Stereotaktisk kroppsstrålebehandling med eller uten nivolumab ved behandling av pasienter med stadium I-IIA eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftelse av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) ved enten biopsi eller cytologi er nødvendig for den primære diagnosen og anbefales ved tilbakevendende sykdom. Følgende primære krefttyper er kvalifisert: plateepitelkarsinom, adenokarsinom (med eller uten bronkioloalveolære karsinomtrekk), storcellet karsinom (med eller uten nevroendokrine trekk), nevroendokrine karsinomer (enten NSCLC med nevroendokrine trekk eller atypiske karsinoider, men ikke småcellet lunge) karsinom), bronkioloalveolarcellekarsinom eller ikke-småcellet karsinom som ikke er spesifisert på annen måte
• Trinn I eller valgt stadium IIa i henhold til den 7. versjonen av International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)-systemet: stadium I (T1 eller T2a [svulststørrelse =< 5 cm] N0M0) stadium IIa (T2 [svulststørrelse > 5 cm men =< 7 cm] N0M0)

• Pasienter med flere primære lungetumorer (definert nedenfor) er kvalifisert:

  • Synkrone svulster (diagnostisert innen 6 måneder [mo]),

    • Ulik histologi,
    • Samme histologi,
    • Andre svulst i forskjellige flike eller lunge;

  • Metakrone svulster (diagnostisert > 6 mnd fra hverandre),

    • Ulik histologi,
    • Samme histologi,
    • Andre svulst i annen lapp eller lunge,
    • Tumorfritt intervall på minst 4 år (y)
• Pasienter med flere primære lungetumorer som vil motta flere kurs med stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) (50Gy i 4Fx eller 70Gy i 10Fx) er kvalifisert

• Pasienter med isolert lungeparenkymalt tilbakevendende/persisterende NSCLC (histologi som definert i kvalifikasjonskriterium 1) etter tidligere definitiv kirurgi eller strålebehandling/kjemoterapi, når lesjonen eller lesjonene er egnet for SABR, er også kvalifisert.

  • Pasienter med et enkelt metastatisk fokus i lungeparenkymet uten andre lesjoner er også kvalifisert, fordi denne presentasjonen er utfordrende å skille fra tilbakevendende sykdom.
  • Tilbakevendende sykdom kan være i samme lapp eller en annen lapp, men bør ikke invadere kritiske strukturer (øsofagus, brachialis plexus, store kar, hjerte, ryggmarg); bør ikke involvere noen lymfeknute; og bør ikke inkludere andre mistenkelige lesjoner i lungen eller andre steder.
  • Enhver tidligere terapi (kirurgi, strålebehandling eller systemisk) må være fullført minst 12 uker før administrering av studiemedikamentet.
  • Svulster bør være =< 7 cm (målt ved CT-avbildning i lungevinduet) med N0M0; PET)-avbildning er nødvendig for gjenoppretting (i henhold til kvalifikasjonskriteriet) og enhver lymfeknute som mistenkes for å huse svulst, bør bekreftes ved biopsi (i henhold til kvalifikasjonskriteriet)
• Både bryst-CT og PET/CT kreves innen 16 uker, og minst én av dem må gjøres innen 12 uker (pluss/minus 1 uke). Enhver lymfeknute som mistenkes for å huse sykdom basert på dens form, størrelse eller PET standardiserte opptaksverdi (SUV) bør diskuteres av behandlende lege og diagnostisk radiolog

• Pasienter med medisinsk inoperabel stadium I sykdom (T1 eller T2a [svulststørrelse =< 5 cm] N0M0) eller utvalgt stadium IIa sykdom (T2 [svulststørrelse > 5 cm men =< 7 cm] N0M0) som har dårlig lungefunksjon eller annen signifikant kardiovaskulær eller annen komorbiditet som diabetes er kvalifisert. Pasienter med operabel sykdom som velger å ha SABR er også kvalifisert.

  • Standardbegrunnelsen for medisinsk inoperabilitet er basert på lungefunksjon og kan inkludere en av følgende: baseline tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av predikert verdi; diffusjonskapasitet < 50 % av predikert verdi; baseline hypoksemi eller hyperkapni; trening oksygenforbruk < 50 % av antatt verdi; alvorlig pulmonal hypertensjon; alvorlig cerebral, hjerte- eller perifer vaskulær sykdom; og alvorlig kronisk hjertesykdom
• Pasienter må ha en Zubrod prestasjonsstatusscore på 0-2 (2 er inkludert her fordi slike pasienter vanligvis er > 70 år og ikke tåler kirurgi)

• Følgende obligatoriske iscenesettelsesstudier må gjøres innen 12 uker før studieregistrering:

  • CT- eller PET/CT-skanninger av begge lungene, mediastinum, binyrene og resten av kroppen; primær tumordimensjon vil bli målt på diagnostisk CT og igjen på simulert CT ved bruk av lungevindusinnstillingen.
  • Mediastinoskopi eller endobronkial ultralydveiledet biopsi av de mediastinale lymfeknutene er anbefalt og nødvendig for alle pasienter med PET/CT- eller CT-funn som tyder på lymfeknuteinvolvering.
  • Hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) eller CT-skanning hvis symptomer eller tegn tyder på hjernemetastaser.
  • Invasiv mediastinal stadieinndeling: For alle pasienter med CT eller PET tegn på hilar involvering (nivå 10) eller med mediastinale lymfeknuter > 1,0 cm i korteste diameter eller klinisk mistenkelige av behandlende lege og/eller radiolog, må sykdom iscenesettes ved cervikal mediastinoskopi, esophageal endoskopisk ultralyd-veiledet biopsi, eller endobronkial ultralyd-veiledet biopsi

