Stereotactische lichaamsbestralingstherapie met of zonder nivolumab bij de behandeling van patiënten met stadium I-IIA of recidiverende niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) door biopsie of cytologie is vereist voor de primaire diagnose en wordt aanbevolen voor recidiverende ziekte. De volgende primaire soorten kanker komen in aanmerking: plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom (met of zonder kenmerken van bronchioloalveolair carcinoom), grootcellig carcinoom (met of zonder neuro-endocriene kenmerken), neuro-endocrien carcinoom (NSCLC met neuro-endocriene kenmerken of atypische carcinoïden, maar geen kleincellige longkanker). carcinoom), bronchioloalveolaircelcarcinoom of niet-kleincellig carcinoom niet anders gespecificeerd
• Stadium I of geselecteerd stadium IIa volgens de 7e versie van het International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)-systeem: stadium I (T1 of T2a [tumorgrootte =< 5 cm] N0M0) stadium IIa (T2 [tumorgrootte > 5 cm maar =< 7 cm] N0M0)

• Patiënten met meerdere primaire longtumoren (hieronder gedefinieerd) komen in aanmerking:

  • Synchrone tumoren (gediagnosticeerd binnen 6 maanden [mo]),

    • verschillende histologie,
    • Dezelfde histologie,
    • Tweede tumor in verschillende lobben of longen;

  • Metachrone tumoren (gediagnosticeerd> 6 maanden uit elkaar),

    • verschillende histologie,
    • Dezelfde histologie,
    • Tweede tumor in andere kwab of long,
    • Tumorvrij interval van minimaal 4 jaar (y)
• Patiënten met meerdere primaire longtumoren die meerdere kuren stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) (50Gy in 4Fx of 70Gy in 10Fx) zullen ondergaan, komen in aanmerking

• Patiënten met geïsoleerd recidiverend/aanhoudend NSCLC van het longparenchymaal (histologie zoals gedefinieerd in geschiktheidscriterium 1) na eerdere definitieve chirurgie of radiotherapie/chemotherapie, wanneer de laesie of laesies geschikt zijn voor SABR, komen ook in aanmerking.

  • Patiënten met een enkele gemetastaseerde focus in het longparenchym zonder andere laesies komen ook in aanmerking, omdat deze presentatie moeilijk te onderscheiden is van recidiverende ziekte.
  • Terugkerende ziekte kan zich in dezelfde kwab of in een andere kwab bevinden, maar mag kritieke structuren niet binnendringen (slokdarm, plexus brachialis, grote vaten, hart, ruggenmerg); mag geen lymfeklieren omvatten; en mogen geen andere verdachte laesies in de longen of op andere locaties bevatten.
  • Elke eerdere therapie (chirurgie, radiotherapie of systemische behandeling) moet ten minste 12 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn afgerond.
  • Tumoren moeten =< 7 cm zijn (gemeten met CT-beeldvorming in de longvenster-instelling) met N0M0; PET) is beeldvorming vereist voor herstadiëring (volgens geschiktheidscriterium) en elke lymfeklier waarvan wordt vermoed dat deze een tumor herbergt, moet worden bevestigd door een biopsie (volgens geschiktheidscriterium)
• Zowel CT-thorax als PET/CT zijn binnen 16 weken vereist en ten minste één daarvan moet binnen 12 weken worden uitgevoerd (plus/minus 1 week). Elke lymfeklier waarvan wordt vermoed dat deze een ziekte herbergt op basis van zijn vorm, grootte of PET-gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV), moet worden besproken door de behandelend arts en diagnostisch radioloog

• Patiënten met een medisch niet-operabele ziekte van stadium I (T1 of T2a [tumorgrootte =< 5 cm] N0M0) of geselecteerde ziekte van stadium IIa (T2 [tumorgrootte > 5 cm maar =< 7 cm] N0M0) met een slechte longfunctie of andere significante cardiovasculaire of andere comorbiditeit zoals diabetes komen in aanmerking. Patiënten met een operabele ziekte die ervoor kiezen om SABR te hebben, komen ook in aanmerking.

  • De standaard rechtvaardiging voor medische inoperabiliteit is gebaseerd op de longfunctie en kan het volgende omvatten: baseline geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde waarde; diffusiecapaciteit < 50% van voorspelde waarde; baseline hypoxemie of hypercapnie; inspanningszuurstofverbruik < 50% van voorspelde waarde; ernstige pulmonale hypertensie; ernstige cerebrale, cardiale of perifere vaatziekte; en ernstige chronische hartaandoeningen
• Patiënten moeten een Zubrod performance status score van 0-2 hebben (2 is hier opgenomen omdat dergelijke patiënten doorgaans ouder zijn dan 70 jaar en geen operatie kunnen verdragen)

• De volgende verplichte stadiëringsonderzoeken moeten binnen 12 weken vóór de studieregistratie worden uitgevoerd:

  • CT- of PET/CT-scans van beide longen, het mediastinum, de bijnieren en de rest van het lichaam; de primaire tumordimensie wordt gemeten op diagnostische CT en opnieuw op simulatie-CT met behulp van de instelling van het longvenster.
  • Mediastinoscopie of endobronchiale echogeleide biopsie van de mediastinale lymfeklieren wordt aanbevolen en is vereist voor alle patiënten met PET/CT- of CT-bevindingen die wijzen op betrokkenheid van de lymfeklieren.
  • Brain magnetic resonance imaging (MRI) of CT-scan als symptomen of tekenen wijzen op hersenmetastasen.
  • Invasieve mediastinale stadiëring: Voor alle patiënten met CT- of PET-bewijs van hilaire betrokkenheid (niveau 10) of met mediastinale lymfeklieren > 1,0 cm in de kortste diameter of klinisch verdacht door de behandelend arts en/of radioloog, moet de ziekte worden gestadiseerd door middel van cervicale mediastinoscopie, slokdarm endoscopische echogeleide biopsie of endobronchiale echogeleide biopsie

