I～IIA期または再発非小細胞肺癌患者の治療におけるニボルマブ併用または非併用の定位放射線治療

包含基準:

• 生検または細胞診による非小細胞肺癌 (NSCLC) の組織学的確認は、一次診断に必要であり、再発性疾患に推奨されます。 次の原発がんの種類が適格です: 扁平上皮がん、腺がん (細気管支肺胞がんの特徴を伴うまたは伴わない)、大細胞がん (神経内分泌の特徴を伴うまたは伴わない)、神経内分泌がん (神経内分泌の特徴を伴う NSCLC または非定型カルチノイドのいずれか、小細胞肺は除く)癌)、細気管支肺胞細胞癌、または特に明記されていない非小細胞癌
• I期または国際肺癌学会（IASLC）システムの第7版による選択されたIIa期： I期（T1またはT2a [腫瘍サイズ=<5 cm] N0M0） IIa期（T2 [腫瘍サイズ> 5 cm = < 7 cm] N0M0)

• 複数の原発性肺腫瘍（以下に定義）を有する患者は適格です：

  • 同時性腫瘍（6ヶ月以内に診断された[mo]）、

    • 異なる組織学、
    • 同じ組織学、
    • 別の肺葉または肺に 2 番目の腫瘍。

  • 異時性腫瘍（6カ月以上間隔をあけて診断）、

    • 異なる組織学、
    • 同じ組織学、
    • 異なる肺葉または肺の2番目の腫瘍、
    • -少なくとも4年間の無腫瘍期間（y）
• -定位体放射線療法（SBRT）の複数のコースを受ける複数の原発性肺腫瘍の患者（4Fxで50Gyまたは10Fxで70Gy）は適格です

• 1 つまたは複数の病変が SABR に適している場合、以前の根治手術または放射線療法 / 化学療法後の孤立性肺実質再発 / 持続性 NSCLC (適格基準 1 で定義された組織学) の患者も適格です。

  • 肺実質に単一の転移巣があり、他の病変がない患者も適格です。これは、この症状が再発性疾患と区別するのが難しいためです。
  • 再発性疾患は、同じ葉または異なる葉に発生する可能性がありますが、重要な構造（食道、腕神経叢、主要血管、心臓、脊髄）に浸潤してはなりません。リンパ節を侵してはいけません。肺やその他の場所に他の疑わしい病変を含めないでください。
  • -以前の治療（手術、放射線療法、または全身）は、治験薬の投与の少なくとも12週間前に完了している必要があります。
  • 腫瘍は N0M0 で =< 7 cm (肺窓設定での CT イメージングで測定) である必要があります。 PET) 画像診断は再病期診断に必要であり (適格基準による)、腫瘍が疑われるリンパ節はすべて生検で確認する必要があります (適格基準による)
• 胸部 CT と PET/CT の両方が 16 週間以内に必要であり、そのうちの少なくとも 1 つが 12 週間以内 (プラス/マイナス 1 週間) に行われる必要があります。 リンパ節の形状、サイズ、または PET 標準化取り込み値 (SUV) に基づいて疾患が疑われるリンパ節は、担当医および放射線診断医と話し合う必要があります。

• -医学的に手術不能なステージIの疾患（T1またはT2a [腫瘍サイズ= < 5 cm] N0M0）または選択されたステージIIaの疾患（T2 [腫瘍サイズ> 5 cmだが= < 7 cm] N0M0）の患者肺機能が低下している、またはその他の重要な心臓血管または糖尿病などの他の併存疾患が対象です。 SABRを持つことを選択した手術可能な疾患の患者も適格です。

  • 医学的手術不能の標準的な正当化は、肺機能に基づいており、次のいずれかを含むことができます。拡散容量 < 予測値の 50%。ベースラインの低酸素血症または高炭酸ガス血症;運動酸素消費量 < 予測値の 50%;重度の肺高血圧症;重度の脳、心臓、または末梢血管疾患;重度の慢性心疾患
• -患者は0〜2のZubrodパフォーマンスステータススコアを持っている必要があります（そのような患者は通常70歳を超えており、手術に耐えられないため、ここに2が含まれています）

• 次の必須ステージング研究は、研究登録前の 12 週間以内に実施する必要があります。

  • 両肺、縦隔、副腎、その他の体の胸部 CT または PET/CT スキャン。原発腫瘍の寸法は、診断 CT で測定され、肺窓設定を使用してシミュレーション CT で再度測定されます。
  • リンパ節転移を示唆する PET/CT または CT 所見を有する患者には、縦隔内視鏡検査または縦隔リンパ節の気管支内超音波ガイド下生検が推奨され、必要とされる。
  • 症状または徴候が脳転移を示唆する場合は、脳磁気共鳴画像法 (MRI) または CT スキャン。
  • 浸潤性縦隔病期分類: 肺門転移の CT または PET 証拠 (レベル 10)、または縦隔リンパ節の最短直径が 1.0 cm を超える、または担当医および/または放射線科医によって臨床的に疑わしいすべての患者について、疾患は頸部縦隔鏡検査によって病期分類されなければなりません。食道内視鏡超音波ガイド下生検、または気管支内超音波ガイド下生検

