- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03110978
Radiothérapie corporelle stéréotaxique avec ou sans nivolumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I-IIA ou récurrent
Essais cliniques randomisés de phase II comparant l'immunothérapie plus la radiothérapie stéréotaxique ablative (I-SABR) à la SABR seule pour le stade I, le stade IIa sélectionné ou le cancer du poumon non à petites cellules récurrent parenchymateux pulmonaire isolé : I-SABR
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Carcinome épidermoïde non à petites cellules du poumon
- Cancer du poumon de stade IIA AJCC v8
- Carcinome neuroendocrinien
- Tumeur carcinoïde atypique pulmonaire
- Adénocarcinome pulmonaire mini-invasif
- Tumeur neuroendocrinienne pulmonaire
- Cancer du poumon de stade I AJCC v8
- Cancer du poumon de stade IA1 AJCC v8
- Cancer du poumon de stade IA2 AJCC v8
- Cancer du poumon de stade IA3 AJCC v8
- Cancer du poumon de stade IB AJCC v8
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules récurrent
- Adénocarcinome pulmonaire récurrent
- Carcinome pulmonaire à grandes cellules récurrent
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Survie sans événement (EFS), avec des événements définis comme une récidive locale, une récidive régionale, une métastase à distance, une tumeur maligne secondaire (y compris le cancer du poumon) et le décès.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Survie globale (SG). II. Toxicité liée à la radiothérapie corporelle stéréotaxique (radiothérapie corporelle ablative stéréotaxique [SABR]) et à l'immunothérapie.
III. Analyses exploratoires des marqueurs prédictifs potentiels et des mécanismes d'action immunologiques.
OBJECTIFS DE LA RECHERCHE EXPLORATOIRE/TRADUCTIONNELLE :
I. Identifier les antigènes ou gènes candidats associés aux tumeurs qui déclenchent des réponses immunitaires cellulaires et humorales dans des échantillons de sérum (avec la plateforme d'immunothérapie).
II. Évaluer l'expression de PDL1 dans des échantillons de biopsie tumorale (avec le Département de pathologie).
III. Identifier les caractéristiques radiomiques potentielles de la tomographie par émission de positrons (TEP)/de la tomodensitométrie (CT) ou de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) qui peuvent prédire la réponse au traitement et la toxicité (avec le Département de physique des rayonnements).
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
ARM I : Les patients subissent une radiothérapie corporelle stéréotaxique pendant 1 à 2 semaines.
ARM II : les patients subissent une radiothérapie corporelle stéréotaxique pendant 1 à 2 semaines. En commençant dans les 36 heures avant ou après la première fraction de la radiothérapie stéréotaxique corporelle, les patients reçoivent également du nivolumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1. Les cycles avec nivolumab se répètent toutes les 4 semaines jusqu'à 12 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois jusqu'à 3 ans, puis annuellement par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Conroe, Texas, États-Unis, 77384
- MD Anderson in The Woodlands
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77079
- MD Anderson West Houston
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- La confirmation histologique du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) par biopsie ou cytologie est requise pour le diagnostic primaire et est recommandée pour la maladie récurrente. Les types de cancers primitifs suivants sont éligibles : carcinome épidermoïde, adénocarcinome (avec ou sans caractéristiques de carcinome bronchiolo-alvéolaire), carcinome à grandes cellules (avec ou sans caractéristiques neuroendocrines), carcinome neuroendocrine (soit CPNPC avec caractéristiques neuroendocrines, soit carcinoïdes atypiques, mais pas poumon à petites cellules carcinome), carcinome à cellules bronchioloalvéolaires ou carcinome non à petites cellules non spécifié ailleurs
- Stade I ou stade IIa sélectionné selon la 7e version du système de l'International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) : stade I (T1 ou T2a [taille de la tumeur =< 5 cm] N0M0) stade IIa (T2 [taille de la tumeur > 5 cm mais =< 7 cm] N0M0)
Les patients atteints de multiples tumeurs pulmonaires primitives (définies ci-dessous) sont éligibles :
Tumeurs synchrones (diagnostiquées dans les 6 mois [mo]),
- Histologie différente,
- Même histologie,
- Deuxième tumeur dans différents lobes ou poumons ;
Tumeurs métachrones (diagnostiquées à > 6 mois d'intervalle),
- Histologie différente,
- Même histologie,
- Deuxième tumeur dans un lobe ou un poumon différent,
- Intervalle sans tumeur d'au moins 4 ans (y)
- Les patients atteints de multiples tumeurs pulmonaires primaires qui recevront plusieurs cycles de radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) (50Gy en 4Fx ou 70Gy en 10Fx) sont éligibles
Les patients atteints d'un CPNPC parenchymateux pulmonaire isolé récurrent/persistant (histologie telle que définie dans le critère d'éligibilité 1) après une chirurgie définitive antérieure ou une radiothérapie/chimiothérapie, lorsque la ou les lésions sont adaptées au SABR, sont également éligibles.
