Stereotaktinen kehon sädehoito nivolumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen I-IIA tai toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) histologinen vahvistus joko biopsialla tai sytologialla vaaditaan primaarisessa diagnoosissa, ja sitä suositellaan toistuvan sairauden yhteydessä. Seuraavat primaariset syöpätyypit ovat kelvollisia: levyepiteelisyöpä, adenokarsinooma (jossa on bronkioloalveolaarisen karsinooman piirteitä tai ilman), suurisolukarsinooma (jolla on neuroendokriinisia piirteitä tai ilman), neuroendokriininen syöpä (joko NSCLC, jolla on neuroendokriinisia piirteitä tai epätyypillisiä karsinoideja, mutta ei pienisoluinen keuhkosyöpä syöpä), bronkioloalveolaarinen solusyöpä tai ei-pienisolusyöpä, jota ei ole erikseen määritelty
• Vaihe I tai valittu vaihe IIa Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön (IASLC) järjestelmän 7. version mukaan: vaihe I (T1 tai T2a [kasvaimen koko =< 5 cm] N0M0) vaihe IIa (T2 [kasvaimen koko > 5 cm mutta = < 7 cm] N0M0)

• Potilaat, joilla on useita primaarisia keuhkokasvaimia (määritelty alla), ovat kelvollisia:

  • Synkroniset kasvaimet (diagnoosin 6 kuukauden sisällä [mo]),

    • Erilainen histologia,
    • Sama histologia,
    • Toinen kasvain eri lohkossa tai keuhkoissa;

  • Metakroniset kasvaimet (diagnoosin yli 6 kuukauden välein),

    • Erilainen histologia,
    • Sama histologia,
    • Toinen kasvain eri lohkossa tai keuhkoissa,
    • Kasvainvapaa aikaväli vähintään 4 vuotta (y)
• Potilaat, joilla on useita primaarisia keuhkokasvaimia ja jotka saavat useita stereotaktista sädehoitoa (SBRT) (50Gy 4Fx:ssä tai 70Gy 10Fx:ssä), ovat kelvollisia.

• Potilaat, joilla on eristetty keuhkojen parenkymaalinen uusiutuva/pysyvä NSCLC (histologia kelpoisuuskriteerin 1 mukaisesti) aikaisemman lopullisen leikkauksen tai sädehoidon/kemoterapian jälkeen, kun vaurio tai leesiot sopivat SABR:ään, ovat myös kelvollisia.

  • Potilaat, joilla on yksi metastaattinen fokus keuhkojen parenkyymassa ilman muita vaurioita, ovat myös kelvollisia, koska tämä esitys on haastavaa erottaa toistuvasta sairaudesta.
  • Toistuva sairaus voi olla samassa lohkossa tai eri lohkossa, mutta sen ei pitäisi tunkeutua kriittisiin rakenteisiin (ruokatorvi, olkavarsipunokko, suuret verisuonet, sydän, selkäydin); ei saa sisältää imusolmukkeita; eikä se saa sisältää muita epäilyttäviä leesioita keuhkoissa tai muissa paikoissa.
  • Kaikki aiempi hoito (leikkaus, sädehoito tai systeeminen hoito) on oltava suoritettu vähintään 12 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  • Kasvainten tulee olla =< 7 cm (mitattu CT-kuvauksella keuhkoikkuna-asetuksessa) ja N0M0; PET-kuvaus tarvitaan uudelleenhoitoa varten (kelpoisuuskriteerin mukaan), ja kaikki imusolmukkeet, joissa epäillään olevan kasvain, on vahvistettava biopsialla (kelpoisuuskriteerin mukaan)
• Sekä rintakehän TT että PET/TT vaaditaan 16 viikon sisällä ja vähintään yksi niistä on tehtävä 12 viikon sisällä (plus/miinus 1 viikko). Hoitavan lääkärin ja diagnostisen radiologin tulee keskustella kaikista imusolmukkeista, joissa epäillään olevan sairautta sen muodon, koon tai PET-standardisoidun ottoarvon (SUV) perusteella.

