嗜酸性肉芽肿伴多血管炎队列 (EGPA Cohort)

背景 嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA，以前称为 Churg-Strauss 综合征）是一种罕见的特发性 ANCA 相关性血管炎 (AAV)，与肉芽肿性多血管炎 (GPA) 和显微镜下多血管炎 (MPA) 一样。 它是一种嗜酸性小/中型血管炎，其特征是哮喘、鼻窦炎和嗜酸性粒细胞增多。 患者还可能遭受肾脏、心脏、胃肠道和神经系统的损害。 Churg 和 Strauss 于 1951 年首次描述，由于缺乏明确的诊断标准，准确的流行病学仍然很困难。 它的患病率似乎约为每百万人口中 11-13 人，平均年龄为 50 岁，占诊断出的血管炎患者的 10%。

继 Churg 和 Strauss 的原始论文之后，John Lanham 于 1984 年首次尝试提供清晰的诊断。 Lanham 列出了一组 EGPA 患者的症状，并指出哪些症状是该疾病所必需的，哪些症状是“附加的”。 美国风湿病学会 (ACR) 于 1990 年发布了一份清单，其中包含 6 种症状以帮助对血管炎进行分类，该清单是通过将 20 名 EGPA 患者与 787 名其他形式的血管炎患者进行比较而创建的。 尽管打算用于分类，但它经常用于诊断。 1994 年，并于 2012 年修订的国际教堂山共识会议产生了血管炎的命名和定义，同样经常被错误地用作诊断标准。 最后，在 2014 年，欧洲呼吸学会 Churg Strauss 综合征 (ERS-CSS) 工作组提供了诊断标准；然而，已发表的文献仍然使用多种标准。

根据大量病例对照研究和病例报告，EGPA 被认为是一种 Th2 为主的疾病，其 IL-4、IL-5、IL-13 和 IgE 水平升高。 已报道 IL-10 水平与 ANCA 阴性 EGPA 之间的关联。 Th17 反应似乎也随着报告的血清 IL-25 升高而升高，从而增强了 Th2 细胞因子的释放。 嗜酸性粒细胞产物可在不同时间进程的血清、BAL、尿液和活组织检查中检测到。 正在研究其他细胞的作用，例如调节性 T 细胞、记忆 T 细胞、树突状细胞、巨噬细胞、ILC 等。

研究人员单位之前的工作已经证明哮喘患者的凝血系统存在紊乱。 研究人员已经证明，虽然中度哮喘似乎有利于纤维蛋白溶解，但重度哮喘是一种纤维蛋白原性疾病。 纤维蛋白在致死性哮喘的气道内沉积先前已得到认可，但一项案例研究表明，凝血系统在恶化前五天强烈激活。 另一个案例研究表明，活动性 EGPA 患者的凝血系统激活增加，缓解后恢复正常，但尚未进行更深入的研究。

先前已经认识到，ANCA 阳性患者通常与 ANCA 阴性患者具有不同的疾病表型，患有更多的血管炎症状和肾脏疾病，但心脏受累较少。 2014 年，ERS-CSS 工作组为这两种主要表型提供了诊断标准——将仍称为嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA) 的血管炎表型与称为嗜酸性粒细胞增多性哮喘伴全身表现 (HASM) 的 ANCA 阴性组织表型区分开来。 目前尚不清楚这种区别是否与生物内型相匹配，或者是否建议在两组之间采用不同的治疗策略。 HASM 可能是完全血管炎性 EGPA 的先兆状态，但是该组中心脏表现发生率的增加与 IL-10 启动子激活等遗传标记的不同流行程度不同。

在皮质类固醇使用出现之前，EGPA 的预后很差，3 个月时的死亡率为 50%。 治疗主要包括使用皮质类固醇进行免疫抑制，在严重的情况下使用环磷酰胺进行诱导治疗。 利妥昔单抗已获准用于治疗 GPA 和 MPA，而病例报告表明，对其他治疗不受控制的严重、难治性 EGPA 患者有良好疗效。 患有 CSS 的人可能会接受长期的类固醇治疗，大多数患者会出现药物的副作用，例如体重增加、骨质减少、葡萄糖耐量降低、白内障和皮肤萎缩。 类固醇保留剂如硫唑嘌呤和霉酚酸酯的使用具有不同的效果。 治疗主要由嗜酸性粒细胞计数和伯明翰血管炎活动评分 (BVAS) 等症状评分指导，因为目前没有任何诊断测试或 EGPA 特异性生物标志物。 特定生物标志物的存在将允许更准确地改变患者的调解，因为非特定症状可以模仿 EGPA 并促使类固醇剂量增加。

研究问题 ERS-CSS 诊断标准是否将 PHT 队列划分为具有不同临床特征的组？ EGPA 和 HASM 组在临床和生理特征上有何不同，这些特征如何随时间变化？

潜在影响 如果研究人员确认 EGPA 和 HASM 代表我们队列中不同的临床实体，则需要进一步研究生物学机制和治疗方案，这项工作将有助于指导进一步的研究。