Eosinophil Granulomatosis Polyangiitis Cohort (EGPA Cohort)

Háttér Polyangiitissel járó eozinofil granulomatózis (EGPA, korábban Churg-Strauss-szindróma) egy ritka, idiopátiás, ANCA-hoz kapcsolódó vasculitis (AAV), a poliangiitissel (GPA) és a mikroszkopikus poliangiitissel (MPA) járó granulomatózis mellett. Ez egy eozinofil kis/közepes eres vasculitis, amelyet asztma, rhinosinusitis és eosinophilia jellemez. A betegek vese-, szív-, gasztrointesztinális és neurológiai érintettségeket is szenvedhetnek. Churg és Strauss írta le először 1951-ben, a pontos epidemiológia a világos diagnosztikai kritériumok hiánya miatt továbbra is nehéz. Úgy tűnik, hogy előfordulása körülbelül 11-13 egymillió lakosra vetítve, átlagos életkora 50 év, és a diagnosztizált vasculitisek 10%-át teszi ki.

Churg és Strauss eredeti tanulmányát követően az első kísérletet a diagnosztikai egyértelműség biztosítására John Lanham tette 1984-ben. Lanham felsorolta az EGPA-ban szenvedő betegek egy csoportjában észlelt tüneteket, és javasolta, hogy mely tünetek szükségesek a betegséghez, és melyek a „további tünetek”. Az American College of Rheumatology (ACR) 1990-ben közzétett egy 6 tünetet tartalmazó listát a vasculitisek osztályozásának elősegítésére, amelyet 20 EGPA-ban szenvedő beteg és 787, a vasculitis egyéb formáiban szenvedő beteg összehasonlításával hoztak létre. Ezt gyakran használták diagnózisra, annak ellenére, hogy osztályozásra szánták. 1994-ben és 2012-ben felülvizsgálva a Nemzetközi Chapel Hill Konszenzus Konferencia elkészítette a vasculitisek nómenklatúráját és definícióját, amelyet ismét gyakran helytelenül használnak diagnosztikai kritériumként. Végül 2014-ben az Európai Légzőgyógyászati ​​Társaság Churg Strauss-szindróma (ERS-CSS) munkacsoportja biztosította a diagnosztikai kritériumokat; azonban a publikált irodalom még mindig sokféle kritériumot használ.

Számos eset-kontroll tanulmány és esetjelentés szerint az EGPA a Th2 domináns betegsége, amely megemelkedett IL-4, IL-5, IL-13 és IgE szintjével. Az IL-10 szintek és az ANCA negatív EGPA közötti összefüggésről számoltak be. Úgy tűnik, hogy a Th17-reakciók is megemelkedtek, mivel a szérum IL-25 szintje emelkedett, ami fokozza a Th2 citokin felszabadulását. Az eozinofil termékek a szérumban, a BAL-ban, a vizeletben és a biopsziában, változó időbeli lefolyással mutathatók ki. Más sejtek, például szabályozó T-sejtek, memória T-sejtek, dendritikus sejtek, makrofágok, ILC-k és mások szerepét vizsgálják.

A vizsgálói egységen belüli korábbi munkák az asztmás betegek véralvadási rendszerében fellépő zavarokat igazoltak. A kutatók kimutatták, hogy míg a mérsékelt asztma a fibrinolízist támogatja, a súlyos asztma fibrinogén állapot. A fibrin légutakban való lerakódását halálos kimenetelű asztmában már korábban is felismerték, de egy esettanulmány kimutatta, hogy a koagulációs rendszer erős aktiválódása öt nappal az exacerbáció előtt. Egy másik esettanulmány kimutatta a véralvadási rendszer fokozott aktiválódását egy aktív EGPA-ban szenvedő betegnél, amely a remisszió után normalizálódott, de mélyrehatóbb munkát nem végeztek.

Korábban már felismerték, hogy az ANCA-pozitív betegek gyakran más betegségfenotípussal rendelkeznek, mint az ANCA-negatív betegek, akik több vasculitises tünetet és vesebetegséget szenvednek, de kevésbé érintettek a szívben. 2014-ben az ERS-CSS munkacsoport diagnosztikai kritériumokat adott erre a két fő fenotípusra – elválasztva a vasculitis fenotípust, amelyet továbbra is eozinofil granulomatózisnak (EGPA) neveznek, és az ANCA negatív szöveti fenotípustól, a Hypereosinophilic Asthma with Systemic Manifestations (HASM) néven. Jelenleg nem világos, hogy ez a megkülönböztetés megfelel-e a biológiai endotípusoknak, vagy a két csoport között eltérő kezelési stratégiák javasoltak. Lehetséges, hogy a HASM a teljes vaszkulitikus EGPA prekurzor állapota, azonban a kardiális megnyilvánulások megnövekedett előfordulása ebben a csoportban ettől eltér, csakúgy, mint a genetikai markerek, például az IL-10 promoter aktivációjának eltérő prevalenciája.

A kortikoszteroid-használat megjelenése előtt az EGPA prognózisa rossz volt, a halálozási arány 3 hónap után 50% volt. A kezelés elsősorban kortikoszteroidokkal végzett immunszuppresszióból, súlyos esetekben ciklofoszfamidos indukciós kezelésből áll. A rituximab használata engedélyezett GPA-ban és MPA-ban, míg az esetleírások jó hatást mutatnak súlyos, refrakter EGPA-ban szenvedő betegeknél, akiket más terápia nem kontrollált. A CSS-ben szenvedők hosszan tartó szteroidkezelésnek vannak kitéve, mivel a betegek többsége olyan mellékhatásokat tapasztal a gyógyszeres kezelés során, mint a súlygyarapodás, osteopenia, csökkent glükóztolerancia, szürkehályog és bőrsorvadás. Változó hatású szteroidmegtakarító szereket, például azatioprint és mikofenolátot használnak. A kezelést elsősorban az eozinofilszám és a tünetek pontszámai, például a Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) vezérlik, mivel jelenleg nincsenek diagnosztikai tesztek vagy EGPA-specifikus biomarkerek. Egy specifikus biomarker jelenléte pontosabb változtatásokat tesz lehetővé a betegek mediációjában, mivel a nem specifikus tünetek utánozhatják az EGPA-t, és a szteroid dózisok azonnali emelését eredményezhetik.

Kutatási kérdések Az ERS-CSS diagnosztikai kritériumok külön klinikai jellemzőkkel rendelkező csoportokra osztják-e a PHT kohorszt? Hogyan különböznek az EGPA és HASM csoportok klinikai és fiziológiai jellemzőiben, és hogyan változnak ezek az idők során?

Potenciális hatás Ha a kutatók megerősítik, hogy az EGPA és a HASM különálló klinikai entitásokat képviselnek kohorszunkon belül, további kutatásra van szükség a biológiai mechanizmusok és a kezelési lehetőségek tekintetében, és ez a munka segít a további vizsgálatok iránymutatásában.