárná az összes aminoglikozid vagy a kiegészítő gram-pozitív antimikrobiális szerek alkalmazását (vagyis allergia a glikopeptidekre és az oxazolidinonokra egyaránt).
3. További szisztémás antibiotikum (a vizsgálati gyógyszer kivételével) vagy gombaellenes szerek szükségessége vagy várható igénye, beleértve a profilaktikus antimikrobiális és gombaellenes szereket.
4. Több mint 14 napos szisztémás antimikrobiális terápia szükséges vagy várható igénye a HABP vagy VABP kezelésére.
5. Ismert mélyszöveti fertőzés (beleértve a kiürítetlen tályogot, agyhártyagyulladást, endocarditist vagy osteomyelitist) a randomizálást megelőző 7 napon belül.

6. A résztvevő több mint 24 órán át kapott bármilyen potenciálisan hatékony szisztémás antibakteriális terápiát a HABP vagy VABP aktuális epizódjára a randomizálás előtt 72 órán belül. Kivételek:

   1. A jelenlegi HABP vagy VABP epizód klinikai kudarcának bizonyítéka (például rosszabbodó jelek és tünetek) legalább 48 órás előzetes szisztémás antimikrobiális terápia után (a piperacillin/tazobaktám klinikai sikertelenségére utaló résztvevők nem jogosultak a felvételre), vagy
   2. A jelenlegi HABP vagy VABP epizód klinikai tünetei és jelei legalább 48 órával az előző antibakteriális terápia megkezdése után jelentkeztek.
7. Olyan tüdőbetegség, amely kizárja a terápiás válasz értékelését (beleértve, de nem kizárólagosan a tüdőrákot, az aktív tuberkulózist, a cisztás fibrózist, a granulomatózus betegséget, a gombás tüdőfertőzést, a tüdőembóliát, a tüdőtályogot, a pleurális empyemát vagy az obstruktív tüdőgyulladást).
8. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás, és szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó betegséggel találkozik, vagy dokumentált CD4-száma <200/mikroliter (μL) az elmúlt évben.
9. A felvételt megelőző 30 napon belüli kezelés csontvelő-szuppresszív kemoterápiával (nem csontvelő-szuppresszív kemoterápia megengedett), nagy dózisú szteroidokkal, immunszuppresszív gyógyszerekkel transzplantációhoz vagy transzplantáció kilökődését okozó gyógyszerekkel.
10. fulmináns hepatitis; jelenlegi cirrhosis vagy a végstádiumú májbetegség klinikai megnyilvánulásai (például ascites vagy hepatikus encephalopathia); akut májelégtelenség vagy krónikus májelégtelenség akut dekompenzációja; vagy az aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) szintje meghaladja a normál felső határának 5-szörösét, vagy az összbilirubin szintje a normál felső határának háromszorosa, helyi vagy regionális laboratóriumi referenciaértékek alapján.
11. A peritoneális dialízis vagy a folyamatos vesepótló kezelés követelménye (beleértve a folyamatos vénás hemofiltrációt [CVVH], a folyamatos vénás hemodialízist [CVVHD] és a folyamatos venovenosus hemodiafiltrációt [CVVHDF]) (Megjegyzés, a standard intermittáló hemodialízis nem kizáró ok).
12. Terhes vagy szoptató nőstények.
13. Részvétel minden olyan vizsgálatban, amelyben vizsgálati szert vagy eszközt adnak be az ebbe a vizsgálatba való véletlen besorolást megelőző 30 napon belül, vagy az aktuális vizsgálatban vagy a vaborbaktám vagy meropenem vaborbaktám bármely vizsgálatában való korábbi részvételt.
14. Bármilyen körülmény, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatra (például veszélyeztetné a résztvevőt vagy veszélyeztetné az adatok minőségét), beleértve azokat a résztvevőket is, akiknél nagy a valószínűsége annak, hogy a vizsgálatot követő 72 órán belül meghal. randomizáció annak ellenére, hogy a megfelelő antimikrobiális terápia HABP vagy VABP, vagy a résztvevők a "ne resuscitate" utasítást.
15. A vizsgáló vagy a vizsgálóközpont olyan alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy tanulmányi központ irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, vagy az alkalmazott vagy a vizsgáló családtagja.