• For pasienter med venstresidige svulster og forstørrede noder (> 1,0 cm i korteste diameter) på aortopulmonal-vinduet, må aortopulmonalknutene biopsieres ved utvidet mediastinoskopi, Chamberlain-prosedyre, videoassistert torakoskopisk kirurgi (VATS) tilnærming eller ultralyd -veiledet biopsi for å sikre at pasienten ikke har N2 sykdom. På tidspunktet for cervikal mediastinoskopi, esophageal endoskopisk ultralyd-veiledet biopsi eller endobronkial ultralyd-veiledet biopsi, må følgende nodalstasjoner undersøkes og biopsieres, hvis de er tilstede:

  • Ipsilateral nodalstasjon 4
  • Kontralateral nodalstasjon nivå 4, og
  • Subkarinale knuter (nivå 7) For venstresidige svulster skal enhver lymfeknute i superior eller anterior mediastinum > 1,0 cm i korteste akse på CT eller positiv på PET identifiseres og biopsieres. Kvalifisering krever at alle PET-positive mediastinale eller fjerne steder må være biopsi-negative. Men hvis den behandlende legen og den diagnostiske radiologen har sterk mistanke om PET-positivitet, bør pasienten ikke registreres selv om biopsien er negativ (for å ekskludere pasienter med falsk-negativ biopsi)
• Alle pasienter må signere et studiespesifikt samtykkeskjema

• Alle pasienter (menn og kvinner) i fertil alder bør bruke en prevensjonsmetode som er effektiv for dem gjennom hele deres deltakelse i denne studien.

  • Kvinner i fertil alder bør bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet i 5 måneder (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av undersøkelseslegemiddel; må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer før oppstart av nivolumab; og må ikke amme.
  • Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder må bruke en prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år; menn som får nivolumab vil bli bedt om å bruke prevensjon i 7 måneder etter siste dose nivolumab.
  • Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. er postmenopausale eller kirurgisk sterile) og azoospermiske menn trenger ikke prevensjon
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 2000/uL (innen 30 dager før studieregistrering)
• Neutrofiler (Neuts) >= 1500/uL (innen 30 dager før studieregistrering)
• Blodplater (PLT) >= 100 x 10^3/uL (innen 30 dager før studieregistrering)
• Hemoglobin (HGB) > 9,0 g/dL (innen 30 dager før studieregistrering)
• Serumkreatinin =< 2 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen) >= 30 ml/min (innen 30 dager før studieregistrering)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (innen 30 dager før studieregistrering)
• Total bilirubin (Bili T) =< 1,5 x ULN (selv om pasienter med Gilbert syndrom kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL (innen 30 dager før studieregistrering)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med svulster > 7 cm eller svulster som involverer hovedbronkusen eller tilknyttede kar eller svulster som invaderer kritiske strukturer (som esophagus, brachial plexus, hjerte, mediastinale store kar) er ikke egnet for SABR
• Pasienter med direkte bevis på regionale eller fjerne metastaser etter passende stadiestudier, eller med synkron ikke-lunge primær eller tidligere ikke-lunge malignitet (annet enn ikke-melanomatøs hudkreft eller in situ cancer) diagnostisert i løpet av de siste 3 årene er ikke kvalifisert. Pasienter med en historie med helbredelig ikke-lungekreft opp til 3 år før registrering og har vært kreftfrie i 2 år er kvalifisert
• Pasienter som tidligere har fått immunterapi med PD1- eller CTLA4-antistoffer er ikke kvalifisert
• Pasienter med planer om å motta annen samtidig lokal terapi (inkludert standard fraksjonert strålebehandling og kirurgi) eller annen systemisk terapi (inkludert kjemoterapi, målterapi og annen type immunterapi eller etterforskningsmidler) mens de er på denne protokollen, bortsett fra ved sykdomsprogresjon, er ikke kvalifiserte
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende er ikke kvalifisert (fordi behandling innebærer uforutsigbare risikoer for embryoet eller fosteret)
• Pasienter som SABR-planer ikke kan oppfylle minimumskravet til måldekning og dosevolumbegrensninger for kritiske strukturer (se SABR-behandlingsplanleggingsdelen) er ikke kvalifiserte
• Pasienter som har aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom er ikke kvalifisert. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av en autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates imidlertid å melde seg inn.
• Pasienter med en kjent historie med antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) -1 eller -2 er ikke kvalifisert. Pasienter med levende vaksiner
• Pasienter med en kjent positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamenter, er ikke kvalifisert. Imidlertid er inhalerte eller topikale steroider, binyrerstatningsdoser og > 10 mg daglige prednisonekvivalenter tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom

• Pasienter med allergier eller uønskede legemiddelreaksjoner på følgende er ikke kvalifisert:

  • Historie med allergi for å studere medikamentkomponenter;
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med et anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-PDL2-, anti-CTLA4-antistoff eller et annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier, er ikke kvalifiserte
• Pasienter er kjent for å ha kontraindikasjoner mot strålebehandling