転移性 HER2 陰性乳癌におけるパクリタキセル + ペムブロリズマブのパイロット研究 (PePPy)

包含基準

被験者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. -組織学的または細胞学的に確認されたHER2陰性の転移性乳癌または切除不能な局所進行性疾患の診断。

   • ホルモン受容体陽性または陰性腫瘍の腫瘍サンプルから入手可能な ER および PR ステータス。
   • -ホルモン受容体陽性、HER2陰性の転移性乳癌の被験者の場合、少なくとも2つの内分泌療法（アジュバントおよび/または転移設定を含む）をすでに受けているか、不耐性である場合、または化学療法（すなわち 内臓疾患の負担が大きい）。
2. RECIST 1.1で測定可能な疾患、または評価可能な骨疾患、すなわち、溶解性または混合性の骨病変（すなわち、 溶解性 + 硬化性) 測定可能な病変がない場合。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。
3. 18歳以上の男性または女性。
4. ECOGパフォーマンスステータス0、1または2。

5. 以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

   • 血液学 - 絶対好中球数 ≥1,500/mcL

     - 血小板≧75,000/mcL

     -ヘモグロビン≧9g/dL

   • 腎臓

     • -クレアチニン≤1.5X ULNまたは
     • -クレアチニンレベルが1.5X ULNを超える被験者の測定または計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≧30 mL / min [CrClは、施設の基準に従って計算する必要があります。 GFRはクレアチニンまたはCrClの代わりに使用することもできます]

   • 肝臓

     • -総ビリルビン≤1.5X ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5X ULN、直接ビリルビン≤ULNの被験者
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5X ULN

   • 凝固

     • -PTおよびPTT ≤ 1.5X ULN;抗凝固療法を受けている被験者は、PTまたはPTTが治験責任医師の裁量による抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合に適格です。
     • INR ≤ 1.5;抗凝固療法を受けている患者は、INRが安定しており、治験責任医師の裁量により望ましい抗凝固レベルの推奨範囲内にある場合に適格です。
6. -出産の可能性のある女性被験者は、C1D1を受ける前の14日以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
7. -出産の可能性のある女性被験者は、セクション8.1.10で概説されているように、避妊の適切な方法を喜んで使用する必要があります。 -外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控え、研究療法の最後の投与から120日後。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。 生殖能力のある男性被験者は、試験治療の初回投与から開始し、試験治療の最終投与から120日後に適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 被験者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。

8. -セクション5による腫瘍病変のコア生検またはパンチ生検のスクリーニング要件を完了しました（骨組織は受け入れられません）。 -乳房腫瘍または他の局所領域の生検は許容されます（つまり、 リンパ節、皮膚病変)。

   • アクセスできない腫瘍、被験者の安全上の懸念、または骨のみの疾患のために腫瘍生検のスクリーニング要件を満たすことができない被験者は、同意から12か月以内に収集された原発腫瘍または転移性生検からのアーカイブされた腫瘍標本を提出することができます。
   • 腫瘍生検を拒否する被験者は、治験依頼者と治験責任医師の承認後にのみ、上記のように（同意から12か月以内に）アーカイブされた腫瘍標本を提出できます。
9. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準

被験者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. -3週間以内の以前の化学療法、2週間以内の以前の標的低分子療法または放射線療法、またはサイクル1の1日目の前4週間以内の直接抗腫瘍治療のための以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）。

2. -以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下）。

   o 注: グレード 2 以下の神経障害またはあらゆるグレードの脱毛症を患っている被験者は例外であり、研究の対象となる場合があります。

3. -HER2陰性転移性疾患または切除に適さない局所進行性疾患に対する化学療法の3つ以上の以前のライン。

   o 注: 非化学療法レジメンは、以前のラインとしてカウントされません (例: ホルモン、生物製剤)

4. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2剤、または別の共抑制性T細胞受容体（例： CTLA-4、OX-40、CD137) または Merck MK-3475 試験に参加し、プロトコル療法の一部として MK-3475 を投与された。
5. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている サイクル1の前の7日以内 1日目
6. -サイクル1の1日目の前3週間以内に大手術を受けました。
7. -サイクル1の4週間以内に他の治験薬を受け取った 研究療法の1日目。

8. -臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される、既知の活動性の制御されていないまたは症候性の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。

   o 注：CNS 転移を治療した被験者は、無症候性で、ステロイドの必要がない場合、抗けいれん薬の必要がない場合、および安定した CNS X 線検査で、放射線照射の完了から 4 週間以上、放射線治療の中止から 2 週間以上経過しても血管原性浮腫が認められない場合に適格です。ステロイド。

9. パクリタキセルに対する既知のアレルギー反応の病歴
10. -被験者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、または実験室異常の履歴または現在の証拠を持っている 治験の全期間、または参加する被験者の最善の利益ではない、治療研究者の意見.
11. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。 パクリタキセルは催奇形性または妊娠中絶効果の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 パクリタキセルによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がパクリタキセルで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用されているペムブロリズマブにも当てはまります。
12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全障害（AIDS）の既知の病歴があります。 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、パクリタキセルおよびペムブロリズマブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
13. -B型肝炎またはC型肝炎の活動性感染症が知られています。

14. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。

    o 補充療法 (すなわち、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身療法の形態とは見なされません。

15. -過去5年以内に進行した、または積極的な治療を必要とした既知の追加の悪性腫瘍があります。

    o 注: 例外には、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。

16. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
17. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
18. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
19. -サイクル1から30日以内に生ワクチンを接種した 研究療法の1日目。 o 注: 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。