- Les patients présentant un seul foyer métastatique dans le parenchyme pulmonaire sans autres lésions sont également éligibles, car cette présentation est difficile à distinguer d'une maladie récurrente.
- La maladie récurrente peut se situer dans le même lobe ou dans un lobe différent, mais ne doit pas envahir les structures critiques (œsophage, plexus brachial, gros vaisseaux, cœur, moelle épinière) ; ne doit impliquer aucun ganglion lymphatique ; et ne doit pas inclure d'autres lésions suspectes dans les poumons ou à d'autres endroits.
- Tout traitement antérieur (chirurgie, radiothérapie ou systémique) doit avoir été terminé au moins 12 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
- Les tumeurs doivent être = < 7 cm (mesurées par imagerie CT dans le cadre de la fenêtre pulmonaire) avec N0M0 ; PET) l'imagerie est requise pour la restadification (selon le critère d'éligibilité) et tout ganglion lymphatique suspecté d'héberger une tumeur doit être confirmé par biopsie (selon le critère d'éligibilité)
- La TDM thoracique et la TEP/TDM sont requises dans les 16 semaines et au moins l'une d'entre elles doit être effectuée dans les 12 semaines (plus/moins 1 semaine). Tout ganglion lymphatique suspecté d'héberger une maladie en raison de sa forme, de sa taille ou de la valeur d'absorption standardisée (SUV) de la TEP doit être discuté par le médecin traitant et le radiologue diagnostiqueur
Patients atteints d'une maladie de stade I médicalement inopérable (T1 ou T2a [taille de la tumeur =< 5 cm] N0M0) ou d'une maladie de stade IIa sélectionnée (T2 [taille de la tumeur > 5 cm mais =< 7 cm] N0M0) qui ont une mauvaise fonction pulmonaire ou d'autres cardiovasculaire ou autre comorbidité comme le diabète sont éligibles. Les patients atteints d'une maladie opérable qui choisissent d'avoir SABR sont également éligibles.
- La justification standard de l'inopérabilité médicale est basée sur la fonction pulmonaire et peut inclure l'un des éléments suivants : volume expiratoire forcé de base en 1 seconde (VEMS) < 50 % de la valeur prédite ; capacité de diffusion < 50 % de la valeur prédite ; hypoxémie ou hypercapnie de base ; consommation d'oxygène à l'effort < 50 % de la valeur prévue ; hypertension pulmonaire sévère; maladie cérébrale, cardiaque ou vasculaire périphérique grave ; et cardiopathie chronique sévère
- Les patients doivent avoir un score d'état de performance Zubrod de 0 à 2 (2 est inclus ici car ces patients ont généralement > 70 ans et ne peuvent pas tolérer la chirurgie)
Les études de stadification obligatoires suivantes doivent être effectuées dans les 12 semaines précédant l'inscription à l'étude :
- TDM thoracique ou TEP/TDM des deux poumons, du médiastin, des glandes surrénales et du reste du corps ; la dimension de la tumeur primaire sera mesurée sur le scanner diagnostique et à nouveau sur le scanner de simulation en utilisant le réglage de la fenêtre pulmonaire.
- Une médiastinoscopie ou une biopsie guidée par échographie endobronchique des ganglions lymphatiques médiastinaux est recommandée et requise pour tout patient présentant des résultats de TEP/TDM ou de TDM suggérant une atteinte des ganglions lymphatiques.
- Imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale ou tomodensitométrie si des symptômes ou des signes suggèrent des métastases cérébrales.
- Stadification médiastinale invasive : pour tous les patients présentant des preuves d'atteinte hilaire par TDM ou TEP (niveau 10) ou avec des ganglions lymphatiques médiastinaux > 1,0 cm dans le diamètre le plus court ou suspects sur le plan clinique par le médecin traitant et/ou le radiologue, la maladie doit être stadifiée par médiastinoscopie cervicale, biopsie guidée par échographie endoscopique de l'œsophage ou biopsie guidée par échographie endobronchique
Pour les patients présentant des tumeurs du côté gauche et des ganglions hypertrophiés (> 1,0 cm dans le diamètre le plus court) dans la fenêtre aorto-pulmonaire, les ganglions aorto-pulmonaires doivent être biopsiés par médiastinoscopie étendue, procédure de Chamberlain, approche de chirurgie thoracoscopique assistée par vidéo (VATS) ou échographie -biopsie guidée pour s'assurer que le patient n'a pas de maladie N2. Au moment de la médiastinoscopie cervicale, de la biopsie guidée par échographie endoscopique de l'œsophage ou de la biopsie guidée par échographie endobronchique, les stations ganglionnaires suivantes doivent être examinées et biopsiées, si elles sont présentes :
- Station nodale homolatérale 4
- Station nodale controlatérale niveau 4, et
- Ganglions sous-carinaux (niveau 7) Pour les tumeurs du côté gauche, tout ganglion lymphatique du médiastin supérieur ou antérieur > 1,0 cm dans l'axe le plus court en TDM ou positif en TEP doit être identifié et biopsié. L'éligibilité exige que tout site médiastinal ou distant positif à la TEP soit négatif à la biopsie. Cependant, si le médecin traitant et le radiologue diagnostiqueur suspectent fortement une TEP positive, le patient ne doit pas être inscrit même si la biopsie est négative (pour exclure les patients avec une biopsie faussement négative)
- Tous les patients doivent signer un formulaire de consentement spécifique à l'étude
Tous les patients (hommes et femmes) en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pour eux tout au long de leur participation à cette étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive adéquate pour éviter une grossesse pendant 5 mois (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental ; doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 24 heures précédant le début du nivolumab ; et ne doit pas allaiter.
- Les hommes ayant des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an ; les hommes recevant nivolumab seront invités à utiliser une contraception pendant 7 mois après la dernière dose de nivolumab.
- Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) et les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception
- Globule blanc (WBC) >= 2000/uL (dans les 30 jours avant l'inscription à l'étude)
- Neutrophiles (Neuts) >= 1500/uL (dans les 30 jours avant l'inscription à l'étude)
- Plaquettes (PLT) >= 100 x 10^3/uL (dans les 30 jours avant l'inscription à l'étude)
- Hémoglobine (HGB) > 9,0 g/dL (dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude)
- Créatinine sérique = < 2 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (calculée avec la formule de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min (dans les 30 jours avant l'inscription à l'étude)
- Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN (dans les 30 jours avant l'inscription à l'étude)
- Bilirubine totale (Bili T) = < 1,5 x LSN (bien que les patients atteints du syndrome de Gilbert puissent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL (dans les 30 jours avant l'inscription à l'étude)
Critère d'exclusion:
- Les patients présentant des tumeurs > 7 cm ou des tumeurs impliquant la bronche principale ou des vaisseaux associés ou des tumeurs qui envahissent des structures critiques (telles que l'œsophage, le plexus brachial, le cœur, les principaux vaisseaux médiastinaux) ne conviennent pas au SABR
- Les patients présentant des preuves directes de métastases régionales ou à distance après des études de stadification appropriées, ou présentant une tumeur maligne non pulmonaire primaire ou antérieure non pulmonaire synchrone (autre qu'un cancer de la peau non mélanomateux ou un cancer in situ) diagnostiquée au cours des 3 dernières années ne sont pas éligibles. Les patients ayant des antécédents de cancer non pulmonaire curable jusqu'à 3 ans avant l'enregistrement et sans cancer depuis 2 ans sont éligibles
- Les patients qui ont déjà reçu une immunothérapie avec des anticorps PD1 ou CTLA4 ne sont pas éligibles
- Les patients qui envisagent de recevoir un autre traitement local concomitant (y compris la radiothérapie fractionnée standard et la chirurgie) ou un autre traitement systémique (y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée et d'autres types d'immunothérapie ou d'agents expérimentaux) pendant ce protocole, sauf à la progression de la maladie, ne sont pas éligibles
