Eosinofil granulomatose med polyangiitt-kohort (EGPA Cohort)

Bakgrunn Eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA, tidligere Churg-Strauss syndrom) er en sjelden, idiopatisk, ANCA-assosiert vaskulitt (AAV), sammen med granulomatose med polyangiitt (GPA) og mikroskopisk polyangiitt (MPA). Det er en eosinofil liten/middels karvaskulitt preget av astma, rhinosinusitt og eosinofili. Pasienter kan også lide av nyre-, hjerte-, gastrointestinal og nevrologisk involvering. Først beskrevet av Churg og Strauss i 1951, er eksakt epidemiologi fortsatt vanskelig på grunn av mangel på klare diagnostiske kriterier. Det ser ut til å ha en prevalens på rundt 11-13 per million innbyggere med en gjennomsnittsalder på 50 år og representerer 10 % av diagnostiserte vaskulitter.

Etter Churg og Strauss' originale papir ble det første forsøket på å gi diagnostisk klarhet gitt av John Lanham i 1984. Lanham listet opp symptomer sett hos et sett med pasienter med EGPA og foreslo hvilke symptomer som var nødvendige for sykdommen og hvilke symptomer som var "ytterligere". American College of Rheumatology (ACR) publiserte i 1990 en liste over 6 symptomer for å hjelpe til med klassifisering av vaskulitter, laget ved å sammenligne 20 pasienter med EGPA med 787 pasienter med andre former for vaskulitt. Dette ble ofte brukt for diagnose til tross for at det var ment for klassifisering. I 1994, og revidert i 2012, produserte International Chapel Hill Consensus Conference en nomenklatur og definisjon for vaskulitter, igjen ofte feilaktig brukt som diagnostiske kriterier. Til slutt, i 2014, ble diagnostiske kriterier gitt av arbeidsstyrken European Respiratory Society Churg Strauss Syndrome (ERS-CSS); publisert litteratur bruker imidlertid fortsatt en rekke kriterier.

EGPA er anerkjent som en Th2-dominerende sykdom med forhøyede nivåer av IL-4, IL-5, IL-13 og IgE i henhold til en rekke kasuskontrollstudier og kasusrapporter. Sammenheng mellom IL-10-nivåer og ANCA-negativ EGPA er rapportert. Th17-responser ser også ut til å være forhøyet med rapportert forhøyet serum IL-25, noe som potenserer Th2-cytokinfrigjøring. Eosinofile produkter kan påvises i serum, BAL, urin og biopsier med varierende tidsforløp. Rollene til andre celler som regulatoriske T-celler, minne-T-celler, dendrittiske celler, makrofager, ILC-er og andre blir undersøkt.

Tidligere arbeid innenfor etterforskerenheten har påvist forstyrrelser i koagulasjonssystemet hos pasienter med astma. Etterforskerne har vist at selv om moderat astma ser ut til å favorisere fibrinolyse, er alvorlig astma en fibrinogen tilstand. Avsetning av fibrin i luftveiene ved dødelig astma har tidligere vært anerkjent, men en kasusstudie viste sterk aktivering av koagulasjonssystemet fem dager før en eksaserbasjon. En annen casestudie har vist økt aktivering av koagulasjonssystemet hos en pasient med aktiv EGPA som normaliserte seg ved remisjon, men mer dyptgående arbeid er ikke gjort.

Det har tidligere vært anerkjent at ANCA-positive pasienter ofte har en annen sykdomsfenotype enn de som er ANCA-negative, og lider av flere vaskulittiske symptomer og nyresykdom, men mindre hjerteinvolvering. I 2014 ga ERS-CSS-oppgavestyrken diagnostiske kriterier for disse to hovedfenotypene - å skille den vaskulittiske fenotypen som fortsatt kalles eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA), fra ANCA-negative vevsfenotypen kalt hypereosinofil astma med systemiske manifestasjoner (HASM). Det er foreløpig uklart om dette skillet samsvarer med biologiske endotyper, eller om ulike behandlingsstrategier er tilrådelig mellom de to gruppene. Det er mulig at HASM er en forløpertilstand til full vaskulittisk EGPA, men den økte forekomsten av hjertemanifestasjoner innen denne gruppen vil peke bort fra dette, og det samme vil den forskjellige prevalensen av genetiske markører som IL-10-promoteraktivering.

Før bruk av kortikosteroider var prognosen for EGPA dårlig med en dødelighet på 50 % etter 3 måneder. Behandlingen består primært av immunsuppresjon med kortikosteroider, med induksjonsbehandling med cyklofosfamid i alvorlige tilfeller. Rituximab er godkjent for bruk i GPA og MPA, mens kasusrapporter viser god effekt hos pasienter med alvorlig, refraktær EGPA, ukontrollert på annen behandling. De som lider av CSS kan bli utsatt for langvarig steroidbehandling, og flertallet av pasientene opplever bivirkninger av medisinen som vektøkning, osteopeni, nedsatt glukosetoleranse, grå stær og hudatrofi. Steroidsparende midler som azatioprin og mykofenolat brukes med variabel effekt. Behandlingen styres først og fremst av eosinofiltall og symptomscore som Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), siden det foreløpig ikke finnes noen diagnostiske tester eller EGPA-spesifikke biomarkører. Tilstedeværelsen av en spesifikk biomarkør vil tillate mer nøyaktige endringer i pasientens mediasjon, ettersom ikke-spesifikke symptomer kan imitere EGPA og føre til økninger i steroiddoser.

Forskningsspørsmål Deler ERS-CSS diagnosekriteriene PHT-kohorten inn i grupper med distinkte kliniske egenskaper? Hvordan skiller EGPA- og HASM-gruppene seg i kliniske og fysiologiske egenskaper, og hvordan endres disse over tid?

Potensiell påvirkning Hvis etterforskerne bekrefter at EGPA og HASM representerer distinkte kliniske enheter i vår kohort, er det nødvendig med ytterligere forskning på biologiske mekanismer og behandlingsalternativer, og dette arbeidet vil hjelpe til å veilede videre studier.