美罗培南-瓦波巴坦与哌拉西林/他唑巴坦在医院获得性和呼吸机相关细菌性肺炎参与者中的研究 (TANGOIII)

纳入标准：

1. 愿意遵守所有研究程序并在任何特定于研究的程序之前提供签署的书面知情同意书；但是，如果不能这样做，参与者的合法授权代表可以提供经特定机构指南批准的书面同意。 在筛选时失去知觉或研究者认为临床上无法同意并经合法授权代表同意进入研究的参与者，应尽快提供自己的书面知情同意书以继续参与研究恢复时可能，根据当地法规适用。
2. ≥18 岁的住院男性或女性参与者。
3. 女性必须通过手术绝育或绝经至少 2 年，或者如果有生育能力，则尿妊娠试验筛查结果为阴性，并且愿意与伴侣一起禁欲或使用可接受的避孕方式（例如，屏障或激素方法） ) 治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 28 天。
4. 研究者认为，参与者的感染预计需要至少 7 天的静脉注射抗生素治疗。
5. 通过满足以下定义的所有临床、微生物学和放射学标准，确诊需要抗生素治疗的 HABP 或 VABP：

对于 HABP 参与者：

为满足 HABP 的研究定义，参与者必须满足以下所有临床、微生物学和放射学标准：

1. 胸片（胸部 X 光 [CXR]、磁共振成像 [MRI] 或计算机断层扫描 [CT]）显示在随机分组前 48 小时内出现与细菌性肺炎一致的新的或进行性肺部浸润。
2. 住院后至少 48 小时或从住院急性或慢性护理机构（例如，长期护理、康复中心、医院或专业疗养院）出院后 7 天内出现症状。

3. 至少具备以下一项：

   1. 温度≥38.0 摄氏度（100.4 华氏度）或≤35 摄氏度（95.0 华氏度）。
   2. 外周血白细胞 (WBC) 计数≥10,000 个细胞/立方毫米 (mm^3) 或≤4,500 个细胞/mm^3。
   3. ≥ 15% 的未成熟中性粒细胞（带状），无论白细胞总数如何。

4. 至少具备以下一项：

   1. 新发咳嗽或咳出痰（或基线咳嗽恶化）。
   2. 肺部检查的听诊结果与细菌性肺炎或肺实变一致（例如，啰音、叩诊浊音、支气管呼吸音或假性自尊音）。
   3. 呼吸困难或呼吸急促（即呼吸频率大于 25 次/分钟）。
   4. 低氧血症（呼吸室内空气时 O2 饱和度 ≤ 90% 或 pO2 ≤ 60 毫米汞柱 [mmHg]，或 O2 饱和度/FiO2 恶化）。
   5. 新开始需要机械通气。
   6. 在随机分组前 48 小时内和出现 HABP 临床体征和症状后（最好在全身抗菌治疗前）采集的深部呼吸道分泌物标本。 这可以通过痰液样本（咳出的痰）、支气管肺泡灌洗液 (BAL)（包括受保护的 BAL 或 mini-BAL）、受保护的标本刷 (PSB)、气管插管抽吸物 (ETA)、胸水或肺实质（开放式）获得-肺、经胸或经支气管活检）。
   7. 该深部呼吸道分泌物样本必须符合检测的充分标准，并送往当地或区域实验室进行革兰氏染色和培养（注册时不必提供革兰氏染色和培养结果）。

对于 VABP 参与者：

为满足 VABP 的研究定义，参与者必须满足以下所有临床、微生物学和放射学标准：

1. 胸片（CXR、MRI 或 CT）显示随机化前 48 小时内出现新的或进行性肺部浸润，与细菌性肺炎一致。
2. 通过气管插管或气管切开术接受机械通气大于或等于 48 小时。

3. 至少具备以下一项：

   1. 温度≥38.0 摄氏度（100.4 华氏度）或≤35 摄氏度（95.0 华氏度）。
   2. 外周血白细胞 (WBC) 计数≥10,000 个细胞/mm^3 或≤4,500 个细胞/mm^3。
   3. ≥ 15% 的未成熟中性粒细胞（带状），无论白细胞总数如何。

