Eosinofil granulomatose med polyangiitis kohorte (EGPA Cohort)

Baggrund Eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA, tidligere Churg-Strauss syndrom) er en sjælden, idiopatisk ANCA-associeret vaskulitis (AAV) sammen med granulomatose med polyangiitis (GPA) og mikroskopisk polyangiitis (MPA). Det er en eosinofil lille/mellem karvaskulitis karakteriseret ved astma, rhinosinusitis og eosinofili. Patienter kan også lide af nyre-, hjerte-, gastrointestinal og neurologisk involvering. Først beskrevet af Churg og Strauss i 1951, er nøjagtig epidemiologi stadig vanskelig på grund af mangel på klare diagnostiske kriterier. Det ser ud til at have en prævalens på omkring 11-13 pr. million indbyggere med en gennemsnitsalder på 50 år og repræsenterer 10 % af de diagnosticerede vaskulitter.

Efter Churg og Strauss' originale papir blev det første forsøg på at give diagnostisk klarhed leveret af John Lanham i 1984. Lanham listede symptomer set hos et sæt patienter med EGPA og foreslog, hvilke symptomer der var nødvendige for sygdommen, og hvilke symptomer der var "yderligere". American College of Rheumatology (ACR) offentliggjorde i 1990 en liste over 6 symptomer for at hjælpe med klassificering af vasculitis, skabt ved at sammenligne 20 patienter med EGPA med 787 patienter med andre former for vaskulitis. Dette blev ofte brugt til diagnose på trods af at det var beregnet til klassificering. I 1994 og revideret i 2012 producerede International Chapel Hill Consensus Conference en nomenklatur og definition for vaskulitider, igen ofte forkert brugt som diagnostiske kriterier. Endelig, i 2014, blev diagnostiske kriterier leveret af European Respiratory Society Churg Strauss Syndrome (ERS-CSS) taskforce; publiceret litteratur bruger dog stadig en række forskellige kriterier.

EGPA er anerkendt som en Th2-dominerende sygdom med forhøjede niveauer af IL-4, IL-5, IL-13 og IgE ifølge en række case-kontrolstudier og case-rapporter. Forbindelse mellem IL-10 niveauer og ANCA negativ EGPA er blevet rapporteret. Th17-responser ser også ud til at være forhøjede med forhøjet serum-IL-25 rapporteret, hvilket forstærker Th2-cytokinfrigivelsen. Eosinofile produkter kan påvises i serum, BAL, urin og biopsier med varierende tidsforløb. Roller af andre celler såsom regulatoriske T-celler, hukommelses-T-celler, dendritiske celler, makrofager, ILC'er og andre bliver undersøgt.

Tidligere arbejde inden for efterforskernes enhed har påvist forstyrrelser i koagulationssystemet hos patienter med astma. Forskerne har vist, at selvom moderat astma synes at favorisere fibrinolyse, er svær astma en fibrinogene tilstand. Aflejring af fibrin i luftvejene ved dødelig astma er tidligere blevet erkendt, men et casestudie viste stærk aktivering af koagulationssystemet fem dage før en eksacerbation. Et andet casestudie har påvist øget aktivering af koagulationssystemet hos en patient med aktiv EGPA, som normaliserede sig ved remission, men der er ikke arbejdet mere i dybden.

Det er tidligere blevet erkendt, at ANCA-positive patienter ofte har en anden sygdomsfænotype end dem, der er ANCA-negative, og lider af flere vaskulitiske symptomer og nyresygdom, men mindre hjerteinvolvering. I 2014 leverede ERS-CSS-taskforcen diagnostiske kriterier for disse to hovedfænotyper - adskille den vaskulitiske fænotype, som stadig kaldes eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA), fra ANCA-negative vævsfænotype kaldet hypereosinofil astma med systemiske manifestationer (HASM). Det er i øjeblikket uklart, om denne skelnen matcher biologiske endotyper, eller om forskellige behandlingsstrategier er tilrådelige mellem de to grupper. Det er muligt, at HASM er en forløbertilstand til fuld vaskulitisk EGPA, men den øgede forekomst af hjertemanifestationer inden for denne gruppe peger væk fra dette, ligesom den forskellige udbredelse af genetiske markører, såsom IL-10-promotoraktivering.

Før brugen af ​​kortikosteroider var prognosen for EGPA dårlig med en dødelighed på 50 % efter 3 måneder. Behandlingen består primært af immunsuppression med kortikosteroider, med induktionsbehandling med cyclophosphamid i svære tilfælde. Rituximab er godkendt til brug i GPA og MPA, mens case-rapporter viser en god effekt hos patienter med svær, refraktær EGPA, ukontrolleret på anden behandling. De, der lider af CSS, kan blive udsat for langvarig steroidbehandling, hvor størstedelen af ​​patienterne oplever bivirkninger af deres medicin såsom vægtøgning, osteopeni, nedsat glukosetolerance, grå stær og hudatrofi. Steroidbesparende midler som azathioprin og mycophenolat anvendes med variabel effekt. Behandlingen er primært styret af eosinofiltal og symptomscore, såsom Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), da der i øjeblikket ikke er nogen diagnostiske tests eller EGPA-specifikke biomarkører. Tilstedeværelsen af ​​en specifik biomarkør ville tillade mere nøjagtige ændringer i patienters mediation, da ikke-specifikke symptomer kan efterligne EGPA og fremkalde stigninger i steroiddoser.

Forskningsspørgsmål Opdeler ERS-CSS diagnostiske kriterier PHT-kohorten i grupper med særskilte kliniske karakteristika? Hvordan adskiller EGPA- og HASM-grupperne sig i kliniske og fysiologiske karakteristika, og hvordan ændrer disse sig over tid?

Potentiel effekt Hvis efterforskerne bekræfter, at EGPA og HASM repræsenterer forskellige kliniske enheder inden for vores kohorte, er der behov for yderligere forskning i biologiske mekanismer og behandlingsmuligheder, og dette arbejde vil hjælpe med at vejlede yderligere undersøgelser.