Эозинофильный гранулематоз с когортой полиангиита (EGPA Cohort)

Актуальность темы Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА, ранее синдром Чарга-Стросса) является редким идиопатическим АНЦА-ассоциированным васкулитом (ААВ), наряду с гранулематозом с полиангиитом (ГПА) и микроскопическим полиангиитом (МПА). Это эозинофильный васкулит мелких/средних сосудов, характеризующийся астмой, риносинуситом и эозинофилией. Пациенты также могут страдать поражением почек, сердца, желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Впервые описанный Чаргом и Штраусом в 1951 г., точная эпидемиология остается сложной из-за отсутствия четких диагностических критериев. По-видимому, он имеет распространенность около 11-13 на миллион населения со средним возрастом 50 лет и составляет 10% диагностированных васкулитов.

Вслед за оригинальной статьей Чарга и Штрауса первая попытка обеспечить диагностическую ясность была предпринята Джоном Лэнхэмом в 1984 году. Лэнхэм перечислил симптомы, наблюдаемые у группы пациентов с EGPA, и предположил, какие симптомы необходимы для заболевания, а какие являются «дополнительными». Американский колледж ревматологов (ACR) в 1990 году опубликовал список из 6 симптомов для помощи в классификации васкулитов, составленный путем сравнения 20 пациентов с ЭГПА с 787 пациентами с другими формами васкулита. Это часто использовалось для диагностики, несмотря на то, что предназначалось для классификации. В 1994 г. и пересмотренная в 2012 г. Международная консенсусная конференция в Чапел-Хилл разработала номенклатуру и определение васкулитов, которые снова часто неправильно используются в качестве диагностических критериев. Наконец, в 2014 году рабочая группа Европейского респираторного общества по синдрому Чарга Штрауса (ERS-CSS) предоставила диагностические критерии; однако в опубликованной литературе по-прежнему используются различные критерии.

EGPA признан заболеванием с преобладанием Th2 с повышенными уровнями IL-4, IL-5, IL-13 и IgE в соответствии с рядом исследований случай-контроль и отчетами о случаях заболевания. Сообщалось об ассоциации между уровнями IL-10 и ANCA-отрицательным EGPA. Ответы Th17 также, по-видимому, повышены с повышенным уровнем IL-25 в сыворотке, что усиливает высвобождение цитокинов Th2. Продукты эозинофилов обнаруживаются в сыворотке, БАЛ, моче и биоптатах с разной периодичностью. Изучаются роли других клеток, таких как регуляторные Т-клетки, Т-клетки памяти, дендритные клетки, макрофаги, ILC и другие.

Предыдущая работа в исследовательском отделе продемонстрировала нарушения в системе свертывания крови у больных астмой. Исследователи продемонстрировали, что в то время как умеренная астма, по-видимому, способствует фибринолизу, тяжелая астма является фибриногенным состоянием. Отложение фибрина в дыхательных путях при астме со смертельным исходом было выявлено ранее, но тематическое исследование продемонстрировало сильную активацию системы свертывания крови за пять дней до обострения. Другое клиническое исследование продемонстрировало повышенную активацию системы свертывания крови у пациента с активным EGPA, которая нормализовалась в ремиссии, но более глубокая работа не проводилась.

Ранее было признано, что ANCA-положительные пациенты часто имеют фенотип заболевания, отличный от ANCA-отрицательных, страдающих более выраженными васкулитными симптомами и почечной недостаточностью, но меньшим поражением сердца. В 2014 году рабочая группа ERS-CSS представила диагностические критерии для этих двух основных фенотипов, отделив васкулитный фенотип, который по-прежнему называется эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (EGPA), от ANCA-отрицательного тканевого фенотипа, называемого гиперэозинофильной астмой с системными проявлениями (HASM). В настоящее время неясно, соответствует ли это различие биологическим эндотипам и целесообразны ли разные стратегии лечения между двумя группами. Возможно, что HASM является предвестником полного васкулитного EGPA, однако повышенная частота сердечных проявлений в этой группе указывает на это, как и различная распространенность генетических маркеров, таких как активация промотора IL-10.

До появления применения кортикостероидов прогноз ЭГПА был неблагоприятным с летальностью 50% через 3 месяца. Лечение в основном состоит из иммуносупрессии кортикостероидами, а в тяжелых случаях - индукционной терапии циклофосфамидом. Ритуксимаб одобрен для применения при ГПА и МПА, а сообщения о клинических случаях демонстрируют хороший эффект у пациентов с тяжелой, рефрактерной ЭГПА, неконтролируемой другой терапией. Те, кто страдает от CSS, могут подвергаться длительной терапии стероидами, при этом у большинства пациентов возникают побочные эффекты их лекарств, такие как увеличение веса, остеопения, нарушение толерантности к глюкозе, катаракта и атрофия кожи. Стероид-сберегающие препараты, такие как азатиоприн и микофенолат, используются с переменным эффектом. Лечение в первую очередь определяется количеством эозинофилов и оценкой симптомов, таких как Бирмингемская шкала активности васкулита (BVAS), поскольку в настоящее время не существует каких-либо диагностических тестов или биомаркеров, специфичных для EGPA. Присутствие специфического биомаркера позволило бы более точно изменять посредничество пациентов, поскольку неспецифические симптомы могут имитировать EGPA и вызывать увеличение доз стероидов.

Вопросы исследования Делят ли диагностические критерии ERS-CSS когорту PHT на группы с различными клиническими характеристиками? Как группы EGPA и HASM различаются по клиническим и физиологическим характеристикам и как они меняются со временем?

Потенциальное влияние Если исследователи подтвердят, что EGPA и HASM представляют собой отдельные клинические формы в нашей когорте, необходимы дальнейшие исследования биологических механизмов и вариантов лечения, и эта работа поможет направить дальнейшие исследования.