• Potilaat, joilla on lääketieteellisesti leikkauskelvoton vaiheen I sairaus (T1 tai T2a [kasvaimen koko = < 5 cm] N0M0) tai valittu vaiheen IIa sairaus (T2 [kasvaimen koko > 5 cm mutta = < 7 cm] N0M0), joilla on huono keuhkojen toiminta tai muu merkittävä sydän- ja verisuonitaudit tai muut samanaikaiset sairaudet, kuten diabetes, ovat tukikelpoisia. Myös potilaat, joilla on leikkauskelpoinen sairaus ja jotka valitsevat SABR:n, ovat kelpoisia.

  • Normaali perustelu lääketieteelliselle toimintakyvyttömyydelle perustuu keuhkojen toimintaan ja voi sisältää minkä tahansa seuraavista: lähtötilanteen pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta arvosta; diffuusiokapasiteetti < 50 % ennustetusta arvosta; lähtötilanteen hypoksemia tai hyperkapnia; harjoituksen hapenkulutus < 50 % ennustetusta arvosta; vaikea pulmonaalinen hypertensio; vakava aivo-, sydän- tai perifeerinen verisuonisairaus; ja vakava krooninen sydänsairaus
• Potilaiden Zubrod-suorituskyvyn pistemäärän on oltava 0–2 (2 sisältyy tähän, koska tällaiset potilaat ovat yleensä yli 70-vuotiaita eivätkä siedä leikkausta)

• Seuraavat pakolliset vaiheistustutkimukset on suoritettava 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista:

  • Rintakehän CT- tai PET/CT-skannaukset molemmista keuhkoista, välikarsinasta, lisämunuaisista ja muusta kehosta; primaarisen kasvaimen mitta mitataan diagnostisella TT:llä ja jälleen simulaatio-TT:llä käyttäen keuhkoikkuna-asetusta.
  • Mediastinoskopiaa tai endobronkiaalista ultraääniohjattua biopsiaa välikarsinan imusolmukkeista suositellaan ja vaaditaan kaikille potilaille, joilla on PET/CT- tai CT-löydöksiä, jotka viittaavat imusolmukkeiden toimintaan.
  • Aivojen magneettikuvaus (MRI) tai CT-skannaus, jos oireet tai merkit viittaavat aivometastaaseihin.
  • Invasiivinen välikarsinavaihe: Kaikille potilaille, joilla on CT- tai PET-todiste hilar-tartunnasta (taso 10) tai joiden välikarsinaimusolmukkeet ovat yli 1,0 cm lyhimmässä läpimitassa tai jotka hoitava lääkäri ja/tai radiologi on kliinisesti epäillyt, sairaus on määritettävä kohdunkaulan mediastinoskopialla. ruokatorven endoskooppinen ultraääniohjattu biopsia tai endobronkiaalinen ultraääniohjattu biopsia

• Potilaille, joilla on vasemmanpuoleisia kasvaimia ja suurentuneet solmut (yli 1,0 cm lyhyimmässä halkaisijassa) aortopulmonaalisen ikkunan asetuksella, aortopulmonaaliset solmut on otettava biopsiaa laajennetulla mediastinoskopialla, Chamberlain-toimenpiteellä, videoavusteisella thoracoscopic kirurgialla (VATS) tai ultraäänellä. -ohjattu biopsia sen varmistamiseksi, että potilaalla ei ole N2-sairautta. Kohdunkaulan mediastinoskopian, ruokatorven endoskooppisen ultraääniohjatun biopsian tai endobronkiaalisen ultraääniohjatun biopsian aikana on tutkittava ja otettava biopsia seuraavat solmukohdat, jos niitä on:

