다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증 코호트 (EGPA Cohort)

배경 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증(EGPA, 이전 처그-스트라우스 증후군)은 드문 특발성 ANCA 관련 혈관염(AAV)으로, 다발혈관염을 동반한 육아종증(GPA) 및 현미경적 다발혈관염(MPA)과 함께 발생합니다. 천식, 비부비동염 및 호산구 증가증을 특징으로 하는 호산구성 소/중 혈관 혈관염입니다. 환자는 또한 신장, 심장, 위장관 및 신경학적 침범을 겪을 수 있습니다. 1951년 Churg와 Strauss가 처음 기술한 정확한 역학은 명확한 진단 기준이 없기 때문에 여전히 어렵습니다. 이는 평균 연령이 50세이고 인구 백만 명당 약 11-13명의 유병률을 갖는 것으로 보이며 진단된 맥관염의 10%를 나타냅니다.

Churg와 Strauss의 원본 논문에 이어 진단적 명확성을 제공하려는 첫 번째 시도는 1984년 John Lanham에 의해 제공되었습니다. Lanham은 일련의 EGPA 환자에서 보이는 증상을 나열하고 어떤 증상이 질병에 필요하고 어떤 증상이 "추가"인지 제안했습니다. 1990년 American College of Rheumatology(ACR)는 20명의 EGPA 환자와 787명의 다른 형태의 혈관염 환자를 비교하여 만든 혈관염 분류를 돕기 위해 6가지 증상 목록을 발표했습니다. 이것은 분류를 목적으로 함에도 불구하고 진단에 자주 사용되었다. 1994년에, 그리고 2012년에 개정된 International Chapel Hill Consensus Conference는 진단 기준으로 자주 잘못 사용되는 혈관염에 대한 명명법과 정의를 만들었습니다. 마지막으로 2014년에는 유럽 호흡기 학회 처그 스트라우스 증후군(ERS-CSS) 태스크포스에서 진단 기준을 제공했습니다. 그러나 출판된 문헌은 여전히 ​​다양한 기준을 사용합니다.

EGPA는 많은 사례 대조 연구 및 사례 보고에 따라 IL-4, IL-5, IL-13 및 IgE 수치가 상승된 Th2 우세 질환으로 인식됩니다. IL-10 수치와 ANCA 음성 EGPA 사이의 연관성이 보고되었습니다. Th17 반응은 또한 증가된 혈청 IL-25와 함께 상승되어 Th2 사이토카인 방출을 강화하는 것으로 보입니다. 호산구 제품은 다양한 시간 경과에 따라 혈청, BAL, 소변 및 생검에서 검출할 수 있습니다. 조절 T 세포, 기억 T 세포, 수지상 세포, 대식세포, ILC 등과 같은 다른 세포의 역할이 조사되고 있습니다.

연구자 단위 내에서의 이전 작업은 천식 환자의 응고 시스템 장애를 입증했습니다. 연구자들은 중등도 천식은 섬유소분해를 선호하는 것으로 보이지만 중증 천식은 섬유소원성 상태임을 입증했습니다. 치명적인 천식에서 기도 내 피브린 침착은 이전에 인식되었지만 한 사례 연구에서는 악화되기 5일 전에 응고 시스템의 강력한 활성화를 보여주었습니다. 또 다른 사례 연구에서는 완화 시 정상화된 활성 EGPA 환자의 응고 시스템 활성화 증가를 입증했지만 더 심층적인 작업은 수행되지 않았습니다.

이전에 ANCA 양성 환자는 종종 ANCA 음성 환자와 다른 질병 표현형을 가지며, 더 많은 혈관염 증상과 신장 질환을 앓지만 심장 침범은 덜한 것으로 알려져 있습니다. 2014년에 ERS-CSS 태스크포스는 이 두 가지 주요 표현형에 대한 진단 기준을 제공했습니다. 즉, 호산구성 다발혈관염(EGPA)을 동반한 호산구성 육아종증(EGPA)이라고 하는 혈관염 표현형을 전신 징후를 동반한 과호산구성 천식(HASM)이라고 하는 ANCA 음성 조직 표현형에서 분리했습니다. 이 구별이 생물학적 엔도타입과 일치하는지 또는 두 그룹 간에 다른 치료 전략이 권장되는지 여부는 현재 불분명합니다. HASM이 전체 혈관염 EGPA의 전조 상태일 가능성이 있지만, 이 그룹 내에서 심장 발현의 증가된 발병률은 IL-10 프로모터 활성화와 같은 유전적 마커의 다른 유병률과 마찬가지로 이것과는 거리가 멀다.

코르티코스테로이드 사용 이전에는 EGPA의 예후가 좋지 않아 3개월 치사율이 50%에 달했습니다. 치료는 주로 코르티코스테로이드를 사용한 면역억제와 심한 경우 사이클로포스파미드를 사용한 유도 요법으로 이루어집니다. Rituximab은 GPA 및 MPA에 사용하도록 승인되었으며, 증례 보고에서는 다른 요법으로 조절되지 않는 중증의 난치성 EGPA 환자에게 좋은 효과가 있음을 보여줍니다. CSS로 고통받는 사람들은 체중 증가, 골감소증, 내당능 장애, 백내장 및 피부 위축과 같은 약물의 부작용을 경험하는 대부분의 환자와 함께 장기간 스테로이드 요법에 노출될 수 있습니다. azathioprine 및 mycophenolate와 같은 스테로이드 보존제는 다양한 효과로 사용됩니다. 치료는 주로 호산구 수와 BVAS(Birmingham Vasculitis Activity Score)와 같은 증상 점수에 따라 결정됩니다. 현재 진단 테스트나 EGPA 특정 바이오마커가 없기 때문입니다. 특정 바이오마커의 존재는 비특이적 증상이 EGPA를 모방하고 스테로이드 용량의 증가를 촉진할 수 있기 때문에 환자의 중재에서 보다 정확한 변경을 허용할 것입니다.

연구 질문 ERS-CSS 진단 기준은 PHT 코호트를 뚜렷한 임상적 특성을 가진 그룹으로 나눕니까? EGPA와 HASM 그룹은 임상 및 생리학적 특성이 어떻게 다르며 시간이 지남에 따라 어떻게 변합니까?

잠재적 영향 조사관이 EGPA와 HASM이 우리 코호트 내에서 별개의 임상 개체임을 확인하면 생물학적 메커니즘과 치료 옵션에 대한 추가 연구가 필요하며 이 작업은 추가 연구를 안내하는 데 도움이 될 것입니다.