Coorte de Granulomatose Eosinofílica com Poliangiite (EGPA Cohort)

Antecedentes A Granulomatose Eosinofílica com Poliangiite (EGPA, anteriormente Síndrome de Churg-Strauss) é uma vasculite rara, idiopática, associada ao ANCA (AAV), juntamente com a Granulomatose com Poliangiite (GPA) e a Poliangiite Microscópica (MPA). É uma vasculite eosinofílica de pequenos/médios vasos caracterizada por asma, rinossinusite e eosinofilia. Os pacientes também podem sofrer envolvimento renal, cardíaco, gastrointestinal e neurológico. Descrita pela primeira vez por Churg e Strauss em 1951, a epidemiologia exata permanece difícil devido à falta de critérios diagnósticos claros. Parece ter uma prevalência de cerca de 11-13 por milhão de habitantes com idade média de 50 anos e representa 10% das vasculites diagnosticadas.

Seguindo o artigo original de Churg e Strauss, a primeira tentativa de fornecer clareza diagnóstica foi fornecida por John Lanham em 1984. Lanham listou os sintomas observados em um conjunto de pacientes com GEPA e sugeriu quais sintomas eram necessários para a doença e quais eram "adicionais". O American College of Rheumatology (ACR) publicou em 1990 uma lista de 6 sintomas para auxiliar na classificação das vasculites, criada comparando 20 pacientes com GEPA com 787 pacientes com outras formas de vasculite. Isso foi frequentemente usado para diagnóstico, apesar de ser destinado à classificação. Em 1994, e revisada em 2012, a Conferência Internacional de Consenso de Chapel Hill produziu uma nomenclatura e definição para vasculites, novamente frequentemente usadas incorretamente como critérios diagnósticos. Finalmente, em 2014, os critérios diagnósticos foram fornecidos pela força-tarefa da Sociedade Respiratória Europeia para a Síndrome de Churg Strauss (ERS-CSS); no entanto, a literatura publicada ainda usa uma variedade de critérios.

A GEPA é reconhecida como uma doença predominantemente Th2 com níveis elevados de IL-4, IL-5, IL-13 e IgE de acordo com uma série de estudos de caso-controle e relatos de casos. Foi relatada associação entre os níveis de IL-10 e EGPA ANCA negativo. As respostas Th17 também parecem ser elevadas com IL-25 sérica elevada relatada, potencializando a liberação de citocinas Th2. Os produtos eosinófilos são detectáveis ​​no soro, LBA, urina e biópsias com intervalos de tempo variáveis. Papéis de outras células, como células T reguladoras, células T de memória, células dendríticas, macrófagos, ILCs e outras estão sendo investigadas.

Trabalhos anteriores na unidade dos investigadores demonstraram distúrbios no sistema de coagulação em pacientes com asma. Os investigadores demonstraram que, enquanto a asma moderada parece favorecer a fibrinólise, a asma grave é uma condição fibrinogênica. A deposição de fibrina nas vias aéreas na asma fatal foi previamente reconhecida, mas um estudo de caso demonstrou forte ativação do sistema de coagulação cinco dias antes de uma exacerbação. Outro estudo de caso demonstrou aumento da ativação do sistema de coagulação em um paciente com GEPA ativo que normalizou na remissão, mas um trabalho mais aprofundado não foi feito.

Foi previamente reconhecido que os pacientes positivos para ANCA geralmente têm um fenótipo de doença diferente daqueles que são negativos para ANCA, sofrendo com mais sintomas vasculíticos e doença renal, mas menos envolvimento cardíaco. Em 2014, o grupo de trabalho ERS-CSS forneceu critérios de diagnóstico para estes dois principais fenótipos - separando o fenótipo vasculítico que permanece denominado Granulomatose Eosinofílica com Poliangiite (EGPA), do fenótipo tissular ANCA negativo denominado Asma Hipereosinofílica com Manifestações Sistêmicas (HASM). Atualmente, não está claro se essa distinção corresponde aos endótipos biológicos ou se diferentes estratégias de tratamento são aconselháveis ​​entre os dois grupos. É possível que o HASM seja um estado precursor do EGPA vasculítico completo, no entanto, o aumento da incidência de manifestações cardíacas nesse grupo apontaria isso, assim como a prevalência diferente de marcadores genéticos, como a ativação do promotor de IL-10.

Antes do advento do uso de corticosteroides, o prognóstico da GEPA era ruim, com uma taxa de mortalidade de 50% em 3 meses. O tratamento consiste principalmente na imunossupressão com corticosteróides, com terapia de indução com ciclofosfamida nos casos graves. Rituximab é aprovado para uso em GPA e MPA, enquanto relatos de casos demonstram um bom efeito em pacientes com GEPA grave e refratária, não controlada com outra terapia. Aqueles que sofrem de CSS podem ser expostos a terapia prolongada com esteróides, com a maioria dos pacientes experimentando efeitos colaterais de seus medicamentos, como ganho de peso, osteopenia, intolerância à glicose, catarata e atrofia da pele. Agentes poupadores de esteroides, como azatioprina e micofenolato, são usados ​​com efeito variável. O tratamento é guiado principalmente pela contagem de eosinófilos e escores de sintomas, como o Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), pois atualmente não existem testes de diagnóstico ou biomarcadores específicos de EGPA. A presença de um biomarcador específico permitiria alterações mais precisas na mediação dos pacientes, pois sintomas inespecíficos podem imitar o EGPA e provocar aumentos nas doses de esteroides.

Questões de pesquisa Os critérios diagnósticos da ERS-CSS dividem a coorte de HP em grupos com características clínicas distintas? Como os grupos EGPA e HASM diferem em características clínicas e fisiológicas e como elas mudam ao longo do tempo?

Impacto potencial Se os investigadores confirmarem que EGPA e HASM representam entidades clínicas distintas em nossa coorte, serão necessárias mais pesquisas sobre mecanismos biológicos e opções de tratamento, e este trabalho ajudará a orientar estudos adicionais.