Pilottitutkimus Paclitaxel Plus pembrolitsumabista metastasoituneen HER2-negatiivisen rintasyövän hoidossa (PePPy)

Sisällyttämiskriteerit

Aiheiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida poistaa.

   • Saatavilla oleva ER- ja PR-tila kasvainnäytteestä, jossa on joko hormonireseptoripositiivinen tai negatiivinen kasvain.
   • Potilaat, joilla on hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä, ovat kelvollisia, jos he ovat jo saaneet tai eivät ole sietäneet vähintään kahta endokriinistä hoitoa (mukaan lukien adjuvantti ja/tai metastaattinen hoito) tai ovat sopivia ehdokkaita kemoterapia (esim. suuri sisäelinten sairauden taakka).
2. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan tai arvioitava luusairaus, eli luuvauriot, jotka ovat lyyttisiä tai sekamuotoisia (esim. lyyttinen + skleroottinen) mitattavissa olevan leesion puuttuessa. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
3. Miesten tai naisten ikä ≥18 vuotta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.

5. Sillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hematologinen - Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL

     - Verihiutaleet ≥75 000/mcL

     - Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

   • Munuaiset

     • Kreatiniini ≤ 1,5X ULN tai
     • Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5X ULN [CrCl tulee laskea laitoksen standardien mukaan; GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta]

   • Maksa

     • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN tai henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 X ULN, suora bilirubiini ≤ ULN
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5X ULN

   • Koagulaatio

     • PT ja PTT ≤ 1,5X ULN; antikoagulanttihoitoa saavat henkilöt ovat kelvollisia, jos PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella tutkijan harkinnan mukaan.
     • INR < 1,5; Antikoagulanttihoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja suositellun alueen sisällä halutulle antikoagulaatiotasolle tutkijan harkinnan mukaan.
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen C1D1:n saamista.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 8.1.10 kuvatulla tavalla, olla kirurgisesti steriiliä tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden. Lisääntymiskykyisten miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen ja 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltava ehkäisymenetelmä.

8. On suorittanut osan 5 mukaisen kasvainvaurion ydin- tai pistobiopsian seulontavaatimuksen (luukudosta ei hyväksytä). Rintakasvaimen tai muiden alueellisten alueiden biopsia on hyväksyttävä (esim. imusolmukkeet, ihovauriot).

   • Koehenkilöt, jotka eivät pysty täyttämään tuumoribiopsian seulontavaatimusta, koska tuumori ei ole saatavilla, koehenkilön turvallisuusongelma tai vain luuperäinen sairaus, voivat lähettää arkistoidun tuumorinäytteen primaarisesta kasvaimesta tai metastaattisesta biopsiasta 12 kuukauden kuluessa suostumuksesta.
   • Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät kasvainbiopsiasta, voivat toimittaa arkistoidun kasvainnäytteen edellä määritellyllä tavalla (12 kuukauden kuluessa suostumuksesta) vain sponsori-tutkijan hyväksynnän jälkeen.
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

Aiheet eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Aikaisempi solunsalpaajahoito 3 viikon sisällä, aikaisempi kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä tai aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) suoraa antineoplastista hoitoa varten 4 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1.

2. Ei toipunut (eli ≤ aste 1) aiemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

   o Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai minkä tahansa asteen hiustenlähtö, ovat poikkeuksia ja voivat päteä tutkimukseen.

3. Yli kolme aikaisempaa kemoterapialinjaa HER2-negatiiviseen metastaattiseen sairauteen tai paikallisesti edenneeseen sairauteen, jota ei voida poistaa.

   o Huomautus: Ei-kemoterapiahoitoja ei lasketa aikaisemmiksi hoitojaksoiksi (esim. hormonaalit, biologiset lääkkeet)

4. Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137) tai on osallistunut Merck MK-3475 -tutkimukseen ja saanut MK-3475:tä osana protokollahoitoa.
5. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
6. Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1.
7. On saanut muita tutkittavia aineita 4 viikon sisällä tutkimushoidon syklin 1 päivästä 1.

8. Tunnetut aktiiviset kontrolloimattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, joita osoittavat kliiniset oireet, aivoturvotus ja/tai etenevä kasvu.

   o Huomautus: Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat oireettomia, he eivät tarvitse steroideja, eivät tarvitse antikonvulsantteja ja stabiili keskushermoston röntgentutkimus, joka ei osoita merkittävää vasogeenista turvotusta ≥ 4 viikkoa säteilyn päättymisestä ja ≥ 2 viikkoa hoidon lopettamisesta. steroideja.

9. Aiemmin tunnettu allerginen reaktio paklitakselista
10. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan, tai se ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä .
11. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska paklitakseli on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin paklitakselihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan paklitakselilla. Nämä mahdolliset riskit koskevat myös tässä tutkimuksessa käytettyä pembrolitsumabia.
12. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikatohäiriö (AIDS). HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska paklitakselin ja pembrolitsumabin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
13. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.

14. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).

    o Korvaushoitoa (eli tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

15. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.

    o Huomautus: Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulan syöpä.

16. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
17. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimushoidon syklin 1 päivästä 1. o Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.