• 大動脈肺ウィンドウ設定で左側に腫瘍があり、結節が拡大している患者 (最短直径が 1.0 cm を超える) の場合、大動脈肺結節は、拡大縦隔鏡検査、チェンバレン手術、ビデオ補助胸腔鏡手術 (VATS) アプローチ、または超音波によって生検する必要があります。患者がN2疾患を患っていないことを確認するためのガイド付き生検。 頸部縦隔鏡検査、食道内視鏡超音波ガイド下生検、または気管支内超音波ガイド下生検の際に、以下の結節ステーションを検査し、存在する場合は生検する必要があります。

  • 同側結節点 4
  • 対側の結節点レベル 4、および
  • 気管分岐部下リンパ節 (レベル 7) 左側の腫瘍については、CT で最短軸が 1.0 cm を超える、または PET で陽性である上縦隔または前縦隔のリンパ節を特定し、生検する必要があります。 資格には、PET陽性の縦隔または遠隔部位が生検陰性でなければならないことが必要です。 ただし、担当医と放射線診断医が PET 陽性を強く疑う場合は、生検が陰性であっても患者を登録すべきではありません (生検が偽陰性の患者を除外するため)。
• すべての患者は、研究固有の同意書に署名する必要があります

• 出産の可能性のあるすべての患者（男性と女性）は、この研究への参加を通じて効果的な避妊法を使用する必要があります。

  • 出産の可能性のある女性は、治験薬の最後の投与後 5 か月間（30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間）の間、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用する必要があります。 -ニボルマブの開始前24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）;授乳中であってはなりません。
  • 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、年間 1% 未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります。ニボルマブを投与されている男性は、ニボルマブの最後の投与後 7 か月間は避妊を行うように指示されます。
  • 出産の可能性がない女性 (すなわち、閉経後または外科的に不妊である) & 無精子症の男性は避妊を必要としません。
• -白血球（WBC）> = 2000 / uL（研究登録前の30日以内）
• -好中球（Neuts）>= 1500 / uL（研究登録前の30日以内）
• 血小板 (PLT) >= 100 x 10^3/uL (試験登録前の 30 日以内)
• -ヘモグロビン（HGB）> 9.0 g / dL（研究登録前30日以内）
• 血清クレアチニン =< 2 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式で計算) >= 30 mL/分 (研究登録前の 30 日以内)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<3 x ULN（研究登録前30日以内）
• -総ビリルビン（Bili T）= <1.5 x ULN（ただし、ギルバート症候群の患者は総ビリルビンが3.0 mg / dL未満である可能性があります（研究登録前の30日以内）

除外基準:

• -腫瘍が7cmを超える患者、または主気管支または関連する血管に関与する腫瘍、または重要な構造（食道、腕神経叢、心臓、縦隔の主要血管など）に浸潤する腫瘍を有する患者は、SABRに適していません
• -適切な病期分類研究の後に局所または遠隔転移の直接的な証拠がある患者、または同期した非肺原発または以前の非肺悪性腫瘍（非メラノーマ性皮膚がんまたは in situ がんを除く）過去3年以内に診断された患者は適格ではありません。 -登録の3年前までに治癒可能な非肺がんの病歴があり、2年間がんがない患者が対象です
• -PD1またはCTLA4抗体による以前の免疫療法を受けた患者は適格ではありません
• -他の併用局所療法（標準的な分割放射線療法および手術を含む）または他の全身療法（化学療法、標的療法およびその他のタイプの免疫療法または調査薬を含む）を受ける予定の患者 このプロトコルでは、病気の進行を除き、適格ではありません
• 妊娠中または授乳中の女性患者は対象外です（治療には胚または胎児への予測不可能なリスクが伴うため）
• SABR 計画がターゲットカバレッジの最小要件と重要構造の線量制限を満たすことができない患者 (SABR 治療計画のセクションを参照) は適格ではありません
• 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は適格ではありません。 ただし、白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されています
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1または-2に対する抗体の既知の病歴を持つ患者は適格ではありません。 生ワクチン接種患者
• -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の既知の陽性検査を有する患者 急性または慢性感染を示す 適格ではありません
• -コルチコステロイドによる全身治療を必要とする状態を有する患者 (> 10 mg 毎日のプレドニゾン相当) または他の免疫抑制薬 治験薬投与の14日以内に、適格ではありません. ただし、活動性自己免疫疾患がない場合は、ステロイドの吸入または局所投与、副腎補充量、および 1 日 10 mg を超えるプレドニゾン相当量が許可されます。

• 以下にアレルギーまたは薬の副作用がある患者は対象外です。

  • -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴;
  • -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• -抗PD1、抗PDL1、抗PDL2、抗CTLA4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物による以前の治療を受けた患者は適格ではありません
• 患者は放射線療法に禁忌があることが知られています