Stereotaktisk kropsstrålebehandling med eller uden nivolumab til behandling af patienter med stadium I-IIA eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) ved enten biopsi eller cytologi er påkrævet for den primære diagnose og anbefales ved tilbagevendende sygdom. Følgende primære cancertyper er berettigede: planocellulært karcinom, adenocarcinom (med eller uden bronchioloalveolære karcinomtræk), storcellet karcinom (med eller uden neuroendokrine karakteristika), neuroendokrine karcinomer (enten NSCLC med neuroendokrine karakteristika eller atypiske karcinoider, men ikke småcellet lunge karcinom), bronchioloalveolærcellekarcinom eller ikke-småcellet karcinom, der ikke er specificeret på anden måde
• Fase I eller valgt stadium IIa i henhold til den 7. version af International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) system: stadium I (T1 eller T2a [tumorstørrelse =< 5 cm] N0M0) stadium IIa (T2 [tumorstørrelse > 5 cm men =< 7 cm] N0M0)

• Patienter med flere primære lungetumorer (defineret nedenfor) er kvalificerede:

  • Synkrone tumorer (diagnosticeret inden for 6 måneder [mo]),

    • Forskellig histologi,
    • Samme histologi,
    • Anden tumor i forskellige flige eller lunger;

  • Metakrone tumorer (diagnosticeret > 6 mdr. fra hinanden),

    • Forskellig histologi,
    • Samme histologi,
    • Anden tumor i anden lap eller lunge,
    • Tumorfrit interval på mindst 4 år (y)
• Patient med flere primære lungetumorer, som vil modtage flere forløb af stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) (50Gy i 4Fx eller 70Gy i 10Fx) er berettiget

• Patienter med isoleret lungeparenkymalt tilbagevendende/persisterende NSCLC (histologi som defineret i berettigelseskriterium 1) efter forudgående definitiv kirurgi eller strålebehandling/kemoterapi, når læsionen eller læsionerne er egnede til SABR, er også kvalificerede.

  • Patienter med et enkelt metastatisk fokus i lungeparenkymet uden andre læsioner er også kvalificerede, fordi denne præsentation er udfordrende at skelne fra tilbagevendende sygdom.
  • Tilbagevendende sygdom kan være i den samme lap eller en anden lap, men bør ikke invadere kritiske strukturer (spiserør, plexus brachialis, større kar, hjerte, rygmarv); bør ikke involvere nogen lymfeknuder; og bør ikke omfatte andre mistænkelige læsioner i lungen eller andre steder.
  • Enhver tidligere behandling (kirurgi, strålebehandling eller systemisk) skal være afsluttet mindst 12 uger før administration af undersøgelseslægemidlet.
  • Tumorer skal være =< 7 cm (målt ved CT-billeddannelse i lungevinduet) med N0M0; PET)-billeddannelse er påkrævet til genopbygning (i henhold til berettigelseskriteriet), og enhver lymfeknude, der mistænkes for at rumme tumor, skal bekræftes ved biopsi (i henhold til berettigelseskriteriet)
• Både bryst-CT og PET/CT er påkrævet inden for 16 uger, og mindst én af dem skal udføres inden for 12 uger (plus/minus 1 uge). Enhver lymfeknude, der mistænkes for at rumme sygdom baseret på dens form, størrelse eller PET standardiserede optagelsesværdi (SUV), bør diskuteres af behandlende læge og diagnostisk radiolog

• Patienter med medicinsk inoperabel stadium I sygdom (T1 eller T2a [tumorstørrelse =< 5 cm] N0M0) eller udvalgt stadium IIa sygdom (T2 [tumorstørrelse > 5 cm men =< 7 cm] N0M0), som har dårlig lungefunktion eller anden signifikant kardiovaskulær eller anden komorbiditet såsom diabetes er berettiget. Patienter med operabel sygdom, der vælger at have SABR, er også kvalificerede.

  • Standardbegrundelsen for medicinsk inoperabilitet er baseret på lungefunktion og kan omfatte en hvilken som helst af følgende: baseline forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forudsagt værdi; diffusionskapacitet < 50 % af forudsagt værdi; baseline hypoxæmi eller hypercapni; træningsiltforbrug < 50 % af forventet værdi; svær pulmonal hypertension; alvorlig cerebral, hjerte- eller perifer vaskulær sygdom; og alvorlig kronisk hjertesygdom
• Patienter skal have en Zubrod præstationsstatusscore på 0-2 (2 er inkluderet her, fordi sådanne patienter typisk er > 70 år og ikke kan tåle operation)

• Følgende obligatoriske iscenesættelsesundersøgelser skal udføres inden for 12 uger før studieregistrering:

  • CT- eller PET/CT-scanninger af begge lunger, mediastinum, binyrerne og resten af ​​kroppen; primær tumordimension vil blive målt på diagnostisk CT og igen på simulerings-CT ved hjælp af lungevindueindstillingen.
  • Mediastinoskopi eller endobronchial ultralyds-guidet biopsi af de mediastinale lymfeknuder anbefales og er påkrævet for alle patienter med PET/CT- eller CT-fund, der tyder på lymfeknudepåvirkning.
  • Hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller CT-scanning, hvis symptomer eller tegn tyder på hjernemetastaser.
  • Invasiv mediastinal stadieinddeling: For alle patienter med CT eller PET tegn på hilar involvering (niveau 10) eller med mediastinale lymfeknuder > 1,0 cm i den korteste diameter eller klinisk mistænkelige af behandlende læge og/eller radiolog, skal sygdommen iscenesættes ved cervikal mediastinoskopi, esophageal endoskopisk ultralyds-guidet biopsi eller endobronchial ultralyd-guidet biopsi

