多発血管炎コホートを伴う好酸球性肉芽腫症 (EGPA Cohort)

背景多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症（EGPA、以前はチャーグ・ストラウス症候群）は、多発血管炎を伴う肉芽腫症（GPA）および顕微鏡的多発血管炎（MPA）と並んで、まれな特発性のANCA関連血管炎（AAV）です。 これは、喘息、副鼻腔炎、および好酸球増多症を特徴とする好酸球性小/中血管血管炎です。 患者はまた、腎臓、心臓、胃腸、および神経系の関与に苦しむ可能性があります。 1951 年に Churg と Strauss によって最初に説明されましたが、明確な診断基準がないため、正確な疫学は依然として困難です。 平均年齢 50 歳の人口 100 万人あたり約 11 ～ 13 人の有病率があり、診断された血管炎の 10% を占めています。

Churg と Strauss の最初の論文に続いて、1984 年に John Lanham によって診断を明確にする最初の試みが提供されました。 Lanham は、一連の EGPA 患者に見られる症状を列挙し、どの症状がこの疾患に必要で、どの症状が「追加」であるかを示唆しました。 1990 年に米国リウマチ学会 (ACR) は、EGPA 患者 20 人と他の形態の血管炎患者 787 人を比較して作成した、血管炎の分類に役立つ 6 つの症状のリストを発表しました。 これは、分類を目的としていますが、診断に頻繁に使用されていました。 1994 年に、2012 年に改訂された国際チャペルヒル コンセンサス会議は、血管炎の命名法と定義を作成しましたが、これも診断基準として誤って使用されることがよくあります。 最後に、2014 年に欧州呼吸器学会チャーグ ストラウス症候群 (ERS-CSS) タスクフォースによって診断基準が提供されました。ただし、公開された文献は依然としてさまざまな基準を使用しています。

EGPA は、多数の症例対照研究および症例報告によると、IL-4、IL-5、IL-13、および IgE のレベルが上昇した Th2 優勢疾患として認識されています。 IL-10 レベルと ANCA 陰性 EGPA との関連が報告されています。 Th17応答も上昇しているようで、血清IL-25の上昇が報告されており、Th2サイ​​トカインの放出を増強しています。 好酸球生成物は、血清、BAL、尿、生検でさまざまな時間経過で検出されます。 制御性 T 細胞、記憶 T 細胞、樹状細胞、マクロファージ、ILC などの他の細胞の役割が調査されています。

研究ユニット内の以前の研究では、喘息患者の凝固系の障害が実証されています。 研究者らは、中等度の喘息は線維素溶解を促進するように見えるが、重度の喘息は線維素生成状態であることを実証した. 致命的な喘息の気道内にフィブリンが沈着することは以前から認識されていましたが、症例研究では、増悪の 5 日前に凝固系が強力に活性化されることが示されました。 別のケーススタディでは、寛解時に正常化した活動性EGPA患者の凝固系の活性化の増加が実証されていますが、より詳細な研究は行われていません.

ANCA 陽性の患者は、ANCA 陰性の患者とは異なる疾患の表現型を持つことが多く、血管炎の症状や腎疾患が多く、心臓への関与は少ないことが以前から認識されていました。 2014 年に ERS-CSS タスクフォースは、これら 2 つの主要な表現型の診断基準を提供しました。これは、多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症 (EGPA) と呼ばれる血管炎の表現型を、全身症状を伴う好酸球性喘息 (HASM) と呼ばれる ANCA 陰性の組織表現型から分離するものです。 この区別が生物学的エンドタイプと一致するかどうか、または 2 つのグループ間で異なる治療戦略が推奨されるかどうかは現在不明です。 HASM は完全な血管炎性 EGPA の前兆状態である可能性がありますが、このグループ内の心臓症状の発生率の増加は、IL-10 プロモーター活性化などの遺伝子マーカーの異なる有病率と同様に、これとは異なります。

コルチコステロイドの使用が出現する前は、EGPA の予後は不良であり、3 か月での死亡率は 50% でした。 治療は、主にコルチコステロイドによる免疫抑制と、重症例ではシクロホスファミドを使用した導入療法で構成されます。 リツキシマブは GPA および MPA での使用が承認されていますが、症例報告では、他の治療法ではコントロールされていない重度の難治性 EGPA 患者に良好な効果があることが示されています。 CSSに苦しむ人々は、体重増加、骨減少症、耐糖能障害、白内障、皮膚萎縮などの薬物療法の副作用を経験している大部分の患者を伴う長期のステロイド療法にさらされる可能性があります. アザチオプリンやミコフェノール酸などのステロイド節約剤は、さまざまな効果で使用されます。 現在、診断テストやEGPA固有のバイオマーカーがないため、治療は主に好酸球数とバーミンガム血管炎活動スコア（BVAS）などの症状スコアによって導かれます。 特定のバイオマーカーの存在は、非特異的な症状がEGPAを模倣し、ステロイド用量の増加を促進する可能性があるため、患者の調停をより正確に変更できるようにします.

研究課題 ERS-CSS 診断基準は、PHT コホートを明確な臨床的特徴を持つグループに分類しますか? EGPA 群と HASM 群の臨床的および生理学的特徴はどのように異なり、これらは経時的にどのように変化するのでしょうか?

潜在的な影響 EGPA と HASM が私たちのコホート内で異なる臨床実体を表していることを研究者が確認した場合、生物学的メカニズムと治療オプションに関するさらなる研究が必要であり、この研究はさらなる研究の指針となるでしょう。