4. 至少具备以下一项：

   1. 新发的肺部脓性呼吸道分泌物或新发或增加的呼吸道分泌物抽吸需求。
   2. 肺部检查的听诊结果与细菌性肺炎或肺实变一致（例如，罗音、叩诊浊音、支气管呼吸音或自鸣音）。
   3. 气体交换恶化（动脉氧分压与吸入氧分压之比 [PaO2/FiO2] ≤240 或 PaO2 ≤60 mmHg）导致呼吸机支持系统发生急剧变化（每日最低 FiO2 值至少增加 0.20前 48 小时内每日最低 FiO2，或每日最低呼气末正压 (PEEP) 值比前 48 小时内每日最低 PEEP 增加至少 3 厘米 (cm) H2O）。
5. 深部呼吸道分泌物标本必须在随机分组前 48 小时内和 VABP 临床体征和症状出现后（最好在全身抗菌治疗前）采集。 这可以通过 BAL（包括受保护的 BAL 或迷你 BAL）、PSB 或 ETA、胸水或肺实质（开胸、经胸或经支气管活检）获得。
6. 上述深部呼吸道分泌物样本必须符合检测的充分标准，并送往当地或区域实验室进行革兰氏染色和培养（注册时不必提供革兰氏染色和培养结果）。

排除标准：

符合以下任何排除标准的参与者将不会被纳入研究：

1. 对任何 β-内酰胺类抗生素（例如，头孢菌素、青霉素或碳青霉烯类）的任何严重超敏反应史。
2. 任何严重过敏反应的历史，这将排除使用所有氨基糖苷类或辅助革兰氏阳性抗菌剂（即对糖肽和恶唑烷酮过敏）。
3. 要求或预期需要额外的全身性抗生素（研究药物除外）或抗真菌药，包括预防性抗微生物药和抗真菌药。
4. 要求或预期需要超过 14 天的全身抗微生物治疗来治疗 HABP 或 VABP。
5. 随机分组前 7 天内已知深部组织感染（包括未引流脓肿、脑膜炎、心内膜炎或骨髓炎）。

6. 参与者在随机分组前 72 小时内接受了超过 24 小时的针对当前 HABP 或 VABP 发作的任何可能有效的全身性抗菌治疗。 例外情况：

   1. 在至少 48 小时的先前全身性抗微生物治疗后，当前 HABP 或 VABP 发作临床失败的证据（例如，体征和症状恶化）（有哌拉西林/他唑巴坦临床失败证据的参与者不符合入选条件），或
   2. 当前发作的 HABP 或 VABP 的临床症状和体征开始于先前抗菌治疗开始后至少 48 小时。
7. 排除治疗反应评估的肺部疾病（包括但不限于肺癌、活动性肺结核、囊性纤维化、肉芽肿病、真菌性肺部感染、肺栓塞、肺脓肿、胸膜积脓或阻塞性肺炎后）。
8. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性并符合获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 定义的疾病，或在过去一年内记录的 CD4 计数 <200/微升 (μL)。
9. 入组前 30 天内接受过骨髓抑制化疗（允许非骨髓抑制化疗）、高剂量类固醇、用于移植的免疫抑制药物或用于移植排斥的药物治疗。
10. 暴发性肝炎；当前肝硬化或终末期肝病的临床表现（例如，腹水或肝性脑病）；急性肝功能衰竭或慢性肝功能衰竭的急性失代偿；天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平高于正常上限的 5 倍，或总胆红素高于使用当地或区域实验室参考值的正常上限的 3 倍。
11. 需要进行腹膜透析或连续性肾脏替代治疗（包括连续性静脉血液滤过 [CVVH]、连续性静脉血液透析 [CVVHD] 和连续性静脉血液透析滤过 [CVVHDF]）（注意，标准间歇性血液透析不排除）。
12. 怀孕或哺乳的女性。
13. 在随机化进入本研究之前 30 天内参与任何涉及研究药物或设备给药的研究或之前参与当前研究或 vaborbactam 或美罗培南 vaborbactam 的任何研究。
14. 研究者认为会使参与者不适合研究的任何情况（例如，会使参与者处于危险之中或损害数据质量），包括在 72 小时内极有可能死亡的参与者尽管对 HABP 或 VABP 进行了充分的抗菌治疗，但仍进行了随机化，或者参与者接受了“不要复苏”命令。
15. 在该研究者或研究中心的指导下直接参与拟议研究或其他研究的研究者或研究中心的雇员，或该雇员或研究者的家庭成员。