• For patienter med venstresidige tumorer og forstørrede noder (> 1,0 cm i den korteste diameter) på aortopulmonal vinduesindstilling, skal aortopulmonale noder biopsieres ved udvidet mediastinoskopi, Chamberlain procedure, videoassisteret thorakoskopisk kirurgi (VATS) tilgang eller ultralyd -guidet biopsi for at sikre, at patienten ikke har N2-sygdom. På tidspunktet for cervikal mediastinoskopi, esophageal endoskopisk ultralyds-guidet biopsi eller endobronchial ultralyd-guidet biopsi skal følgende nodalstationer undersøges og biopsieres, hvis de er til stede:

  • Ipsilateral knudestation 4
  • Kontralateral knudestation niveau 4, og
  • Subkarinale knuder (niveau 7) Ved venstresidige tumorer skal enhver lymfeknude i det superior eller anterior mediastinum > 1,0 cm i den korteste akse på CT eller positiv på PET identificeres og biopsieres. Berettigelse kræver, at alle PET-positive mediastinale eller fjerne steder skal være biopsi-negative. Men hvis den behandlende læge og den diagnostiske radiolog har stor mistanke om PET-positivitet, bør patienten ikke indskrives, selvom biopsien er negativ (for at udelukke patienter med falsk-negativ biopsi)
• Alle patienter skal underskrive en undersøgelsesspecifik samtykkeerklæring

• Alle patienter (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder bør bruge en præventionsmetode, der er effektiv for dem under hele deres deltagelse i denne undersøgelse.

  • Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet i 5 måneder (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet; skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab; og må ikke amme.
  • Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge en præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året; mænd, der får nivolumab, vil blive instrueret i at bruge prævention i 7 måneder efter den sidste dosis nivolumab.
  • Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. er postmenopausale eller kirurgisk sterile) og azoospermiske mænd behøver ikke prævention
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 2000/uL (inden for 30 dage før undersøgelsesregistrering)
• Neutrofiler (Neuts) >= 1500/uL (inden for 30 dage før studieregistrering)
• Blodplader (PLT) >= 100 x 10^3/uL (inden for 30 dage før studieregistrering)
• Hæmoglobin (HGB) > 9,0 g/dL (inden for 30 dage før studieregistrering)
• Serumkreatinin =< 2 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen) >= 30 ml/min (inden for 30 dage før studieregistrering)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (inden for 30 dage før undersøgelsesregistrering)
• Total bilirubin (Bili T) =< 1,5 x ULN (selvom patienter med Gilbert syndrom kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL (inden for 30 dage før undersøgelsesregistrering)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tumorer > 7 cm eller tumorer, der involverer hovedbronchus eller associerede kar eller tumorer, der invaderer kritiske strukturer (såsom esophagus, brachial plexus, hjerte, mediastinale større kar) er ikke egnede til SABR
• Patienter med direkte tegn på regionale eller fjerne metastaser efter passende stadieundersøgelser eller med synkron ikke-lunge primær eller tidligere ikke-lunge malignitet (bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft eller in situ cancer) diagnosticeret inden for de seneste 3 år er ikke kvalificerede. Patienter med en historie med helbredelig ikke-lungekræft op til 3 år før registrering og har været kræftfri i 2 år er kvalificerede
• Patienter, der tidligere har modtaget immunterapi med PD1- eller CTLA4-antistoffer, er ikke kvalificerede
• Patienter med planer om at modtage anden samtidig lokal terapi (herunder standard fraktioneret strålebehandling og kirurgi) eller anden systemisk terapi (inklusive kemoterapi, målterapi og anden type immunterapi eller undersøgelsesmidler), mens de er i denne protokol, undtagen ved sygdomsprogression, er ikke kvalificerede
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede (fordi behandling indebærer uforudsigelige risici for embryoet eller fosteret)
• Patienter, for hvem SABR-planer ikke kan opfylde minimumskravet om måldækning og dosisvolumenbegrænsninger for kritiske strukturer (se afsnittet om SABR-behandlingsplanlægning) er ikke kvalificerede
• Patienter, der har aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, er ikke kvalificerede. Patienter med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af en autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades dog at tilmelde sig
• Patienter med en kendt historie med antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) -1 eller -2 er ikke kvalificerede. Patienter med levende vacciner
• Patienter med en kendt positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har en tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet, er ikke kvalificerede. Dog er inhalerede eller topiske steroider, binyre-erstatningsdoser og > 10 mg daglige prednisonækvivalenter tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom

• Patienter med allergi eller bivirkninger over for følgende er ikke kvalificerede:

  • Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter;
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Patienter, der har haft tidligere behandling med et anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-PDL2-, anti-CTLA4-antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle-costimulering eller immuncheckpoint-veje, er ikke kvalificerede.
• Patienter er kendt for at have kontraindikationer til strålebehandling