• Voor patiënten met linkszijdige tumoren en vergrote klieren (> 1,0 cm in de kortste diameter) op de aortopulmonale vensterinstelling, moeten de aortopulmonale knooppunten worden gebiopteerd door uitgebreide mediastinoscopie, Chamberlain-procedure, video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie (VATS)-benadering of echografie -geleide biopsie om ervoor te zorgen dat de patiënt geen N2-ziekte heeft. Op het moment van cervicale mediastinoscopie, oesofageale endoscopische echogeleide biopsie of endobronchiale echogeleide biopsie, moeten de volgende knooppuntstations worden onderzocht en, indien aanwezig, een biopsie uitvoeren:

  • Ipsilateraal knooppuntstation 4
  • Contralateraal knooppunt niveau 4, en
  • Subcarinale knooppunten (niveau 7) Voor linkszijdige tumoren moet elke lymfeklier in het superieure of anterieure mediastinum > 1,0 cm in de kortste as op CT of positief op PET worden geïdentificeerd en moet een biopsie worden uitgevoerd. Om in aanmerking te komen, moeten alle PET-positieve mediastinale of afgelegen locaties biopsienegatief zijn. Als de behandelend arts en diagnostisch radioloog echter een sterk vermoeden hebben van PET-positiviteit, mag de patiënt niet worden opgenomen, zelfs niet als de biopsie negatief is (om patiënten met een vals-negatieve biopsie uit te sluiten)
• Alle patiënten moeten een studiespecifiek toestemmingsformulier ondertekenen

• Alle patiënten (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens hun deelname aan dit onderzoek een anticonceptiemethode gebruiken die voor hen effectief is.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 5 maanden (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 24 uur voor de start van nivolumab; en mag geen borstvoeding geven.
  • Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar; mannen die nivolumab krijgen, krijgen de instructie om gedurende 7 maanden na de laatste dosis nivolumab anticonceptie te gebruiken.
  • Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn) en azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig
• Witte bloedcellen (WBC) >= 2000/uL (binnen 30 dagen vóór onderzoeksregistratie)
• Neutrofielen (Neuts) >= 1500/uL (binnen 30 dagen vóór studieregistratie)
• Bloedplaatjes (PLT) >= 100 x 10^3/uL (binnen 30 dagen vóór registratie van het onderzoek)
• Hemoglobine (HGB) > 9,0 g/dL (binnen 30 dagen vóór registratie van het onderzoek)
• Serumcreatinine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (berekend met de formule van Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min (binnen 30 dagen vóór registratie van het onderzoek)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN (binnen 30 dagen vóór onderzoeksregistratie)
• Totaal bilirubine (Bili T) =< 1,5 x ULN (hoewel patiënten met het syndroom van Gilbert een totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kunnen hebben (binnen 30 dagen vóór registratie van het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met tumoren > 7 cm of tumoren waarbij de hoofdbronchus of bijbehorende vaten betrokken zijn of tumoren die kritieke structuren binnendringen (zoals slokdarm, plexus brachialis, hart, mediastinale grote vaten) zijn niet geschikt voor SABR
• Patiënten met direct bewijs van regionale of metastasen op afstand na geschikte stadiëringsonderzoeken, of met synchrone niet-long primaire of eerdere niet-long maligniteit (anders dan niet-melanomateuze huidkanker of in situ kanker) gediagnosticeerd in de afgelopen 3 jaar, komen niet in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van geneesbare niet-longkanker tot 3 jaar vóór registratie en die 2 jaar kankervrij zijn, komen in aanmerking
• Patiënten die eerder immunotherapie met PD1- of CTLA4-antilichamen hebben gekregen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die van plan zijn om andere gelijktijdige lokale therapie (waaronder standaard gefractioneerde radiotherapie en chirurgie) of andere systemische therapie (waaronder chemotherapie, doelwittherapie en ander type immunotherapie of onderzoeksmiddelen) te krijgen terwijl ze dit protocol volgen, behalve bij ziekteprogressie, komen niet in aanmerking
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking (omdat de behandeling onvoorziene risico's voor het embryo of de foetus met zich meebrengt)
• Patiënten voor wie SABR-plannen niet kunnen voldoen aan de minimumvereiste van doeldekking en dosis-volumebeperkingen van kritieke structuren (zie sectie SABR-behandelingsplanning) komen niet in aanmerking
• Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte komen niet in aanmerking. Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -1 of -2 komen niet in aanmerking. Patiënten met levende vaccins
• Patiënten met een bekende positieve test voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel vereisen, komen niet in aanmerking. Geïnhaleerde of lokale steroïden, bijniervervangende doses en > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn echter toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte

• Patiënten met allergieën of bijwerkingen van geneesmiddelen voor het volgende komen niet in aanmerking:

  • Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen;
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-PDL2-, anti-CTLA4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten komen niet in aanmerking
• Het is bekend dat patiënten contra-indicaties hebben voor radiotherapie