전이성 HER2 음성 유방암에서 Paclitaxel + Pembrolizumab의 파일럿 연구 (PePPy)

포함 기준

과목은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HER2-음성 전이성 유방암 또는 절제가 불가능한 국소 진행성 질환.

   • 호르몬 수용체 양성 또는 음성 종양이 있는 종양 샘플에서 사용 가능한 ER 및 PR 상태.
   • 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 전이성 유방암이 있는 피험자의 경우, 이미 두 가지 이상의 내분비 요법(보조 요법 및/또는 전이 설정 포함)을 받았거나 내분비 요법을 받았거나 이에 대한 적절한 후보인 경우 자격이 있습니다. 화학 요법(즉, 내장 질환의 큰 부담).
2. RECIST 1.1로 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한 뼈 질병, 즉 용해성 또는 혼합성 뼈 병변(즉, 용해성 + 경화성) 측정 가능한 병변이 없는 경우. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
3. 18세 이상의 남성 또는 여성.
4. ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2.

5. 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능이 있어야 합니다.

   • 혈액학 - 절대 호중구 수 ≥1,500/mcL

     - 혈소판 ≥75,000/mcL

     - 헤모글로빈 ≥ 9g/dL

   • 신장

     • 크레아티닌 ≤ 1.5X ULN 또는
     • 크레아티닌 수치가 > 1.5X ULN인 대상체에 대해 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30 mL/min[CrCl은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다. GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있습니다.]

   • 간

     • 총 빌리루빈 ≤1.5X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5X ULN, 직접 빌리루빈 ≤ULN인 피험자의 경우
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5X ULN

   • 응집

     • PT 및 PTT ≤ 1.5X ULN; 항응고제 요법을 받는 피험자는 PT 또는 PTT가 조사자의 재량에 따라 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 경우 적격입니다.
     • INR ≤ 1.5; 항응고제 치료를 받는 환자는 INR이 안정적이고 조사자의 재량에 따라 원하는 항응고제 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 자격이 있습니다.
6. 가임 여성 피험자는 C1D1을 투여받기 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
7. 가임 여성 피험자는 섹션 8.1.10에 설명된 대로 적절한 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 외과적으로 불임이거나, 연구 과정 동안 및 연구 요법의 마지막 투약 후 120일 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다. 가임 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 요법의 마지막 투여 후 120일에 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 금욕이 피험자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

8. 섹션 5에 따라 종양 병변의 코어 또는 펀치 생검의 스크리닝 요건을 완료했습니다(뼈 조직은 허용되지 않음). 유방 종양 또는 기타 국소 부위의 생검이 허용됩니다(즉, 림프절, 피부 병변).

   • 접근할 수 없는 종양, 피험자 안전 문제 또는 뼈만 있는 질병으로 인해 종양 생검의 선별 요건을 충족할 수 없는 피험자는 동의로부터 12개월 이내에 수집된 원발성 종양 또는 전이성 생검에서 보관된 종양 표본을 제출할 수 있습니다.
   • 종양 생검을 거부하는 피험자는 스폰서-조사자의 승인 후에만 위에 명시된 대로 보관된 종양 표본을 제출할 수 있습니다(동의 후 12개월 이내).
9. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준

피험자는 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.

1. 3주 이내의 이전 화학요법, 2주 이내의 이전 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법, 또는 사이클 1 1일 전 4주 이내에 직접적인 항종양 치료를 위한 이전 항암 단일클론 항체(mAb).

2. 이전에 투여한 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않음(즉, 1등급 이하).

   o 참고: 등급 2 이하의 신경병증 또는 모든 등급의 탈모증이 있는 피험자는 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

3. HER2 음성 전이성 질환 또는 절제가 불가능한 국소 진행성 질환에 대한 화학 요법의 이전 라인이 3개 이상입니다.

   o 참고: 비화학요법 요법은 이전 라인으로 간주되지 않습니다(예: 호르몬, 생물학적 제제).

4. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 제제 또는 다른 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137) 또는 Merck MK-3475 시험에 참여했으며 프로토콜 요법의 일부로 MK-3475를 투여 받았습니다.
5. 면역결핍 진단을 받았거나 1주기 1일 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
6. 1주기 1일 전 3주 이내에 대수술을 받았습니다.
7. 연구 요법의 1주기 1일 4주 이내에 임의의 다른 연구용 제제를 투여받았습니다.

8. 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 표시되는 알려진 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염.

   o 참고: 치료된 CNS 전이가 있는 피험자는 증상이 없고, 스테로이드에 대한 요구 사항이 없고, 항경련제에 대한 요구 사항이 없고, 안정적인 CNS 방사선 연구에서 방사선 완료 후 ≥ 4주 및 중단 후 ≥ 2주에 유의미한 혈관성 부종이 없는 경우 적격입니다. 스테로이드.

9. 파클리탁셀에 대해 알려진 알레르기 반응의 병력
10. 시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나, 치료 조사자의 의견에 따라 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않음 .
11. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우. 임산부는 파클리탁셀이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 파클리탁셀로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 파클리탁셀로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 이 연구에서 사용되는 pembrolizumab에도 적용됩니다.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 장애(AIDS)의 알려진 병력이 있습니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 파클리탁셀 및 펨브롤리주맙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
13. B형 간염 또는 C형 간염에 활동성 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.

14. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.

    o 대체 요법(즉, 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

15. 지난 5년 이내에 진행되었거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

    o 참고: 예외에는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암이 포함됩니다.

16. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
17. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
18. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
19. 연구 요법의 1주기 1일 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. o 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.