Granulomatosi eosinofila con coorte di poliangioite (EGPA Cohort)

Informazioni generali La granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA, precedentemente sindrome di Churg-Strauss) è una vasculite rara, idiopatica, associata ad ANCA (AAV), insieme alla granulomatosi con poliangioite (GPA) e alla poliangite microscopica (MPA). È una vasculite eosinofila dei piccoli/medi vasi caratterizzata da asma, rinosinusite ed eosinofilia. I pazienti possono anche soffrire di interessamento renale, cardiaco, gastrointestinale e neurologico. Descritta per la prima volta da Churg e Strauss nel 1951, l'epidemiologia esatta rimane difficile a causa della mancanza di chiari criteri diagnostici. Sembra avere una prevalenza di circa 11-13 per milione di abitanti con un'età media di 50 anni e rappresenta il 10% delle vasculiti diagnosticate.

Dopo l'articolo originale di Churg e Strauss, il primo tentativo di fornire chiarezza diagnostica è stato fornito da John Lanham nel 1984. Lanham ha elencato i sintomi osservati in una serie di pazienti con EGPA e ha suggerito quali sintomi erano necessari per la malattia e quali sintomi erano "aggiuntivi". L'American College of Rheumatology (ACR) nel 1990 ha pubblicato un elenco di 6 sintomi per facilitare la classificazione delle vasculiti, creato confrontando 20 pazienti con EGPA con 787 pazienti con altre forme di vasculite. Questo è stato spesso utilizzato per la diagnosi nonostante fosse destinato alla classificazione. Nel 1994, e rivista nel 2012, l'International Chapel Hill Consensus Conference ha prodotto una nomenclatura e una definizione per le vasculiti, ancora una volta spesso erroneamente utilizzate come criteri diagnostici. Infine, nel 2014, i criteri diagnostici sono stati forniti dalla task force della European Respiratory Society Churg Strauss Syndrome (ERS-CSS); tuttavia la letteratura pubblicata utilizza ancora una varietà di criteri.

L'EGPA è riconosciuta come una malattia a predominanza Th2 con livelli elevati di IL-4, IL-5, IL-13 e IgE secondo una serie di studi caso controllo e case report. È stata segnalata l'associazione tra livelli di IL-10 ed EGPA ANCA negativo. Anche le risposte Th17 sembrano essere elevate con l'aumento di IL-25 nel siero segnalato, potenziando il rilascio di citochine Th2. I prodotti eosinofili sono rilevabili nel siero, nel BAL, nelle urine e nelle biopsie con tempi variabili. Sono in fase di studio i ruoli di altre cellule come cellule T regolatorie, cellule T di memoria, cellule dendritiche, macrofagi, ILC e altre.

Il lavoro precedente all'interno dell'unità dei ricercatori ha dimostrato disturbi nel sistema di coagulazione nei pazienti con asma. I ricercatori hanno dimostrato che, mentre l'asma moderata sembra favorire la fibrinolisi, l'asma grave è una condizione fibrinogena. La deposizione di fibrina all'interno delle vie aeree nell'asma fatale è stata precedentemente riconosciuta, ma uno studio di caso ha dimostrato una forte attivazione del sistema di coagulazione cinque giorni prima di una riacutizzazione. Un altro caso di studio ha dimostrato una maggiore attivazione del sistema di coagulazione in un paziente con EGPA attiva che si è normalizzata alla remissione, ma non è stato svolto un lavoro più approfondito.

È stato precedentemente riconosciuto che i pazienti ANCA positivi hanno spesso un fenotipo di malattia diverso da quelli che sono ANCA negativi, che soffrono di più sintomi vasculitici e malattie renali ma meno coinvolgimento cardiaco. Nel 2014 la task force ERS-CSS ha fornito criteri diagnostici per questi due fenotipi principali, separando il fenotipo vasculitico che rimane chiamato granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA), dal fenotipo tissutale ANCA negativo chiamato asma ipereosinofilo con manifestazioni sistemiche (HASM). Al momento non è chiaro se questa distinzione corrisponda agli endotipi biologici o se siano consigliabili strategie di trattamento diverse tra i due gruppi. È possibile che HASM sia uno stato precursore dell'EGPA vasculitico completo, tuttavia l'aumentata incidenza di manifestazioni cardiache all'interno di questo gruppo si allontanerebbe da questo, così come la diversa prevalenza di marcatori genetici come l'attivazione del promotore di IL-10.

Prima dell'avvento dei corticosteroidi, la prognosi dell'EGPA era infausta con un tasso di mortalità del 50% a 3 mesi. Il trattamento consiste principalmente nell'immunosoppressione con corticosteroidi, con terapia di induzione con ciclofosfamide nei casi più gravi. Rituximab è approvato per l'uso in GPA e MPA, mentre i case report dimostrano un buon effetto nei pazienti con EGPA grave e refrattaria, non controllata con altre terapie. Coloro che soffrono di CSS possono essere esposti a una terapia steroidea prolungata con la maggior parte dei pazienti che manifestano effetti collaterali dei loro farmaci come aumento di peso, osteopenia, ridotta tolleranza al glucosio, cataratta e atrofia cutanea. Gli agenti risparmiatori di steroidi come l'azatioprina e il micofenolato sono usati con effetti variabili. Il trattamento è principalmente guidato dalla conta degli eosinofili e dai punteggi dei sintomi come il Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) poiché attualmente non esistono test diagnostici o biomarcatori specifici dell'EGPA. La presenza di un biomarcatore specifico consentirebbe alterazioni più accurate nella mediazione dei pazienti, poiché i sintomi non specifici possono imitare l'EGPA e richiedere aumenti delle dosi di steroidi.

Domande di ricerca I criteri diagnostici ERS-CSS dividono la coorte PHT in gruppi con caratteristiche cliniche distinte? In che modo i gruppi EGPA e HASM differiscono nelle caratteristiche cliniche e fisiologiche e come cambiano nel tempo?

Impatto potenziale Se i ricercatori confermano che EGPA e HASM rappresentano entità cliniche distinte all'interno della nostra coorte, sono necessarie ulteriori ricerche sui meccanismi biologici e sulle opzioni di trattamento e questo lavoro aiuterà a guidare ulteriori studi.