PtsでイブルチニブまたはAcalabrutinibとベネトクラクス。ハイリスクCLL患者

包含基準:

1. 患者は CLL/CLL の診断を受けている必要があり、次のように定義される高リスクの細胞遺伝学的特徴または分子的特徴を持っている必要があります。 、刺激された細胞遺伝学的分析）

   *** 注: イブルチニブまたは acalabrutinib で治療された一部の患者は、12 か月の治療後に検出可能な FISH、核型または分子の異常がなくなる場合があります。 これらの患者は、臨床検査の日からイブルチニブまたはアカラブルチニブを開始するまでの間に CLL の治療を受けていなければ、イブルチニブまたはアカラブルチニブを開始する前に採取した骨髄生検または末梢血検体で上記の基準を満たす場合に適格となります。またはイブルチニブ治療中のある時点で、CLIA認定の検査室で分析されました。

2. -患者は、少なくとも12か月のイブルチニブまたはアカラブルチニブ療法を受けており、次の少なくとも1つによって測定可能なCLLを持っている必要があります。

   • -絶対モノクローナルリンパ球数> 4000 / L;また
   • CTで直径が1.5cmを超えるリンパ節が少なくとも1つある測定可能なリンパ節;また
   • -吸引分画ORで30％以上のリンパ球を伴う骨髄
   • 標準化されたフローサイトメトリー アッセイを使用して検出可能な CLL 細胞は、残存病変が最小限に抑えられています
3. 年齢は18歳以上。
4. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。

5. -患者は十分な腎機能と肝機能を持っている必要があります。

   • -血清ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）またはギルバート病患者の場合は≤3 x ULN。
   • 50ml/分の血清クレアチニンクリアランス（計算または測定）。
   • -明らかに疾患の関与がない限り、ALTおよびAST≤3.0 x ULN。

6. 十分な骨髄機能:

   • -血小板数が50,000 /μlを超え、過去2週間に血小板輸血がない。
   • ANC ≥1000/μl、CLL からの骨髄産生が損なわれている場合を除き、成長因子のサポートがない場合、骨髄中の 80% CLL によって示されます。
   • ヘモグロビン≧8mg/dL。
7. INR <1.5。

8. -以下によって評価される適切な心機能：

   • コントロールされていない心不整脈がないこと。
   • LVEFが35%以上であることを示す心エコー図。
   • -NYHA機能クラス≤2。
9. -インフォームドコンセントを提供し、必要なフォローアップを順守する能力。
10. -出産の可能性のある女性は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が治験薬の初回投与前7日以内に陰性である必要があり、非常に効果的な避妊法（例： 、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具（IUD）、完全な禁欲、または滅菌パートナー）およびバリア法（例：コンドーム、膣リング、スポンジなど）を治療期間中および治療後 30 日間使用する治験薬の最終投与。 非出産の可能性のある女性とは、閉経後（1年以上月経がないことと定義）または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。 出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、治験中および治験薬の最終投与後 30 日間、上記で定義した効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
11. 患者またはその法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。

除外基準:

1. リヒター変身。
2. -CLL以外の全身療法を必要とする活動性の悪性腫瘍。ただし、以下を除く：適切に治療された 子宮頸部の上皮内癌;適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは限局性扁平上皮がん;以前の悪性腫瘍が限定され、治癒目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）。
3. -治験薬の初回投与前3週間以内の大手術、放射線療法、化学療法、生物学的療法、免疫療法、実験的療法。
4. 過去3週間以内にグレード3または4の出血。
5. コントロールされていないアクティブな感染症 (ウイルス、細菌、および真菌)。
6. 妊娠中または授乳中の女性。
7. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性血清学。
8. -活動性のB型肝炎感染（検出可能なHBV DNAまたはHBe抗原の存在として定義）。 HBsAg陽性またはHBcAb陽性の患者は、HBV DNAが陰性であれば適格です。 これらの患者は、臨床的に示されている場合、研究期間中、HBV DNAの毎月のモニタリングを受けます。 IVIG を受けた患者は、HBcAb の結果が偽陽性である可能性があることに注意してください。 このような患者では、HBV DNA と HBsAg が陰性であれば、連続的な HBV DNA モニタリングは必要ありません。
9. PCR による血漿中の C 型肝炎 RNA の検出によって定義される活動性 C 型肝炎。
10. -制御されていない活動的な自己免疫現象（自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症） ベネトクラクスを開始してから7日以内に、毎日20mg以上のプレドニゾンまたは同等のステロイド療法を必要とします。
11. -ベネトクラクスを開始してから21日以内に、CLL / SLLの他の治験薬を受け取りました。
12. ワーファリンの併用。
13. -ベネトクラクスの開始から7日以内に強力なCYP3A阻害剤または強力なCYP3A誘導剤を投与されました。
14. ベネトクラクスを開始してから 7 日以内に、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリア オレンジ、またはスター フルーツを消費する。
15. -ベネトクラクスまたは他のBcl-2阻害剤による以前の治療。
16. -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態