  • Ipsilateral solmupiste 4
  • Vastakkainen solmupisteasema taso 4 ja
  • Subkarinaaliset solmut (taso 7) Vasemmanpuoleisissa kasvaimissa kaikki välikarsinan ylä- tai etuosan imusolmuke, joka on > 1,0 cm lyhimmällä akselilla TT:ssä tai positiivinen PET:ssä, on tunnistettava ja otettava biopsia. Kelpoisuus edellyttää, että kaikkien PET-positiivisten välikarsina- tai kaukaisten kohtien on oltava koepalanegatiivisia. Jos hoitava lääkäri ja diagnostinen radiologi kuitenkin epäilevät vahvasti PET-positiivisuutta, potilasta ei pidä ottaa mukaan, vaikka biopsia olisi negatiivinen (jotta suljetaan pois potilaat, joilla on väärä negatiivinen biopsia).
• Kaikkien potilaiden tulee allekirjoittaa tutkimuskohtainen suostumuslomake

• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (miesten ja naisten) tulee käyttää heille tehokasta ehkäisymenetelmää koko heidän osallistumisensa tähän tutkimukseen.

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Sinulla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista; eikä saa imettää.
  • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on käytettävä ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa; nivolumabia saavia miehiä neuvotaan käyttämään ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.
  • Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli ovat postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä) ja atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä
• Valkosolut (WBC) >= 2000/uL (30 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä)
• Neutrofiilit (Neuts) >= 1500/uL (30 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä)
• Verihiutaleet (PLT) >= 100 x 10^3/uL (30 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä)
• Hemoglobiini (HGB) > 9,0 g/dl (30 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä)
• Seerumin kreatiniini = < 2 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) >= 30 ml/min (30 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN (30 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini (Bili T) = < 1,5 x ULN (vaikka Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl (30 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on > 7 cm kasvaimia tai kasvaimia, joihin liittyy pääkeuhkoputki tai siihen liittyvät suonet tai kasvaimet, jotka tunkeutuvat kriittisiin rakenteisiin (kuten ruokatorvi, olkavarsipunokko, sydän, välikarsina) eivät sovellu SABR-hoitoon.
• Potilaat, joilla on suoria todisteita alueellisista tai kaukaisista etäpesäkkeistä asianmukaisten määritystutkimusten jälkeen tai joilla on synkroninen ei-keuhkoperäinen primaarinen tai aiempi ei-keuhkosyöpä (muu kuin ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai in situ -syöpä), jotka on diagnosoitu viimeisen kolmen vuoden aikana, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on ollut parannettava ei-keuhkosyöpä enintään 3 vuotta ennen rekisteröintiä ja jotka ovat olleet syöpävapaat 2 vuotta, ovat tukikelpoisia
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunoterapiaa PD1- tai CTLA4-vasta-aineilla, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka aikovat saada muuta samanaikaista paikallishoitoa (mukaan lukien tavallinen fraktioitu sädehoito ja leikkaus) tai muuta systeemistä hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, kohdeterapia ja muun tyyppinen immunoterapia tai tutkimusaineet) eivät ole kelvollisia tämän protokollan aikana, paitsi taudin etenemisen aikana.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole tukikelpoisia (koska hoitoon liittyy ennakoimattomia riskejä alkiolle tai sikiölle)
• Potilaat, joille SABR-suunnitelmat eivät voi täyttää tavoitekattavuuden ja kriittisten rakenteiden annostilavuusrajoitusten vähimmäisvaatimusta (katso SABR-hoidon suunnittelua koskeva osa), eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tiedossa oleva tai epäilty autoimmuunisairaus, eivät ole tukikelpoisia. Kuitenkin potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) -1 tai -2 vasta-aineita, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on eläviä rokotteita
• Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), jotka viittaavat akuuttiin tai krooniseen infektioon, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta, eivät ole kelvollisia. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit, lisämunuaisen korvausannokset ja > 10 mg päivittäiset prednisoniekvivalentit ovat kuitenkin sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole

• Potilaat, joilla on allergioita tai haittavaikutuksia seuraaviin, eivät ole kelvollisia:

  • Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille historiasta;
  • Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-PDL2-, anti-CTLA4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin, eivät ole kelvollisia.
• Potilailla tiedetään olevan sädehoidon vasta-aiheita