Venetoclax Ibrutinibin tai Acalabrutinibin kanssa Pts. Korkean riskin CLL:n kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava CLL/CLL-diagnoosi, ja heillä on oltava korkean riskin sytogeneettiset ominaisuudet tai molekyyliominaisuudet, jotka määritellään seuraavasti: del(17p), mutatoitunut TP53, monimutkainen metafaasin karyotyyppi (määritelty kolmeksi toisiinsa liittymättömäksi kromosomipoikkeavuudeksi, joita esiintyy vähintään kahdessa metafaasissa tavanomaisella menetelmällä). , stimuloitu sytogeneettinen analyysi)

   *** Huomautus: joillakin ibrutinibillä tai akalabrutinibillä hoidetuilla potilailla ei ehkä enää ole havaittavia FISH-, karyotyyppi- tai molekyylipoikkeavuuksia 12 kuukauden hoidon jälkeen. Nämä potilaat ovat kelvollisia, jos he täyttävät yllä mainitut kriteerit luuytimen biopsiassa tai perifeerisestä verinäytteestä, joka on otettu joko ennen ibrutinibin tai acalabrutinibin käytön aloittamista, edellyttäen että he eivät ole saaneet CLL-hoitoa laboratoriotestin päivämäärän ja ibrutinibi- tai acalabrutinibihoidon aloittamisen välillä. tai joskus ibrutinibihoidon aikana ja analysoitu CLIA-akkreditoidussa laboratoriossa.

2. Potilaiden on oltava saaneet vähintään 12 kuukautta ibrutinibi- tai acalabrutinibihoitoa ja heillä on oltava mitattavissa oleva CLL vähintään yhdellä seuraavista:

   • Absoluuttinen monoklonaalisten lymfosyyttien määrä > 4000/l; TAI
   • Mitattavissa olevat imusolmukkeet, joissa vähintään yksi solmu on halkaisijaltaan > 1,5 cm TT:ssä; TAI
   • Luuydin, jossa on >/= 30 % lymfosyyttejä aspiraattidifferentiaalissa TAI
   • Havaittavissa olevat CLL-solut käyttämällä standardisoitua virtaussytometriamääritystä minimaalisen jäännössairauden havaitsemiseksi
3. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila ≤2.

5. Potilailla on oltava riittävä munuaisten ja maksan toiminta:

   • Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) tai ≤3 x ULN Gilbertin tautia sairastavilla potilailla.
   • Seerumin kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min (laskettu tai mitattu).
   • ALAT ja ASAT ≤ 3,0 x ULN, ellei se johdu selvästi sairaudesta.

6. Riittävä luuytimen toiminta:

   • Verihiutaleiden määrä yli 50 000/µl, ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 2 viikon aikana.
   • ANC ≥ 1000/µl ilman kasvutekijätukea, ellei se johdu heikentyneestä luuytimen tuotannosta CLL:stä, mikä osoittaa 80 % CLL:n ytimessä.
   • Hemoglobiini ≥ 8 mg/dl.
7. INR <1,5.

8. Riittävä sydämen toiminta, arvioituna:

   • Hallitsemattoman sydämen rytmihäiriön puuttuminen.
   • Ekokardiogrammi, jossa LVEF ≥35 %.
   • NYHA:n toimintaluokka ≤2.
9. Kyky antaa tietoinen suostumus ja noudattaa vaadittuja seurantatoimia.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestin tulos 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään molempia erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. , implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet [IUD], täydellinen raittius tai steriloitu kumppani) ja estemenetelmä (esim. kondomit, emätinrengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 30 päivän ajan sen jälkeen viimeinen annos tutkimuslääkettä. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat postmenopausaalisilla naisilla (määritelty kuukautisten poissaoloksi ≥ 1 vuoden ajan) tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava käyttämään yllä määriteltyä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
11. Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Richterin muunnos.
2. Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii systeemistä hoitoa, muu kuin CLL, lukuun ottamatta: riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma; riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä; aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on rajoitettu ja leikattu (tai käsitelty muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella.
3. Suuri leikkaus, sädehoito, kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, kokeellinen hoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Asteen 3 tai 4 verenvuoto viimeisen 3 viikon aikana.
5. Hallitsemattomat aktiiviset infektiot (virus-, bakteeri- ja sieni-infektiot).
6. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. Tunnettu positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
8. Aktiivinen hepatiitti B -infektio (määritelty havaittavan HBV-DNA:n tai HBe-antigeenin läsnäoloksi). Potilaat, jotka ovat HBsAg-positiivisia tai HBcAb-positiivisia, ovat kelvollisia, jos HBV-DNA on negatiivinen. Näiden potilaiden HBV DNA:ta seurataan kuukausittain tutkimuksen ajan, jos se on kliinisesti aiheellista. Huomaa, että IVIG:tä saaneilla potilailla voi olla vääriä positiivisia HBcAb-tuloksia. Tällaisilla potilailla, jos HBV DNA ja HBsAg ovat negatiivisia, HBV DNA:n sarjaseuranta ei ole tarpeen.
9. Aktiivinen C-hepatiitti, joka määritellään hepatiitti C-RNA:n havaitsemisena plasmassa PCR:llä.
10. Aktiivinen, hallitsematon autoimmuuniilmiö (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia), joka vaatii steroidihoitoa > 20 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa 7 päivän sisällä venetoklaxin aloittamisesta.
11. Sai muun tutkittavan terapeuttisen aineen CLL/SLL:lle 21 päivän sisällä venetoklaxin aloittamisesta.
12. Varfariinin samanaikainen käyttö.
13. Sai vahvoja CYP3A-estäjiä tai vahvoja CYP3A-induktoreita 7 päivän sisällä venetoklaxin aloittamisesta.
14. Greipin, greippituotteiden, Sevillan appelsiinien tai tähtihedelmien nauttiminen 7 päivän sisällä venetoklaxin aloittamisesta.
15. Aiempi hoito venetoklaxilla tai muulla Bcl-2-estäjillä.
16. Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin