Pts에서 이브루티닙 또는 아칼라브루티닙과 베네토클락스. 고위험 CLL

포함 기준:

1. 환자는 CLL/CLL 진단을 받아야 하며 del(17p), 돌연변이 TP53, 복합 중기 핵형(3개의 무관한 염색체 이상으로 정의, 기존 검사에서 최소 2개의 중기에 존재)으로 정의되는 고위험 세포유전학적 특징 또는 분자적 특징을 가지고 있어야 합니다. , 자극된 세포유전학적 분석)

   *** 참고: 이브루티닙 또는 아칼라브루티닙으로 치료받은 일부 환자는 치료 12개월 후 FISH, 핵형 또는 분자 이상을 더 이상 감지할 수 없습니다. 이러한 환자는 이브루티닙 또는 아칼라브루티닙을 시작하기 전에 채취한 골수 생검 또는 말초 혈액 표본에 대해 위의 기준을 충족하고 실험실 테스트 날짜와 이브루티닙 또는 아칼라브루티닙 시작 사이에 CLL에 대한 치료를 받지 않은 경우 자격이 됩니다. 또는 이브루티닙 치료 중 어느 시점에 CLIA 인증 실험실에서 분석합니다.

2. 환자는 최소 12개월 동안 이브루티닙 또는 아칼라브루티닙 요법을 받았고 다음 중 최소 하나에 의해 측정 가능한 CLL이 있어야 합니다.

   • 절대 단클론 림프구 수 > 4000/L; 또는
   • CT에서 직경이 1.5cm 이상인 림프절이 하나 이상 있는 측정 가능한 림프절; 또는
   • 흡인 감별 또는 >/= 30% 림프구가 있는 골수
   • 최소한의 잔여 질병에 대한 표준화된 유세포 분석법을 사용하여 검출 가능한 CLL 세포
3. 18세 이상.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2.

5. 환자는 적절한 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 길버트병 환자의 경우 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤3 x ULN.
   • 50ml/min의 혈청 크레아티닌 청소율(계산 또는 측정).
   • ALT 및 AST ≤3.0 x ULN, 질병 관련으로 인한 것이 명확하지 않은 경우.

6. 적절한 골수 기능:

   • 혈소판 수치가 50,000/µl 이상이고 이전 2주 동안 혈소판 수혈을 받지 않았습니다.
   • ANC ≥1000/µl, 골수에서 80% CLL로 표시되는 CLL로 인한 손상된 골수 생산으로 인한 것이 아닌 한, 성장 인자 지원이 없는 경우.
   • 헤모글로빈 ≥8mg/dL.
7. INR <1.5.

8. 다음에 의해 평가되는 적절한 심장 기능:

   • 조절되지 않는 심장 부정맥의 부재.
   • LVEF ≥35%를 나타내는 심초음파.
   • NYHA 기능 등급 ≤2.
9. 정보에 입각한 동의를 제공하고 필요한 후속 조치를 준수하는 능력.
10. 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 매우 효과적인 피임 방법(예: , 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 완전 금욕 또는 불임 파트너) 및 장벽 방법(예: 콘돔, 질 링, 스폰지 등) 치료 기간 동안 및 치료 후 30일 동안 연구 약물의 마지막 용량. 가임 여성은 폐경기(1년 이상 월경이 없는 것으로 정의됨)이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 여성입니다. 가임 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 위에 정의된 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 환자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인은 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. 리히터 변환.
2. 다음을 제외하고 CLL 이외의 전신 요법을 필요로 하는 활동성 악성 종양: 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 제자리 암종; 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 국소 편평 세포 암종; 치료 목적으로 이전 악성 종양을 제한하고 외과적으로 절제(또는 다른 방식으로 치료).
3. 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내에 대수술, 방사선요법, 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법, 실험적 요법.
4. 지난 3주 이내에 3등급 또는 4등급 출혈.
5. 통제되지 않은 활동성 감염(바이러스, 박테리아 및 진균).
6. 임신 또는 수유중인 여성.
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 혈청학.
8. 활동성 B형 간염 감염(검출 가능한 HBV DNA 또는 HBe 항원의 존재로 정의됨). HBV DNA가 음성인 경우 HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성인 환자가 자격이 있습니다. 이 환자들은 임상적으로 필요한 경우 연구 기간 동안 매달 HBV DNA를 모니터링합니다. IVIG를 받은 환자는 위양성 HBcAb 결과를 가질 수 있습니다. 이러한 환자에서 HBV DNA와 HBsAg가 음성이면 일련의 HBV DNA 모니터링이 필요하지 않습니다.
9. PCR에 의한 혈장 내 C형 간염 RNA 검출로 정의되는 활동성 C형 간염.
10. 베네토클락스를 시작한 후 7일 이내에 매일 프레드니손 20mg 이상 또는 이에 상응하는 스테로이드 요법이 필요한 활동성, 통제되지 않는 자가면역 현상(자가면역 ​​용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증).
11. 베네토클락스 시작 후 21일 이내에 CLL/SLL에 대한 다른 연구용 치료제를 투여받았습니다.
12. 와파린의 동시 사용.
13. venetoclax를 시작한 지 7일 이내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제를 투여 받았습니다.
14. 베네토클락스를 시작한 후 7일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지 또는 스타 프루트를 섭취합니다.
15. 베네토클락스 또는 다른 Bcl-2 억제제를 사용한 이전 치료.
16. 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태