A Paclitaxel Plus pembrolizumab kísérleti vizsgálata áttétes HER2-negatív emlőrákban (PePPy)

Befogadási kritériumok

A tantárgyaknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

1. HER2-negatív metasztatikus emlőrák vagy lokálisan előrehaladott, reszekcióra nem alkalmas betegség szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.

   • Elérhető ER és PR állapot hormonreceptor pozitív vagy negatív tumor(ok) esetén.
   • Hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív metasztatikus emlőrákban szenvedő alanyok akkor jogosultak, ha már részesültek legalább két endokrin terápia vonalában, vagy intolerancia volt rájuk (beleértve az adjuváns és/vagy metasztatikus kezelést), vagy megfelelő jelöltek a kezelésre. kemoterápia (pl. nagy zsigeri betegségek).
2. A RECIST 1.1 szerint mérhető betegség, vagy értékelhető csontbetegség, azaz lítikus vagy kevert csontléziók (pl. lítikus + szklerotikus) mérhető elváltozás hiányában. A mérhető betegség értékeléséhez lásd a 11. szakaszt.
3. Férfi vagy nő életkora ≥18 év.
4. ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.

5. Normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiak szerint:

   • Hematológiai – Abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL

     - Vérlemezkék ≥75 000/mcL

     - Hemoglobin ≥ 9 g/dl

   • Vese

     • Kreatinin ≤ 1,5X ULN vagy
     • A mért vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese a normálérték felső határának [CrCl-t intézményi standard szerint kell kiszámítani; A GFR a kreatinin vagy a CrCl helyett is használható]

   • Máj

     • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, vagy azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5-szerese a felső határértéknek, direkt bilirubin ≤ ULN
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5X ULN

   • Alvadás

     • PT és PTT ≤ 1,5X ULN; az antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok akkor jogosultak, ha a PT vagy PTT a vizsgáló döntése szerint az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
     • INR ≤ 1,5; Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegek akkor jogosultak a vizsgálatra, ha INR-jük stabil, és a vizsgáló döntése alapján a kívánt véralvadásgátló szint mellett van.
6. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a C1D1 beadása előtt 14 napon belül.
7. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a 8.1.10. szakaszban leírtak szerint, műtétileg sterilnek kell lennie, vagy tartózkodnia kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati terápia utolsó adagja után 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes. A reproduktív képességű férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően, és 120 nappal az utolsó vizsgálati terápia adagját követően. Az absztinencia elfogadható, ha az alany számára ez a bevett és preferált fogamzásgátlás.

8. Teljesítette az 5. szakasz szerinti tumorsérülés mag- vagy punch biopsziájának szűrési követelményét (a csontszövet nem elfogadható). Az emlődaganat vagy más regionális területek biopsziája elfogadható (pl. nyirokcsomók, bőrelváltozások).

   • Azok az alanyok, akik nem tudják teljesíteni a tumorbiopszia szűrési követelményét hozzáférhetetlen daganat, az alany biztonsági aggályai vagy csak csont eredetű betegség miatt, a beleegyezéstől számított 12 hónapon belül benyújthatnak archivált tumormintát primer tumorból vagy metasztatikus biopsziából.
   • A tumorbiopsziát elutasító alanyok csak a szponzor-nyomozó jóváhagyása után nyújthatnak be archivált tumormintát a fentiek szerint (a beleegyezéstől számított 12 hónapon belül).
9. Az írásbeli beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.

Kizárási kritériumok

Az alanyok nem felelhetnek meg a következő kritériumok egyikének sem:

1. Korábbi kemoterápia 3 héten belül, korábbi célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia 2 héten belül, vagy korábbi rákellenes monoklonális antitest (mAb) közvetlen daganatellenes kezelésre az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, 1. nap.

2. Nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat) a korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

   o Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában vagy bármilyen fokozatú alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

3. Több mint három korábbi kemoterápiás vonal HER2-negatív áttétes betegség vagy lokálisan előrehaladott betegség esetén, amely nem alkalmas reszekcióra.

   o Megjegyzés: A nem kemoterápiás sémák nem számítanak korábbi kezeléseknek (pl.: hormonális, biológiai szerek)

4. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX-40, CD137), vagy részt vett a Merck MK-3475 kísérlet(ek)ben, és protokollterápia részeként MK-3475-öt kapott.
5. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül az 1. ciklust megelőző 7 napon belül, 1. nap
6. Nagy műtéten esett át az 1. ciklus 1. napját megelőző 3 héten belül.
7. Bármilyen más vizsgálati szert kapott a vizsgálati terápia 1. ciklusának 1. napjától számított 4 héten belül.

8. Ismert aktív, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás, amelyet klinikai tünetek, agyödéma és/vagy progresszív növekedés jelzi.

   o Megjegyzés: A kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak, ha tünetmentesek, nem igényelnek szteroidot, nem igényelnek görcsoldó szereket, és stabil központi idegrendszeri radiográfiás vizsgálat, amely nem mutat jelentős vazogén ödémát a sugárkezelés befejezése óta ≥ 4 hét és ≥ 2 hét a kezelés abbahagyása óta. szteroidok.

9. A paklitaxellel szembeni ismert allergiás reakció anamnézisében
10. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely zavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy a kezelő vizsgáló véleménye szerint nem áll érdekében az alanynak a részvétel érdekében. .
11. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a paklitaxel olyan szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatású. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya paklitaxellel történő kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát paklitaxellel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban alkalmazott pembrolizumabra is vonatkoznak.
12. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos rendellenesség (AIDS) kórtörténete. A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a paklitaxellel és a pembrolizumabbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
13. Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzése.

14. Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).

    o A helyettesítő terápia (azaz tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának.

15. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 5 évben.

    o Megjegyzés: A kivételek közé tartozik a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák.

16. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
17. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
18. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
19. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia 1. ciklusától számított 30 napon belül. o Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.