Granulomatose à éosinophiles avec cohorte de polyangéite (EGPA Cohort)

Contexte La granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (EGPA, anciennement syndrome de Churg-Strauss) est une vascularite idiopathique rare associée aux ANCA (VAA), aux côtés de la granulomatose avec polyangéite (GPA) et de la polyangéite microscopique (MPA). Il s'agit d'une vascularite éosinophile des petits/moyens vaisseaux caractérisée par l'asthme, la rhinosinusite et l'éosinophilie. Les patients peuvent également souffrir d'atteintes rénales, cardiaques, gastro-intestinales et neurologiques. Décrite pour la première fois par Churg et Strauss en 1951, l'épidémiologie exacte reste difficile en raison d'un manque de critères diagnostiques clairs. Il semble avoir une prévalence d'environ 11-13 par million d'habitants avec un âge moyen de 50 ans et représente 10% des vascularites diagnostiquées.

À la suite de l'article original de Churg et Strauss, la première tentative de clarification du diagnostic a été fournie par John Lanham en 1984. Lanham a répertorié les symptômes observés chez un ensemble de patients atteints d'EGPA et a suggéré quels symptômes étaient nécessaires pour la maladie et quels symptômes étaient "supplémentaires". L'American College of Rheumatology (ACR) a publié en 1990 une liste de 6 symptômes pour aider à la classification des vascularites, créée en comparant 20 patients atteints d'EGPA avec 787 patients atteints d'autres formes de vascularite. Ceci était fréquemment utilisé pour le diagnostic bien qu'il soit destiné à la classification. En 1994, et révisée en 2012, la Conférence internationale de consensus de Chapel Hill a produit une nomenclature et une définition des vascularites, encore une fois fréquemment utilisées à tort comme critères de diagnostic. Enfin, en 2014, des critères diagnostiques ont été fournis par le groupe de travail European Respiratory Society Churg Strauss Syndrome (ERS-CSS) ; cependant, la littérature publiée utilise encore une variété de critères.

L'EGPA est reconnue comme une maladie à prédominance Th2 avec des taux élevés d'IL-4, d'IL-5, d'IL-13 et d'IgE selon un certain nombre d'études cas-témoins et de rapports de cas. Une association entre les niveaux d'IL-10 et l'EGPA négatif pour les ANCA a été rapportée. Les réponses Th17 semblent également être élevées avec une augmentation de l'IL-25 sérique signalée, potentialisant la libération de cytokines Th2. Les produits éosinophiles sont détectables dans le sérum, le BAL, l'urine et les biopsies avec des durées variables. Les rôles d'autres cellules telles que les cellules T régulatrices, les cellules T mémoire, les cellules dendritiques, les macrophages, les ILC et autres sont à l'étude.

Des travaux antérieurs au sein de l'unité des investigateurs ont mis en évidence des perturbations du système de coagulation chez des patients asthmatiques. Les chercheurs ont démontré que, si l'asthme modéré semble favoriser la fibrinolyse, l'asthme sévère est une affection fibrinogène. Le dépôt de fibrine dans les voies respiratoires dans l'asthme mortel a déjà été reconnu, mais une étude de cas a démontré une forte activation du système de coagulation cinq jours avant une exacerbation. Une autre étude de cas a démontré une activation accrue du système de coagulation chez un patient avec une EGPA active qui s'est normalisée lors de la rémission, mais un travail plus approfondi n'a pas été fait.

Il a été précédemment reconnu que les patients positifs pour les ANCA ont souvent un phénotype de maladie différent de ceux qui sont négatifs pour les ANCA, souffrant de plus de symptômes vasculaires et de maladies rénales mais moins d'atteinte cardiaque. En 2014, le groupe de travail ERS-CSS a fourni des critères de diagnostic pour ces deux phénotypes principaux - en séparant le phénotype vascularite qui reste appelé granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA), du phénotype tissulaire ANCA négatif appelé asthme hyperéosinophile à manifestations systémiques (HASM). On ne sait pas actuellement si cette distinction correspond aux endotypes biologiques ou si des stratégies de traitement différentes sont recommandées entre les deux groupes. Il est possible que l'HASM soit un état précurseur de l'EGPA vascularite complète, mais l'incidence accrue de manifestations cardiaques au sein de ce groupe s'en écarterait, tout comme la prévalence différente de marqueurs génétiques tels que l'activation du promoteur IL-10.

Avant l'avènement de l'utilisation des corticostéroïdes, le pronostic de l'EGPA était sombre avec un taux de mortalité de 50 % à 3 mois. Le traitement consiste principalement en une immunosuppression par des corticostéroïdes, avec un traitement d'induction utilisant du cyclophosphamide dans les cas graves. Le rituximab est approuvé pour une utilisation dans le GPA et le MPA, tandis que les rapports de cas démontrent un bon effet chez les patients atteints d'EGPA sévère et réfractaire, non contrôlés par un autre traitement. Ceux qui souffrent de CSS peuvent être exposés à une corticothérapie prolongée, la majorité des patients subissant des effets secondaires de leurs médicaments tels que prise de poids, ostéopénie, altération de la tolérance au glucose, cataractes et atrophie cutanée. Des agents épargnant les stéroïdes tels que l'azathioprine et le mycophénolate sont utilisés avec un effet variable. Le traitement est principalement guidé par le nombre d'éosinophiles et les scores de symptômes tels que le Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), car il n'existe actuellement aucun test de diagnostic ou biomarqueur spécifique à l'EGPA. La présence d'un biomarqueur spécifique permettrait des modifications plus précises de la médiation des patients, car des symptômes non spécifiques peuvent imiter l'EGPA et provoquer des augmentations des doses de stéroïdes.

Questions de recherche Les critères diagnostiques ERS-CSS divisent-ils la cohorte PHT en groupes aux caractéristiques cliniques distinctes ? En quoi les groupes EGPA et HASM diffèrent-ils dans les caractéristiques cliniques et physiologiques et comment évoluent-elles dans le temps ?

Impact potentiel Si les chercheurs confirment que l'EGPA et l'HASM représentent des entités cliniques distinctes au sein de notre cohorte, des recherches supplémentaires sur les mécanismes biologiques et les options de traitement sont nécessaires, et ces travaux aideront à orienter d'autres études.