- Les patientes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles (car le traitement comporte des risques imprévisibles pour l'embryon ou le fœtus)
- Les patients pour lesquels les plans SABR ne peuvent pas répondre à l'exigence minimale de couverture cible et aux contraintes dose-volume des structures critiques (voir la section Planification du traitement SABR) ne sont pas éligibles
- Les patients qui ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée ne sont pas éligibles. Cependant, les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune qui ne nécessite qu'un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
- Les patients ayant des antécédents connus d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -1 ou -2 ne sont pas éligibles. Patients avec des vaccins vivants
- Les patients avec un test positif connu pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique ne sont pas éligibles
- Les patients qui ont une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ne sont pas éligibles. Cependant, les stéroïdes inhalés ou topiques, les doses de remplacement surrénalien et > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
Les patients souffrant d'allergies ou de réactions indésirables aux médicaments suivants ne sont pas éligibles :
- Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude ;
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
- Les patients qui ont déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2, anti-CTLA4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire ne sont pas éligibles
- Les patients sont connus pour avoir des contre-indications à la radiothérapie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Bras I (radiothérapie corporelle stéréotaxique)
Les patients subissent une radiothérapie corporelle stéréotaxique pendant 1 à 2 semaines.
|
Subir une radiothérapie corporelle stéréotaxique
Autres noms:
|
Expérimental: Bras II (radiothérapie corporelle stéréotaxique, nivolumab)
Les patients subissent une radiothérapie corporelle stéréotaxique pendant 1 à 2 semaines.
Commençant dans les 36 heures avant ou après la première fraction de la radiothérapie corporelle stéréotaxique, les patients reçoivent également du nivolumab IV pendant 30 minutes le jour 1.
Les cycles avec nivolumab se répètent toutes les 4 semaines jusqu'à 12 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
|
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une radiothérapie corporelle stéréotaxique
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Survie sans événement avec des événements définis comme une récidive locale, une récidive régionale, une métastase à distance, une tumeur maligne secondaire (y compris le cancer du poumon) et le décès
Délai: A partir de la date de randomisation, évalué jusqu'à 5 ans
|
Seront estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Le test du log-rank stratifié sera effectué pour tester la différence dans les distributions de temps jusqu'à l'événement entre les groupes de patients.
Le modèle à risques proportionnels de Cox stratifié sera utilisé pour inclure plusieurs covariables dans l'analyse du temps jusqu'à l'événement.
|
A partir de la date de randomisation, évalué jusqu'à 5 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
La survie globale
Délai: De la date de randomisation évaluée jusqu'à 5 ans
|
Seront estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Le test du log-rank stratifié sera effectué pour tester la différence dans les distributions de temps jusqu'à l'événement entre les groupes de patients.
Le modèle à risques proportionnels de Cox stratifié sera utilisé pour inclure plusieurs covariables dans l'analyse du temps jusqu'à l'événement.
|
De la date de randomisation évaluée jusqu'à 5 ans
|
Incidence des événements indésirables liés à la radiothérapie corporelle stéréotaxique et à l'immunothérapie
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
Seront résumés par des tableaux de fréquences.
L'association entre les types et la gravité de la toxicité et les groupes de traitement sera évaluée.
Aucun test statistique formel ne sera effectué sur ces données sommaires.
|
Jusqu'à 5 ans
|
Analyses de marqueurs immunologiques
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
Jusqu'à 5 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joe Y Chang, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Attributs de la maladie
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs à cellules squameuses
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Carcinome
- Récurrence
- Adénocarcinome
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome neuroendocrinien
- Tumeurs neuroendocrines
- Adénocarcinome du poumon
- Carcinome à grandes cellules
- Tumeur carcinoïde
- Adénocarcinome bronchiolo-alvéolaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Nivolumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-0737 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01212 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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